7.1. Для изготовления неинъекционных стерильных и нестерильных
лекарственных средств используют воду очищенную, которая может быть
получена дистилляцией, обратным осмосом, ионным обменом и другими
разрешенными способами. Микробиологическая чистота воды очищенной
должна соответствовать требованиям на воду питьевую, допускается
содержание в ней не более 100 микроорганизмов в 1 мл при отсутствии
бактерий cем. Enterobacteriaceae, P.aeruginosa, S.aureus. Для
приготовления стерильных неинъекционных лекарственных средств,
изготовляемых асептически, воду необходимо стерилизовать.
Для изготовления растворов для инъекций используют воду для
инъекций, которая должна выдерживать испытания на воду очищенную, а
также должна быть апирогенной.
7.2. Получение и хранение воды очищенной должно производиться в
специально оборудованном для этой цели помещении.
Получение воды для инъекций должно осуществляться в поношении
дистилляционной асептического блока, где категорически запрещается
заполнять какие-либо работы, не связанные с перегонкой воды.
7.3. Воду очищенную используют свежеприготовленной или хранят в
закрытых емкостях, изготовленных из материалов, не изменяющих свойства
воды и защищающих ее от инородных частиц и микробиологических
загрязнений, не более 3 суток.
Воду для инъекций используют свежеприготовленной или хранят при
температуре от 5 С до 10 С или от 80 С до 95 С в закрытых емкостях,
изготовленных из материалов, не изменяющих свойств воды, защищающих ее
от попадания механических включений и микробиологических загрязнений,
не более 24 часов.
7.4. Получение воды очищенной и для инъекций производится с
помощью аквадистилляторов или других, разрешенных для этой цели,
установок. Подготовку к работе и порядок работы на них осуществляют в
соответствии с указаниями, изложенными в паспорте, и инструкцией по
эксплуатации.
7.5. При получении воды с помощью аквадистиллятора ежедневно
перед началом работы необходимо в течение 10-15 мин проводить
пропаривание при закрытых вентилях подачи воды в аквадистиллятор и
холодильник. Первые порции полученной воды в течение 15-20 мин
сливают. После этого времени начинают сбор воды.
7.6. Полученную воду очищенную и для инъекций собирают в чистые
простерилизованные или обработанные паром сборники промышленного
производства (в порядке исключения - в стеклянные баллоны). Сборники
должны иметь четкую надпись: "Вода очищенная", "Вода для инъекций".
Если одновременно используют несколько сборников, их нумеруют. На
этикетке емкостей для сбора и хранения воды для инъекций должно быть
обозначено, что содержимое не простерилизовано.
Стеклянные сборники плотно закрывают пробками с двумя
отверстиями: одно для трубки, по которой поступает вода, другое для
стеклянной трубки, в которую вставляется тампон из стерильной ваты
(меняют ежедневно). Сборники устанавливают на баллоно-опрокидыватели.
Сборники соединяют с аквадистиллятором с помощью стеклянных
трубок, шлангов из силиконовой резины или другого индифферентного к
воде очищенной материала, разрешенного к применению в медицине и
выдерживающего обработку паром.
7.7. Подачу воды на рабочие места осуществляют по трубопроводам
или в баллонах. Трубопроводы должны быть изготовлены из материалов,
разрешенных к применению в медицине и не изменяющих свойств воды. При
значительной длине трубопровода для удобства мойки, дезинфекции и
отбора проб воды очищенной на микробиологический анализ через каждые
5-7 метров следует предусматривать тройники с внешним выводом и
краном.
7.8. Мытье и дезинфекцию трубопровода производят перед сборкой, в
процессе эксплуатации не реже 1 раза в 14 дней, а также при
неудовлетворительных результатах микробиологических анализов.
Для обеззараживания трубопроводов из термостойких материалов
через них пропускают острый пар из парогенератора или автоклава.
Отсчет времени обработки ведут с момента выхода пара с концевого
участка трубопровода. Обработку проводят в течение 30 минут.
Трубопроводы из полимерных материалов и стекла можно
стерилизовать 6% раствором перекиси водорода в течение 6 часов с
последующим тщательным промыванием водой очищенной. После чего
осуществляют проверку на отсутствие восстанавливающих веществ.
Регистрацию обработки трубопровода ведут в специальном журнале.
7.9. Для очистки от пирогенных веществ стеклянные трубки и сосуды
обрабатывают подкисленным раствором калия перманганата в течение 25-30
минут. Для приготовления раствора к 10 частям 1% раствора калия
перманганата добавляют 6 частей 1,5% раствора кислоты серной. После
обработки сосуды и трубки тщательно промывают свежеприготовленной
водой для инъекций.
7.10. Руководителем аптеки назначается лицо, ответственное за
получение воды очищенной.
12. 19.Тара и упаковка, применяемая в аптеке, общие требования к ним. Характеристика.
Тара в зависимости от физико-химических свойств лекарственных веществ, которые в ней хранятся, и лекарственных форм, которые в ней отпускаются, а также в соответствии с другими предъявляемыми к ней требованиями (прочность, удобство мытья, наполнения, укупоривания, дозирования и т. д.) изготовляется из:
1) стекла;
2) полимеров;
3) фарфора;
4) металлов;
5) бумаги и картона.
Основными материалами укупорки являются: 1) корка, 2) резина, 3) полимеры, 4) бумага, 5) стекло.
Материалы тары. Основным материалом для тары, в которой хранятся и отпускаются приготовленные в аптеке лекарства, является стекло.
Стекло представляет собой переохлажденный аморфный сплав смеси силикатов и окислов металлов, обладающий механическими свойствами твердых тел. В состав стекла входят различные окислы: SiO2, являющийся его основой, а также В2О3, Аl2О3, Na2O, K2O, CaO, BaO, MnO, MgO, Fe2O3 и др. Эти окислы содержатся в стекле в различных количествах и соотношениях, определяя его термическую устойчивость (устойчивость к резкому нагреванию и охлаждению), химическую устойчивость (способность в минимальной степени реагировать с помещенными в тару растворами), прозрачность и др. Химическая устойчивость тарного стекла для аптечных учреждений имеет важное значение в отличие от стекла, применяемого в пищевой промышленности. От того, насколько химически устойчива аптечная стеклянная тара, определяется химическая и зависящая от нее физическая устойчивость (сохранность) лекарств, помещенных в эту тару.
Щелочность стекла, т. е. его способность отдавать в контактируемый с ним водный раствор (или воду) определенное количество растворимых окислов со своей поверхности, оказывает вредное влияние на качество лекарств. Многие лекарственные вещества под влиянием щелочности стекла выпадают из водных растворов в осадок (например, многие алкалоиды выделяются в виде основания из солей), некоторые лекарственные вещества разлагаются, становясь непригодными к употреблению (адреналин, глюкоза и т. д.). Действие щелочности стеклянной тары на ее содержимое усиливается при длительном хранении и нагревании.
Лучшие сорта стекла (нейтральное стекло) при контакте с водой и водными растворами лишь в незначительной степени выделяют из своего состава щелочные окислы, что обусловливает достаточно долгую сохранность помещенных в тару из такого стекла лекарств.
В последние годы предложена стеклянная тара с покрытием из кремнийорганических соединений — силиконов, наносимых на внутреннюю поверхность изделий из стекла в виде тончайшей пленки, обладающей большой механической прочностью и высокой химической и термической стойкостью. Эта пленка нетоксична, придает гидрофобные свойства обработанной поверхности, повышает стойкость помещенных в тару растворов и, кроме того, обладает противовспенивающим свойством. Гидрофобная силиконизированная поверхность стеклянной тары устраняет ее смачиваемость, вредное воздействие на лекарства щелочности стекла и повышает точность дозировки находящихся в таре жидкостей.
Стеклянную аптечную тару изготовляют из прозрачного бесцветного стекла марки МТ (медицинское тарное стекло), безборного стекла АБ-1 и нейтрального стекла НС-1, а тару, предназначенную для хранения и отпуска в соответствии с требованиями ГФХ светочувствительных препаратов — из оранжевого стекла марки ОС, которая является практически непроницаемым для световых волн длиной до 470 нм, обладающих наибольшей способностью к разложению химических веществ.
Стеклянная тара подразделяется на материальную (для хранения лекарственных и вспомогательных веществ в аптеке) и рецептурную (для отпуска лекарств больным).
Стеклянная тара представлена в основном банками (широкогорлая тара) и склянками (узкогорлая тара).
Материальная тара, в качестве которой чаще всего используют банки значительной емкости, имеет более толстые стенки и больший объем по сравнению с рецептурной. Рецептурные склянки служат для отпуска главным образом жидких лекарств.
Материальная стеклянная посуда выпускается с притертыми (пришлифованными) стеклянными пробками или без них, рецептурная — в основном без притертых пробок и, как правило, с винтовой нарезкой на наружной поверхности горлышка, предназначенной для навинчивающейся крышки (пробки). Для отпуска инъекционных лекарств используются рецептурные склянки из нейтрального стекла с притертыми пробками. К этим склянкам предъявляются наиболее серьезные требования в отношении их чистоты, химической стойкости, герметичности, укупорки и т. д.
Стандартные склянки и банки должны быть правильной геометрической формы; шейки (горлышки) их должны быть цилиндрическими; если они искривлены или сужены, плотная укупорка склянок весьма затрудняется. Стенки, донышки и горлышки аптечной посуды должны быть равномерной толщивы, без вкраплений, пузырьков воздуха и трещин. Аптечное «текло должно быть хорошо отожжено, т. е. не должно иметь остаточных внутренних напряжений, приводящих к лопанию и растрескиванию тары при незначительных изменениях температуры и транспортировках.
Материальная аптечная посуда, используемая для хранения медикаментов в ассистентской комнате аптеки, издавна называется штангласами.
Штанглас — это аптечная тара, из которой ассистент берет лекарственные или вспомогательные вещества для приготовления лекарства по рецепту. Штангласы не являются основным хранилищем для медикаментов, а их содержание систематически пополняется из крупных материальных банок или бутылей, находящихся в материальной комнате или подвале аптеки.
Различают номинальную и фактическую вместимость стеклянной посуды, причем фактическая емкость обычно на 15 — 20% больше поминальной. Номинальная вместимость — это объём, равный объёму отпускаемой в склянке жидкости. Уровень помещаемой в склянку жидкости не должен быть выше плечиков склянки; отпускаемая жидкость ни в коем случае не должна наполнять горлышко склянки.
Стеклянные банки, обычно небольшой емкости, применяют для отпуска мазей, густых и сухих веществ, причем химическое действие этих веществ на стенки банок выражено менее резко, чем жидкостей, вследствие чего и требования в отношении химической стойкости не столь велики — обычно удовлетворяются банками из стекла АБ-1. Поскольку горлышко банок шире и ниже, чем у склянок, вязкие и сухие вещества (мази, порошки, таблетки, пилюли и т. д.) в них легче загружать и удобнее из них извлекать.
Полимеры.
Для упаковки и хранения лекарств применяются полимерные материалы, которые представляют собой высокомолекулярные органические соединения, получаемые синтетическим путем. К соединениям этого типа относятся: полихлорвинил, полиэтилен, полипропилен, полистирол, полиамиды, полиуретаны, аминопласты, полиметилметакрилат, поликарбонаты и др.
Полимеры, применяемые для изготовления тароупаковочных средств в фармации, являются, как правило, химически стойкими материалами. Однако при использовании полимерной тары следует учитывать такие ее свойства, как поглощаемость, вымываемость и проницаемость. Под поглощаемостью полимерной тары понимают ее способность поглощать газы, жидкости и пары твердых летучих веществ. В результате поглощаемости полимерные упаковки при хранении в них лекарств приобретают запах последних, а в ряде случаев и их цвет. Поэтому многооборотную тару используют для хранения препарата только одного и того же наименования.
Вымываемостью называют способность полимера отдавать в окружающую среду захваченные при полимеризации газообразные компоненты, а также продукты старения, что может привести к изменению свойств или порче хранящихся медикаментов, а также к приобретению ими запаха полимера.
Важное значение при хранении медикаментов в полимерной таре имеет также проницаемость последней как для медикаментов (в основном их паров) в окружающую среду, так и атмосферных газов и паров внутрь упаковки, что может явиться причиной не только изменения массы хранящихся медикаментов, но и их свойств. Для уменьшения проницаемости полимерной тары ее покрывают изнутри непроницаемыми материалами (например, фольгой) или изготавливают с достаточно толстыми стенками.
В настоящее время для тары и упаковки лекарств в мире выпускается около 30 видов полимерных изделий: флаконов, туб, банок, коробок, трубок, пеналов, конволют, капельниц, различных сосудов и др.
Разрешен к применению ряд синтетических полимеров в качестве материалов тары. Из них наибольшее применение находят полиэтилен высокого и низкого давления, смесь полиэтилена высокого давления с полиизобутиленом, поливинилхлорид, полипропилен, ударопрочный полистирол, поликарбонат. В фармацевтической практике используют, как правило, нестабилизированные полимерные материалы, поскольку стабилизаторы (а также в ряде случаев катализаторы, пластификаторы и красители), добавляемые к полимерам для придания им определенных свойств и предотвращения старения, обладают, как правило, высокой химической активностью и токсичны. В связи с этим полимерные упаковки в «чистом виде» для лекарств следует оберегать от прямого солнечного света, длительного нагревания, бактерицидного облучения.
Среди используемых в фармации полимеров наиболее доступными, изученными и безопасными являются полипропилен и полистирол.
Полипропилен огнебезопасен, легче воды, устойчив к щелочам, большинству органических растворителей и слабым кислотам. Тара из этого материала имеет хороший товарный вид и выпускается прозрачной, полупрозрачной и непрозрачной. Полимерные пленки из окисленного, нестабилизированного полипропилена хорошо защищают лекарства от действия ультрафиолетовых лучей, обладают низкой водо- и кислородопропицаемостью. Через пленку из полипропилена не проникают бромкамфора, вазелиновое масло и растительное масло (проникают, однако, перекись водорода, хлороформ, спирты, четыреххлористый углерод и другие жидкие вещества). Стерилизуется полипропилен автоклавированием при температуре 120 — 128 С°.
Полистирол также неопасен в пожарном отношении, тяжелее воды, устойчив к щелочам, кислотам, растворителям. Растворяется лишь в ароматических и хлорированных углеводородах, скипидаре, хлороформе, эфирных маслах. Пленка из полистирола толщиной всего 0,05 мм почти полностью поглощает ультрафиолетовые лучи. Полистирол стоек к воздействию большинства растительных и животных жиров, алифатических спиртов, 50% этилового спирта, порошков и растворов лекарственных веществ органических и минеральных. К отрицательным свойствам полистирола следует отнести его набухаемость.
Особым требованиям должны удовлетворять полимеры для хранения и отпуска инъекционных растворов из-за опасности перехода в лекарство вспомогательных растворимых веществ, содержащихся в полимерной упаковке.
В качестве аптечной тары отечественной промышленности в настоящее время выпускаются различные изделия из полимеров.
Полимерная банка для таблеток и драже представляет собой сосуд прямоугольной формы с крышкой (рис. 9). Предназначена для упаковки, транспортировки, хранения и отпуска таблеток и драже, выдерживающих хранение в негерметичной упаковке типа картонной конволюты, бумажного пакета и завязанного (нетермосваренного) полиэтиленового мешка. Банка удобна при пользовании, имеет небольшую массу, надежна при транспортировке, отвечает современным требованиям технической эстетики.
Полимерные банки не следует употреблять для отпуска таблеток, содержащих валидол, камфору, эфирные масла, эуфиллин. Эти таблетки должны отпускаться в стеклянной упаковке.
Полимерная банка с натяжной крышкой для мазей и паст (рис. 10) предназначена для упаковки, транспортировки, хранения и отпуска больным мазей и паст. Банки не следует употреблять для мазей и паст, содержащих альбихтол, деготь, камфору, скипидар, фенол, эфирные масла, метилсалицилат.
Коробка аптечная из полимерных материалов представляет собой сосуд в форме трехгранной призмы с крышкой (рис. 11). Предназначены для упаковки, транспортировки, хранения и отпуска больным сухих сыпучих и гранулированных лекарств, выдерживающих хранение в негерметичной упаковке. Непригодна для упаковки тех же лекарств, что и в случае применения банки полимерной для таблеток и драже.
Трубки из полимерных материалов для таблеток и драже изображены на рис. 12. К ним предъявляются те же требования, что и к банкам полимерным для таблеток и драже. Любая полимерная тара не должна подвергаться длительному воздействию прямых солнечных лучей.
Фарфор.
Фарфоровая тара применяется главным образом для отпуска мазей и сухих веществ. Она устойчива к действию щелочей и кислот.
Фарфор изготовляется из каолина (около 50%), полевого шпата (около 25%) и кварцевого песка (около 25%). Фарфор тверже стекла, малочувствителен к термическим колебаниям, химически неактивен. Недостатками фарфора являются его хрупкость и определенная проницаемость для световых лучей.
Фарфоровые банки покрывают глазурью, которая создает непроницаемость для паров и жиров, но глазурь должна быть высококачественной, т. е. не отдавать свинца при нагревании банки и действии на нее подкисленными растворами.
В настоящее время фарфоровые банки для отпуска лекарств из аптек применяются редко.
Металлы.
Из металлических изделий в качестве аптечной тары применяются жестяные коробки для фасовки вазелина, борного вазелина и т. п., алюминиевые луженые тубы для мазей, пеналы с завинчивающейся крышкой для таблеток. Металлическая тара прочна, светонепроницаема, но весьма реакционно-способна. Применяется в настоящее время в аптечной практике крайне редко.
Бумага и картон.
В качестве бумажной тары применяются капсулы и пакеты для порошков и трав, а также пакетики; для отпуска небольшого количества таблеток, драже, капсул.
Бумага также применяется для внутренней обкладки картонных коробок. В качестве материала тары используются писчая (проклеенная) бумага, парафинированная бумага и пергамент.
Парафинированная бумага (Charta paraffinata) изготовляется путем пропитывания писчей бумаги расплавленным или растворенным в бензине парафином или церезином (горным воском). Не применяется как упаковочный материал для отпуска веществ, растворяющих парафин (эфирные масла, скипидар и др.), а также для отпуска летучих веществ.
Пергамент — жиронепроницаемая бумага, получаемая путем обработки писчей бумаги 60% серной кислотой с последующим выщелачиванием избытка кислоты и просушиванием. По плотности, прочности и гибкости пергамент является хорошим упаковочным материалом для лекарств.
Картон по физическим свойствам и применению сходен с бумагой, но отличается от нее значительно большей толщиной (до 2 мм) и механической прочностью. Из картона изготовляют коробочки для отпуска порошков, ампул, ряда ректальных лекарств, пилюль, таблеток, капсул.