Студент 1 курса
Медицинской академии имени С.И.Георгиевского
ФГАОУ ВО "КФУ имени В.И.Вернадского"
Леонов Максим
Синдром Дауна – генетическая ошибка
Каждая беременная женщина, посещая очередную консультацию своего акушера-гинеколога, с трепетом прислушивается к результатам каждого сданного ею анализа. И это неспроста. Все знают о синдроме Дауна как об одной из самых частых генетических патологий. Генетический материал каждого человека расположен в парных хромосомах. Информация обо всех анатомо-физиологических и даже психологических и поведенческих особенностях человека заключается в генах. Единственным достоверно установленным фактором, повышающим риск появление ребенка с синдромом Дауна, является возраст матери. Так, если у женщин до 25 лет вероятность рождения больного ребенка составляет 1:1400, к 35 годам уже 1:400, к 40 годам - 1:100; а к 45 - 1:35. Прежде всего, это связано со снижением контроля за процессом деления клеток и увеличением риска нерасхождения хромосом. Однако, поскольку частота родов у молодых женщин в целом выше, то, по статистике, 80% детей с синдромом Дауна рождается от матерей в возрасте до 35 лет. По некоторым данным, возраст отца старше 42-45 лет также увеличивает риск развития синдрома Дауна у ребенка.
Любое изменение в морфологии или количестве хромосом, произошедшее вследствие мутации генов яйцеклетки или сперматозоида или в момент оплодотворения неизбежно отражается на формировании плода и здоровье будущего ребенка. Некоторые хромосомные аномалии несовместимы с жизнью. Такие заболевания приводят к самопроизвольному выкидышу, часто — на раннем сроке беременности. Другие генетические заболевания характеризуются стойкими неизлечимыми нарушениями в организме ребенка. К последним относится и болезнь Дауна, являющаяся следствием мутации 21 пары хромосом.
Синдром Дауна получил свое название в честь доктора Лэнгдона Дауна, который в 1866 году впервые описал этот синдром как расстройство. Хотя доктор описал важные и основополагающие симптомы, он неверно определил, что именно вызывает данную патологию. Только в 1959 году ученые открыли генетическое происхождение синдрома Дауна. Жером Лежён обнаружил, что синдром Дауна развивается «из-за лишней хромосомы». В результате этого открытия заболевание стало известно как трисомия 21.
Появление дополнительной хромосомы может быть обусловлено генетической случайностью (нерасхождением парных хромосом в овогенезе или сперматогенезе), нарушением клеточного деления уже после оплодотворения либо наследованием генетической мутации от матери или отца. С учетом этих механизмов в генетике различают три варианта аномалии кариотипа при синдроме Дауна: регулярную (простую) трисомию, мозаицизм и несбалансированную транслокацию.
Большинство случаев синдрома Дауна (около 94%) связано с простой трисомией (кариотип 47,XX, 21+ или 47,ХY, 21+). При этом три копии 21-ой хромосомы присутствуют во всех клетках вследствие нарушения разделения парных хромосом во время мейоза в материнской или отцовской половых клетках.
Около 1-2% случаев синдрома Дауна приходится на мозаичную форму, которая обусловлена нарушением митоза только в одной клетке зародыша, находящегося на стадии бластулы или гаструлы.
Транслокационная форма синдрома Дауна встречается у 4-5% пациентов. В этом случае 21-я хромосома либо ее фрагмент прикрепляется (транслоцируется) к какой-либо из аутосом и при мейозе отходит вместе с ней во вновь образовавшуюся клетку. Наиболее частыми «объектами» транслокации служат хромосомы 14 и 15, реже – на 13, 22, 4 и 5.
Синдром Дауна имеет следующие общие признаки. У 80-90% детей с синдромом Дауна присутствуют черепно-лицевые дизморфии: уплощенное лицо и переносица, брахицефалия, короткая широкая шея, плоский затылок, деформация ушных раковин; новорожденные имеют характерную кожную складку на шее. Лицо отличается монголоидным разрезом глаз, наличием эпикантуса (вертикальной складки кожи, прикрывающей внутренний угол глаза), микрогенией, полуоткрытым ртом часто с толстыми губами и большим высунутым языком (макроглоссией). Мышечный тонус у детей с синдромом Дауна обычно понижен; имеет место гипермобильность суставов, деформация грудной клетки (килевидная или воронкообразная). Характерными физическими признаками синдрома Дауна служат кроткие конечности, брахидактилия (брахимезофалангия), искривление мизинца (клинодактилия), поперечная («обезьянья») складка на ладони, широкое расстояние между 1 и 2 пальцами стоп (сандалевидная щель) и др.
Также для больных синдромом Дауна могут быть характерны:
- общая мышечная гипотония;
- множественные пороки развития внутренних органов, основными из которых являются: пороки сердечно-сосудистой системы 53,2 %, дефект межжелудочковой перегородки 31,4 %, дефект межпредсердной перегородки 24,3 %, открытый атриовентрикулярный канал 9 %, аномалии крупных сосудов 23,1 %;
- пороки органов пищеварения 15,3 %, атрезия или стеноз двенадцатиперстной кишки 6,6 %, атрезия пищевода 0,9 %, атрезия прямой кишки и ануса 1,1 %, мегаколон 1,1 %;
- пороки мочевой системы (гипоплазия почек, гидроуретер, гидронефроз, гипоплазия (недоразвитие) половых органов) 5,9 %;
- килевидная или воронкообразная деформация грудной клетки.
- в той или иной степени имеет место и умственная отсталость, которая является постоянным признаком. По некоторым данным в 75% случаев она достигает степени имбецильности, в 20% – идиотии и только в 5% – дебильности.
- в 10-30 раз выше риск лейкемии, повышена частота аутоиммунных заболеваний, сахарного диабета, внезапной сердечной смерти.
- характерны явления иммунодефицита, недостаточность репарационных систем организма.
- достаточно часто лица мужского пола с синдромом Дауна бывают бесплодными, напротив женского пола фертильны и около 50 % способны иметь детей.
Для дородового выявления синдрома Дауна у плода предложена система пренатальной диагностики. Скрининг I триместра проводится на сроке беременности 11-13 недель и включает выявление специфических УЗИ-признаков аномалии и определение уровня биохимических маркеров (ХГЧ, РАРР-А) в крови беременной. Между 15 и 22 неделями беременности выполняется скрининг II триместра: акушерское УЗИ, анализ крови матери на альфа-фетопротеин, ХГЧ и эстриол. С учетом возраста женщины рассчитывается риск рождения ребенка с синдромом Дауна (точность - 56-70%; ложноположительные результаты - 5%). Беременным из группы риска по рождению ребенка с синдромом Дауна предлагается прохождение пренатальной инвазивной диагностики: биопсии хориона, амниоцентеза или кордоцентеза с кариотипированием плода и консультация медицинского генетика. По статистике 2/3 женщин прерывает беременность, узнав, что у плода есть хромосомные аномалии. Такая тенденция характерна для стран Восточной и Западной Европы.
Болезнь одинаково распространена на всех континентах и в любых социальных слоях.
В заключение можно сказать, что риск рождения ребенка больного синдромом Дауна растет с каждым годом. Постоянно у человека происходят мутации в клетках, о которых он порой даже не подозревает. Особенно если он получает дозу канцерогенных и мутагенных веществ, то риск возрастает многократно. Но синдром Дауна это все же не приговор. Возможности обучаемости и социализации лиц с синдромом Дауна различны; они во многом зависят от интеллектуальных способностей детей и от усилий, прилагаемых родителями и педагогами. В большинстве случаев детям с синдромом Дауна удается привить минимальные бытовые и коммуникационные навыки, необходимые в повседневной жизни. Вместе с тем, известны случаи успехов таких пациентов в области изобразительного искусства, актерского мастерства, спорта, а также получения высшего образования. Взрослые с синдромом Дауна могут вести самостоятельную жизнь, овладевать несложными профессиями, создавать семьи.
Список литературы
1. Володин, Н.Н. (ред.). Неонатология. Национальное руководство. Часть II. – М., 2008 – С. 5-100.
2. Ковтун, Р.А. Особенности развития процессов общения у детей 6-11 лет с синдромом Дауна. – Запорожье, 2012. – С. 3-20.
3. Григорьева, Л.П. Дети с проблемами в развитии: Комплексная диагностика и коррекция. – М., 2002. – 221с.
4. Барашнев, Ю.И., Петрова, Л.А., Бахарев, В.А. и др. Поиски объективных маркеров пренатальной диагностики синдрома Дауна. // Российский вестник перинатологии и педиатрии. – 2004. – №1. – С. 30-33.
5. Засухина, Г.Д., Курбатова, Л.А., Шагирова Ж.М. и др. Полиморфизмы генов и поражение внутренних органов у детей с синдромом Дауна. // Российский вестник перинатологии и педиатрии. – 2012. – № 3. – С. 71-73.
6. Калитиевский, П.Ф. Макроскопическая дифференциальная диагностика патологических процессов. – М., 1993.
7. Даливеля, О.В., Кукушкина, Л.М. Генетические нарушения и их проявление у лиц с особенностями психофизического развития. – Минск, 2009. – 64 с.