Тема №9
«Антигистаминные препараты»
Гистамин —один из медиаторов, участвующих в регуляции жизненно важных функций организма. Он играет важную роль в патогенезе ряда болезненных состояний. Гистамин в организме находится в связанном, неактивном состоянии. Количество гистамина увеличивается при различных патологических состояниях организма:травмах, стрессе, аллергических реакциях. В этот момент наряду с гистамином освобождаются и другие биологически активные вещества —серотонин, брадикинин, ацетилхолин, простогландины и др. Количество гистамина увеличивается и при введении в организм различных ядов, в том числе растительных, животных и бактериальных, а также пищевых продуктов, в частности земляники, яичного белка, шоколада и некоторых лекарственных веществ, в том числе холинолитиков, новокаина, антибиотиков и других лекарственных веществ. В организме существуют специфические рецепторы, называемые гистаминовыми, или Н-рецепторами, медиатором которых является гистамин.
Гистаминовые рецепторы (Н1 и Н2) имеют различную локализацию в организме. При стимуляции Н1-рецепторов повышается тонус гладких мышц кишечника, бронхов, мочевого пузыря. Стимуляция Н2-рецепторов повышают секрецию желез желудка, регулирует работу слюнных желез, расслабляют гладкую мускулатуру матки. Через Н1 и Н2 рецепторы осуществляется регуляция уровня артериального давления, проницаемости капилляров, коронарных сосудов.
Все гистаминергические средства делятся на две основные группы:
1. Стимуляторы Н1 и Н2 рецепторов —гистаминомиметики;
2. Блокаторы Н1 и Н2 рецепторов —антигистаминные средства.
Гистаминомиметики
Они возбуждают Н1 и Н2 рецепторы и вызывают характерные для гистамина эффекты. Гистамин как лекарственное средство имеет ограниченное применение. Его получают из гистидина путем бактериального расщепления или синтетическим путем.
Гистамин. В медицинской практике применяется гистамин дигидрохлорид. Вызывает спазм гладкой мускулатуры, расширение капилляров и снижение АД, учащение ЧСС, усиление секреции желудочного сока. Применение:полиартриты, ревматизм, боль, вызванная поражением периферических нервов, аллергические заболевания; используется для диагностики и экспериментальных исследований. Препарат вводят в/к, п/к, в/м по 0,2-0,5 мл0,1% раствора используется также для электрофореза. В качестве диагностического средства используют для определения секреторной функции желудка гисталог, бетазол, тидазин. Побочное действие: при передозировке —коллапс, шок.
Антигистаминные препараты
Подразделяются на две группы:
1. Препараты прямого действия;
2. Препараты непрямого действия, эффект которых реализуется через медиатор, синтез или выделение которого изменяются при введении этих веществ.
Антигистаминные препараты прямого действия
Выделяют вещества, блокирующие Н1 рецепторы (Н1 блокаторы) и Н2 рецепторы (Н2 блокаторы)
Н1блокаторы
Димедрол. Оказывает противогистаминное, холинолитическоеи седативное действие. Применение: аллергические заболевания, паркинсонизм, хорея, синдром Меньера. Используют в качестве успокаивающего и снотворного средства. Местно используют накожно, в виде глазных капель, на слизистую оболочку, ректально. П/к не вводят из-за раздражающего действия. Внутрь по 0,025-0,005, в/м и в/в вводят по1-5 мл1% раствора, ввиде глазных капель 0,2-0,5% раствор. Побочное действие:головокружение, головная боль, сухость во рту, тошнота, сонливость, общая слабость. Противопоказан лицам, профессия которых требует быстрой реакции.
Дипразин (пипольфен). Более активен, чем димедрол. Внутрь 0,025 г 2-3 раза в день, в\м 2мл2,5% р-ра, в/в в составе литических смесей до 2мл2,5% р-ра. Побочное действие: сухость во рту, тошнота. При в/м введении —болезненные инфильтраты, при в/в —резкое падение АД. Противопоказания:алкогольное опьянение, препарат запрещен лицам, работа которых связана с быстрой реакцией.
Тавегил (клемастин) —антигистаминный препарат пролонгированного действия с умеренным седативным эффектом, усиливает действие снотворных и алкоголя. Внутрь по 0,001 3 раза в день. Детям от 6 до 12 лет 0,0005-0,001 2 раза в день.
Фенкарол в отличие от димедрола и дипразина не оказывает седативногои снотворного эффекта. Внутрь по 0,025-0,053, 4 раза в день. С осторожностью применять больным с тяжелыми заболеваниями сердца, печени, язвенной болезнью, в 1 триместре беременности.
Диазалин не оказывает седативного и снотворного эффекта, раздражает слизистую оболочку желудка, п. э. применяется в драже после еды.
Н2 блокаторы
—избирательно блокируют Н2 рецепторы, оказывают угнетающее действие на секрецию желудка, вызванную гистамином, и частично устраняют гистаминовую гипотензию. Применяют в лечении язвенной болезни желудка.
Гистодил (циметидин) —антигистаминное средство, уменьшающее секрецию хлористоводородной кислоты в желудке. Показания: доброкачественная язва желудка и 12п.к., рефлюкс-эзофагит. Внутрь по 200 мг 3 р. в д. во время еды и по 400 мг перед сном. Можно вводить в/м или в/в (медленно) в дозе 200мг. Побочное действие: головокружение, утомляемость, сыпь, редко острый панкреатит, нефрит, проходящий при отмене препарата.
Ранитидин —мощный блокатор Н2 гистаминовых рецепторов. Показания, противопоказания, побочное действие (см. циметидин). Внутрь по 1 таб.2 р. вд. Курс лечения 4-6 недель. Для профилактики по 1таб. вечером перед сном в течение 12 месяцев. У больных со сниженной функцией почек (уровень креатинина в сыворотке крови превышает 3,3 мг на 100мл)средство назначают по 0,5х2р. вд.
Антигистаминные препараты непрямого действия.
—действуют опосредованно, нарушая синтез гистамина и уменьшая количество свободного гистамина.
Кетотифен (задитен) —противоаллергическое средство, тормозящее высвобождение гистамина в организме, препятствующее возникновению анафилаксии, отеку слизистых оболочек, бронхоспазму и другим проявлениям аллергических реакций. Показания: профилактика и лечение бронхиальной астмы аллергического происхождения, аллергический ринит. Прием по 1 таб. утром и вечером во время еды. Детям старше 3-х лет по 0,025 мг/кг веса 2 раза вдень. Побочное действие: в начале лечения возможен седативный эффект, иногда сухость во рту, легкое головокружение. Противопоказания:беременность, прием пероральных антидиабетических и других препаратов, вызывающих тромбоцитопению.
Кромолин–натрий (интал) —препятствует высвобождению гистамина из тучных клеток, предупреждает спазмы бронхов. Показания:бронхиальная астма. Применяется в виде ингаляций по 1 капсуле 3-4 раза в день с помощью турбохалера. Ингаляции проводят ежедневно. Можно применять в сочетании с бронхорасширяющими и кортикостероидами. Побочное действие: может возникнуть раздражение гортани и горла, особенно в период респираторного заболевания, иногда кашель с кратковременным бронхоспазмом.Кашель успокаивают приемом стакана воды сразу после ингаляции, а в случае повторного бронхоспазма делают предварительно ингаляцию бронхорасширяющего средства. Противопоказания:беременность, возраст до 5 лет, с осторожностью —при заболеваниях печени и почек.