Дифтерийный экзотоксин
•Генетическая информация (ген tox+) о продуцировании экзотоксина клетками C. diphtheriae закодирована в геноме умеренного бактериофага.
•Всего у C. diphtheriae -11умеренных фагов,
•из них 5 фагов содержат ген tox+«молчащие» гены?
Основной фактор патогенности C. diphtheriae
•Дифтерийный экзотоксин (цитотоксическое действие на клетки сердца, почек, нервной системы) Белок ~ 61 кДа. Препятствует включению метионина в пептидную цепочку -нарушение белоксинтезирующих функций клеток
Пути передачи инфекции
•Воздушно-капельный
•Контактный (предметы быта)
•На месте внедрения возбудителя –воспалительный процесс
Токсигенные и атоксигенные штаммы C. diphtheriae
•Токсигенные C. diphtheriae вызывают дифтерию.
•Атоксигенные C. diphtheriae вызывают назофарингит и эндокардит.
При контакте человека с клетками C. diphtheriae
•Может возникнуть 3 состояния:
•Носительство
•Субтоксическая форма заболевания (легкая)
•Токсическая форма заболевания (тяжелая)
Механизм образования фибриновых пленок при дифтерии
Токсигенные штаммы выделяют экзотоксин и ферменты
(нейраминидазу), провоцируя формирование очага воспаления.
Местное действие дифтерийного токсина выражается в коагуляционном некрозе эпителия, развитии гиперемии сосудов и стаза крови в капиллярах, повышении проницаемости сосудистых стенок.
Экссудат, содержащий фибриноген, лейкоциты, макрофаги и эритроциты, выходит за пределы сосудистого русла.
На поверхности слизистой оболочки в результате контакта с тромбопластином (ФСК III) некротизированной ткани фибриноген превращается в фибрин.
Сгустки фибрина и некротизированный эпителий представляют собой плотное, довольно объемное образование — дифтерийную пленку.
Постепенно пленка приобретает грязноватый цвет и вызывает воспаление кожи на краях раны, где появляются трещины, способствующие присоединению вторичной инфекции.
Лабораторная диагностика
•Материал для исследования: пленки, слизь с миндалин, зева, носа, кожи, глаз, уха, ран, вагины, с границы здоровой и пораженной ткани.
•Высев на среды: кровяно-теллуритовый агар,
•хинозольную среду Бучина
•цистин-теллуритовую среду Тинсдаля.
•Выбирают колонии (темно-серые и черные
•1,5-2 мм, выпуклые, круглые или шероховатые).
•На среде Бучина колонии синего или фиолетового цвета.
•экспресс-метод выявления дифтерийного токсина (реакция преципитации, ИФА, РНГА)
Результаты лабораторного исследования
•По морфологии клеток
•морфологии колоний
•пробе на цистиназу(+), уреазу(-).
•результатам ИФА и РНГА
можно дать ответ на принадлежность выделенной культуры к виду C. diphtheriae.
Чувствительность к АМ препаратам: пенициллин, эритромицин, хлорамфеникол, гентамицин, стрептомицин, тетрациклин.
Кроме C. diphtheriае в редких случаях дифтерию могут вызывать C. ulcerans и С. pseudotuberculosis, так как они способны приобретать гены, кодирующие дифтерийный экзотоксин.
Другие коринебактерии иногда могут становиться возбудителями оппортунистических инфекций. Например, C. riegelii вызывает инфекции мочевыводящих путей; C. minutissimum связана с кожным заболеванием эритразмой, а в отдельных случаях может быть причиной септицемий, абсцесса мозга, остеомиелитов, фарингитов.
Профилактика
Дифтерия относится к управляемым инфекциям. Это заболевание полностью контролируется вакцинацией высокоэффективным дифтерийным анатоксином.(уже не совсем) Заболеваемость в популяции определяется уровнем коллективного иммунитета населения, который должен превышать 95%.
Для специфической профилактики применяют дифтерийный анатоксин в составе вакцины АКДС или АДС.
Активную иммунизацию начинают с 3-х-месячного возраста введением вакцины АКДС (содержит анатоксин столбняка, дифтерии и убитые коклюшные бактерии) или АДС (не содержит коклюшного компонента) трехкратно с интервалом в 45 дней, затем проводят ревакцинацию в 1,5 года, 6 лет, 11 и 16 лет и далее через каждые 10 лет проводят ревакцинацию.
Лечение: введение противодифтерийной антитоксической сыворотки, не дожидаясь результатов микробиологического анализа.
· Нейтрализация токсина путем введения противо дифтерийной антитоксической сыворотки (донорской или лошадиной)
· Антибиотикотерапия: пенициллины, цефалоспорины, хинолоны и др.
Проба Шика (Schick test)проводится для оценки состояния антитоксического иммунитета
Предложена австрийским педиатром B. Schick (1877–1967) –кожная проба, применяемая для оценки восприимчивости человека к дифтерии.
•Основана на оценке выраженности местной реакции (покраснение, отек), развивающейся через 3–4 суток после внутрикожного введения разведенного активного дифтерийного токсина.
•Пробу используют главным образом для выявления детей, подлежащих прививкам против дифтерии.
•При наличии антител против дифтерийного токсина видимых изменений не будет.
•При отсутствии антитоксического имммунитета наблюдается воспалительная реакция.