Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования
Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский университет)
Кафедра патологии Института Фармации
Реферативная работа (дисциплина по выбору «Экспериментальная и клиническая иммунопатология»)
НЕРВНО-МЫШЕЧЕНАЯ АУТОИММУННАЯ ПАТОЛОГИЯ. МИАСТЕНИЯ. ХАРАКТЕРИСТИКА ЗАБОЛЕВАНИЯ. НАПРАВЛЕНИЯ ТЕРАПИИ
Автор: студент 2 курса 05-14 группы Институт Фармации
Арзамасцев Иван Иванович
Преподаватель: Колотилова Мария Леонидовна
Москва, 2019 г.
Оглавление
Актуальность исследования. 3
Цели исследования. 4
Задачи исследования. 4
Понятие миастении. 5
Эпидемиология. 5
Классификация заболевания. 6
Этиология. 8
Нервно-мышечная передача в норме. 9
Патогенез. 11
Клиническая картина. 13
Направления терапии. 16
Выводы.. 18
Список литературы.. 19
Актуальность исследования
В настоящее время существует целый ряд доказательств патогенетической неоднородности заболевания. Они включают в себя:
· разнообразие антигенных мишеней в нервно-мышечном синапсе (Санадзе А.Г. и др., 2006; Farrugia M.E., Swingler R.J., 2002; Vincent A. et al., 2005; 2006; Shigemoto K. et al., 2006; Jha S. et al., 2006; Farrugia M.E. et al., 2005; 2007);
· белковые составляющие мышцы, нейрональные N-холинорецепторы, Na+-ионные каналы, которые вовлекаются в процесс (Санадзе А.Г. и др., 2003; 2006; Сиднев Д.В. и др., 2003; Aarli J.A. et al., 1998; Mygland A. et al., 2000; Skeie G.O. et al., 2003; Vernino S. et al., 1999; 2004; Romi F. et al., 2005; 2006);
· различные типы воздействия аутоантител, в результате чего возникают недостаток ацетилхолина или изменения свойств ионных каналов концевой пластинки (Whiting P.J. et al., 1983; Vernet-der Garabedian B. et al., 1986; Pachner A.R. et al., 1989; Schonbeck S., 1990; Hara H. et al., 1993; Conti-Fine B.M., Kaminski H.J., 2006);
· присутствие или отсутствие повреждений тимуса (Ветшев П.С. и др., 1998; 2003; Кузин М.И., Гехт Б.М., 1996; Харченко В.П. и др., 1998; Farrugia M.E. et al., 2002; Gajdos P., 2004; Leite M.I. et al., 2005).
Ныне наблюдается тенденция к увеличению распространенности миастении в последние годы: если в 60-е годы XX века она составляла 0,5-5 случаев на 100000 населения, то в настоящее время она достигла 10-24 на 100000 населения (Санадзе А.Г., 2009).
Миастения характеризуется хроническим, чаще прогрессирующим, течением, ранней потерей трудоспособности и высоким процентом инвалидности, что объясняет высокую медицинскую и социальную значимость проблемы.
Цели исследования
1. Изучить этиологию миастении и её классификацию, основываясь на изучении различных литературных источников;
2. Рассмотреть основные звенья патогенеза миастении, их стадии развития и последствия для организма, исходя из данных современных исследований;
3. Обосновать этиотропную и патогенетическую терапию миастении на основе выявленных причин развития заболевания.
Задачи исследования
1. Проанализировать возможные причины появления миастении, рассмотрев процесс нервно-мышечной передачи в норме и его взаимосвязь с другими системами организма;
2. Выделить стадии развития миастении и вытекающие из них клинические симптомы;
3. Исходя из этиологии и патогенеза заболевания, выявить направления лечения миастении.
Понятие миастении
Миастения (лат. myasthenia; др.-греч. μῦς — «мышца» и ἀσθένεια — «бессилие, слабость») – нервно-мышечная аутоиммунная патология, главной особенностью которой является чрезмерная утомляемость скелетной мускулатуры после физических нагрузок (работоспособность возобновляется после отдыха), связанной с выработкой антител к никотиновым рецепторам концевой пластинки.
Миастения Гравис (астенический бульбарный паралич, астеническая офтальмоплегия, ложный бульбарный паралич, болезнь Эрба — Гольдфлама) является классическим аутоиммунным заболеванием человека.
Данная патология впервые была описана Томасом Уиллисом в 1672 году. Антитела при миастении впервые были выделены Strauss в 1960 году.
Эпидемиология
Заболеванию подвержены возрастные группы в широких пределах (от детского до старческого), часто болеют люди трудоспособного возраста. Заболевание зачастую протекает достаточно тяжело, приводя к нарушению трудовой и социальной адаптации.
В возрасте до 40 лет чаще болеют женщины, в 3-4 раза. В более старшем возрасте заболевание наблюдается с одинаковой частотой у мужчин и женщин.
Классификация заболевания
По степени распространения (генерализации):
§ Генерализованная форма:
§ без нарушения дыхания и сердечной деятельности;
§ с нарушением дыхания и сердечной деятельности.
§ Локальная форма:
§ глоточно-лицевая:
§ глазная;
§ туловищная;
§ краниальная (головная);
§ бульбарная (поражение черепно-мозговых нервов).
По динамике клинической картины (характеру течения):
§ миастенические эпизоды - представляют из себя преходящие двигательные расстройства с полным восстановлением функции вне эпизода;
§ миастенические состояния – клиника сохраняется на протяжении длительного времени (месяцы, года) без изменений;
§ прогрессирующая форма – клинические проявления необратимо прогрессируют без видимого улучшения состояния пациента;
§ злокачественная миастения - остро начинающаяся и неуклонно прогрессирующая форма с весьма быстрыми темпами с неуклонным нарушением функций нервно-мышечного аппарата.
По степени тяжести двигательных расстройств:
§ лёгкая;
§ средняя;
§ тяжёлая.
По возрасту возникновения:
§ миастения новорожденных (неонатальная) – наблюдается у 10-20% детей, матери которых болеют данной патологией;
§ юношеская (ювениальная) миастения - в 75 % случаев заболевание начинается в возрасте старше 10 лет.
§ миастения взрослых.
По степени компенсации двигательных нарушений на фоне приёма ингибиторов ацетилхолинэстерезы:
§ полная;
§ достаточная;
§ недостаточная (плохая).
Классификация миастении, соотнесённая с тимомой и возрастом начала заболевания:
§ тип 1, с тимомой - заболевание обычно резко выражено, титр антител к ацетилхолиновым рецепторам (АХР) в крови высок. Связи с полом или с антигенами системы HLA (Человеческие лейкоцитарные антигены или система тканевой совместимости человека, Human Leukocyte Antigens) нет;
§ тип 2, без тимомы – заболевание развивается в возрасте до 40 лет: титр антител к АХР в крови носит промежуточный характер. Среди больных преобладают женщины, отмечена связь с определенными группами системы HLA-HLA-Al; HLA-B8 и HLA-DRw3;
§ тип 3, без тимомы - начало заболевания после 40 лет: титр антител к АХР в крови невысок. Среди заболевших преобладают мужчины, выявлена связь с группами системы антигенов HLA-HLA-A3, HLA-B7 и HLA-DRw2.
Этиология
Миастения существует в двух формах:
I. врождённая – связана с мутациями генов различных белков в ходе эмбриогенеза, участвующих в синаптической передаче (Nм-холинорецептор, ионные каналы для ионов натрия), из-за чего нарушается их структура и взаимодействие с нейромедиатором;
II. приобретённая – чаще всего возникает в результате действия неблагоприятных факторов среды:
o гормональные нарушения;
o постоянный стресс;
o прием некоторых лекарственных препаратов, влияющий на мышечно-нервный синапс;
o перенесенные простудные или инфекционные заболевания;
o опухоли легких, молочной железы и других органов, которые могут спровоцировать усиленную работу тимуса и гиперплазию железы.
Тимомы – опухоли, которые развиваются из ткани вилочковой железы, могут быть органоспецифическими, где гистогенез связан с эпителиальным компонентом и органонеспецифическими (лимфомы, герминомы, стромальные и нейроэндокринные опухоли). Для миастении, сочетающейся с тимомой, характерен широкой спектр антител, направленных на различные мишени нервно-мышечного синапса.
У больных миастенией выявлены многочисленные белки, локализованные в тимусе и сходные по структуре с никотиновыми рецепторами, в результате чего начинают образовываться антитела, специфичные к АХ-рецептору.