Средства, влияющие на адренорецепторы
Медиатор – адреналин, норадреналин
Локализация:
1. Разные этажи ЦНС;
2. В окончаниях симпатических постганлионарных нервных волокон. Симпатические нервы выходят из боковых рогов спинного мозга и имеют короткое преганглионарное волокно, ганглии располагаются преорганно и длинное постганглионарное волокно, которое заканчивается в исполнительных органах адреноргическим синапсом.
В синапсе находится фермент МАО (моноаминооксидаза), который разрушает медиатор.
Постсинаптическая мембрана образована клетками исполнительных органов и на ней располагаются адренорецепторы. Мембрана постоянно заряжена (снаружи Na+, внутри – К+). Межсинаптическая щель заполнена гелем, имеются каналы для прохождения медиатора и фермента, разрушающего этот медиатор.
Передача нервного импульса:
При прохождении нервного импульса по волокну из пресинаптической мембраны в щель выделяется медиатор, возбуждаются рецепторы на постсинаптической мембране. Открываются ионные каналы, Na+ входит – возникает деполяризация, а К+ выходит – возникает реполяризация, формируется потенциал действия и информация с пресинаптической мембраны поступает на постсинаптическую мембрану, орган меняет свое действие.
Адреноргические средства действуют в 2х направлениях:
1. Улучшают проведение нервного импульса. Усиливается влияние симпатической нервной системы на органы и ткани. Адреномиметики.
2. Нарушают передачу нервного импульса в синапсах и устраняют тем самым влияние симпатической нервной системы на органы и ткани. Адренолитики.
Адреномиметики:
I. Прямого типа действия. Прямо, непосредственно, возбуждают адренорецепторы в синапсах.
α адреномиметики
β адреномиметики
αβ адреномиметики, т.е. препараты возбуждают и α и β адренорецепторы.
II. Непрямого типа действия.
I. ПРЯМОГО ДЕЙСТВИЯ:
αβ адреномиметики – универсальные адреномиметики
Адреналин в виде гидрохлорида
Механизм действия:
Прямо возбуждает все типы адренорецепторов, но более чувствительны к нему β адренорецепторы.
При закапывании в глаз: мидриаз, ↓ внутриглазного давления. Используется при осмотре глазного дна и при некоторых форм глаукомы (открытоугольная форма), но действует очень кратковременно и используется редко.
При парентеральном введении:
п/к в малых дозах (0,3-0,5) в первую очередь возбуждаются β адренорецепторы:
Сердце (все положительные эффекты): ↑ работа сердца, ↑ потребность в кислороде.
Бронхи (β2 адренорецепторы): бронхолитический эффект.
Матка (β2 адренорецепторы): беременная матка – ↓ тонуса миометрия.
Расширение сосудов сердца (β2 адренорецепторы), мозга (β2 адренорецепторы), скелетных мышц (β2 адренорецепторы), печени, легких – ↑ кровоснабжения этих органов.
ЖКТ (β1 β2 адренорецепторы) – ↓ снижение моторики и перестальтики.
β1 β2 адренорецепторы в печени и скелетных мышцах отвечают за метаболические процессы: ↑ распада гликогена, ↑ сахара в крови (гипергликемия).
При введении больших доз в/в подключаются α адренорецепторы: сужаются сосуды, но т.к. препараты возбуждают β2 адренорецепторы, то после кратковременного сужения происходит расслабление мышц, ↓ снижение АД ниже нормы.
Адреналин действует 10-15 мин, поэтому используется для оказания неотложной помощи.
Показания:
1. Купирование приступов бронхиальной астмы, п/к в малых дозах.
2. Купирование гипергликемической комы, анафилактического шока.
3. Внутрисердечно, при остановке сердца.
4. При закапывании в глаз, при осмотре глазного дна у больных при глаукоме.
5. С местным анестетиком, для предотвращения его всасывания.
α адреномиметики:
1. α1 адреномиметики: норадреналин, мезатон, фенатол.
Возбуждают только α1 адренорецепторы.
Фармакологическое действие: сосуды суживаются.
Норадреналин в/в, капельно используется как сильное вазопрессорное средство при коллапсах (резкое снижение сосудов).
Мезатон и фенатол оказывают более длительное и мягкое действие. Вводятся п/к, в/в, внутрь. Используются резорбтивного и местного действия.
Резорбтивное действие: спазм сосудов, ↑ АД.
Используется при гипотонии, профилактике и лечении коллапса; ↑ работу сердца, поэтому редко, но применяют как кардиостимулирующее средство при сердечной слабости.
При закапывании в глаз: мидриаз, ↓ внутриглазного давления. Используется для лечения особой формы глаукомы, осмотре глазного дна.
При закапывании в нос: сужение сосудов, ↓ секреции слизистой. Используется при насморке, лечении анафилактического шока.
Побочное действие: бронхоспазм, спазм сфинктеров ЖКТ, усиливается липолиз, в процессе родов повышается тонус мышц (стремительные роды), спазм сфинктеров желче- и мочевыводящих путей.
2. α2 адреномиметики: клофелин, нафтизин и галазолин.
Клофелин является α2 адреномиметиком пресинаптического действия, т.е. возбуждает пресинаптические α2 адренорецепторы.
Основная точка его приложения – вазомоторный центр гипоталамуса.
↓ выброса медиатора с пресинаптической мембраны, нарушается передача импульсов в этом синапсе, ↓ поток сосудосуживающих импульсов к крупным сосудам. В результате происходит расслабление сосудов, ↓ АД (гипотензивный эффект).
Нафтизин и галазолин возбуждают внесинаптические α2 адренорецепторы. В результате наблюдается спазм сосудов, ↓ снижается выработка секрета, сосуды сужаются, используются в виде капель для носа в лечении насморка.
β адреномиметики:
β1 адреномиметики:
Добутамин возбуждает β1 адренорецепторы сердца, ↑ влияние симпатической нервной системы, в результате чего «все эффекты на увеличение». Используется в/в для оказания неотложной помощи при остановке сердца, атриовентрикулярной блокаде, при остановке сердца.
β2 адреномиметики:
1. Короткого действия (4-5-8 часов).
Сальбутамол, фенотерол.
2. Препараты длительного действия (10-12 часов).
Формотерол, сальметерол.
Фармакологическое действие:
1. Бронхолитический эффект. Возбуждаются β2 адренорецепторы в результате чего снимает, предупреждает, препятствует развитию бронхоспазма при бронхиальной астме. Выпускаются в аэрозолях: сальбутамол, беротек, беродуал.
Важно! Используется для лечения легкой, средней степени тяжести бронхиальной астмы. Нельзя использовать при астматойдном статусе и длительно использовать (8-10 раз в день), т.к. может сформироваться эффект рикошета – угнетение β2 адренорецепторов, превращение их в α1 адренорецепторы и развитие бронхоспазма.
2. Утеролитический эффект: ↓ тонуса матки при беременности (препараты используется при угрозе выкидыша). Вводится п/к, внутрь.
β1β2 адреномиметики:
Возбуждают β1β2 адренорецепторы.
Изодрин, орциприналин.
Фармакологической действие:
1. Бронхолитическое.
2. Токолитическое – утеролитический эффект на матку.
3. Кардиостимулирующий (возбуждаются β1 адренорецепторы миокарда).
Используются:
1. Предупреждение и купирование приступов бронхиальной астмы в аэрозолях или подъязычных таблетках.
Изодрин – Новодрин
Орциприналин – астмопент
2. При угрозе выкидыша.
3. При брадикардии, при атриовентрикулярных блокадах.
Побочные эффекты: гипергликемия, ослабление моторики и перистальтики ЖКТ.
II. НЕПРЯМОГО ИЛИ КОСВЕННОГО ДЕЙСТВИЯ (СИМПАТОМИМЕТИКИ):
Эфедрин, фенамин.
Механизм действия: не оказывает прямого влияния на рецепторы в терапевтических дозах, улучшает синаптическую передачу за счет:
1. Блокады фермента МАО в пресинаптической мембране, т.о. предотвращается гидролиз медиатора.
2. Способствует высвобождению медиатора из гранул и везикул.
3. Подавляет обратный нейронный захват.
ИТОГ: медиатор накапливается в синаптической щели и возбуждает все типы рецепторов.
Эффекты: бронхолитический, кардиостимулирующий, сосудосуживающий, ↑ содержание глюкозы, в родах – родостимулирующий, при беременности – токолитический, мидриаз, ↓ внутриглазного давления, сужение сосудов слизистой носа, и как следствие, ↓ секреции.
Т.е. эффект аналогичен адреналину, но проходит через ГЭБ и оказывает психостимулирующее действие, в результате – развитие легкой психической зависимости.
Эфедрин отнесен к списку
Оказывает более длительное действие (3-4-6 часов), чем адреналин.
При частом применении быстро вызывает привыкание.
Применение ограничено и используется при оказании неотложной помощи.
Применение:
Купирование приступов бронхиальной астмы, купирование гипогликемической комы, профилактика и лечение коллапсов (особенно при спинномозговой анестезии), при насморке и глаукоме.
Адренолитики:
Нарушают проведение нервных импульсов, органы лишаются симпатической иннервации, остается влияние парасимпатической нервной системы.
I. Постсинаптического действия.
II. Пресинаптического действия.
I. α адреноблокаторы, β адреноблокаторы, αβ адреноблокаторы.
В группе α адреноблокаторы выделяют 2ве подгруппы:
1. α1 адреноблокаторы, т.е. блокируют α1 адренорецепторы.
2. α1α2 адреноблокаторы, т.е. блокируют постсинаптические α1 адренорецепторы и пресинаптические α2 адренорецепторы.
1. Доксазозин
2. Ницерголин, сермион
Фармакологическое действие:
1. Гипотензивный. Расширяют сосуды, ↓ АД, улучшение кровоснабжения периферических органов, т.е. в конечностях и головном мозге.
Используются для купирования гипертонических кризов, лечении гипертонической болезни, при спазмах периферических сосудов, при нарушениях мозгового кровообращения (широко используется ницерголин), при отеке в легких, для разгрузке малого круга, при сердечной астме.
Побочные эффекты: гипотония, тахикардия.
β адреноблокаторы:
1. β1 адреноблокаторы или кардиоселективные: метопролол, атенолол, – блокируют β1 адренорецепторы миокарда.
2. β1β2 адреноблокаторы: анаприлин, пропроналол, – β1β2 адренорецепторы.
Фармакологическое действие:
1. Гипотензивный эффект, который складывается из нескольких составляющих:
а) за счет блокады β1 адренорецепторов сердца происходит ↓ МОК, ↓ давление;
б) угнетение β1β2 адренорецепторов ЮГА почек предупреждается активация РАС (ренинангиотензиновой системы), ↓ АД;
в) ↓ возбудимость вазомоторных центров, развивается седативный эффект.
2. Антиаритмический эффект, за счет ↓ числа сердечных сокращений, устраняется тахикардия.
3. Антиангинальный эффект, за счет ↓ работа сердца, ↓ потребность в кислороде, в результате предупреждаются приступы стенокардии.
Применение:
Гипертоническая болезнь, тахиаритмия, предупреждение приступов стенокардии.
Побочные эффекты наиболее выражены у β1β2 адреноблокаторов.
β1 – брадикардия, нарушение атриовентрикулярной проводимости, сердечная слабость.
β2 – ↑ тонуса бронхов, провокация приступов бронхиальной астмы, повышение тонуса беременной матки, угроза выкидыша, ↑ уровня глюкозы в крови (с осторожностью назначать больным сахарным диабетом), ↑ моторики и перистальтики ЖКТ, спазмы, боли.
α1α2β1β2 адреноблокаторы (универсальные адреноблокаторы)
Лабеталол блокирует все, особенно постсинаптические, адренорецепторы; основной эффект – гипотензивный, лечение гипертонической болезни.
II. Симпатолитики
В терапевтических дозах не оказывают влияния на рецепторы. Передачу нервного импульса нарушают за счет истощения запасов медиаторов в пресинаптической мембране.
Октадин, резерпин, метилдофа
Октадин нарушает обратный нейрональный захват медиатора из щели в пресинаптическую мембрану.
Резерпин препятствует депонированию медиатора в гранулах и везикулах, медиатор разрушается МАО (фермент).
Метилдофа нарушает синтез медиатора.
Эффект у препаратов развивает постепенно. Наиболее отчетливо – к концу 1ой недели, но после отмены сохраняется до 2х недель.
Фармакологическое действие:
1. Гипотензивный эффект.
Октадин расширяет артериальные и венозные сосуды.
Резерпин – артериальные сосуды + является нейролептиком, оказывая успокаивающее действие, посредством проникновения через ГЭБ и ↓ возбудимости вазомоторных центров.
Метилдофа обладает успокаивающим действием, используется в лечении гипертонической болезни.
Побочные эффекты связаны с угнетением симпатической нервной системы и превалированием парасимпатики:
1. ↑ тонуса бронхов до бронхоспазма, нельзя назначать при бронхиальной астме;
2. ↑ моторики и перистальтики ЖКТ;
3. ↑ секреции желудочного сока;
4. язвы, боли и спазмы, нельзя назначать при язвенной болезни и гиперацидном гастрите;
5. может быть почечная и печеночная колика, брадикардия, атриовентрикулярные блокады, при беременности угроза выкидыша, заложенность носа (↑ секреции).