Дополнительная информация. Гуанидин используется в медицине




Молекулы ПГМГ нарушают целостность ци­топ­лазма­тичес­кой мембраны. На первом этапе наблюдается утечка молекул с низким мо­леку­ляр­ным весом, в первую очередь ионов калия (К+). Уже при бак­те­ри­ос­та­тичес­ких количествах ПГМГ из клетки уходит 40% со­дер­жа­щих­ся в клетках К+.
Полученные данные свидетельствуют о высокой частоте гипокалиемии у госпитализированных пациентов с пневмонией, вызванной COVID-19. У обследованных пациентов гипокалиемия была ассоциирована с большим процентом поражения легочной ткани и более высоким уровнем острофазовых показателей. Гипокалиемия была связана с более длительным пребыванием в больнице и в отделении интенсивной терапии.

Гуанидин используется в медицине. Согласно энциклопедии неврологических наук его следует применять с особой осторожностью из-за частого возникновения побочных эффектов, таких как угнетение костного мозга, почечный тубулярный ацидоз, хронический интерстициальный нефрит, сердечная аритмия, печеночная токсичность, дисфункция поджелудочной железы, периферические парестезии, атаксия, спутанность сознания и изменения настроения. В одной серии исследований желудочно-кишечные симптомы были наиболее распространенными побочными эффектами, наблюдавшимися в 50% случаев.

Важно принять во внимание, что под одним названием, например ПГМГ-ГХ, могут скрываться разные свойства. Например, варьируется молекулярная масса, степень полимеризации и др. Также в составе находятся неполимеризованные мономеры, тогда как в основной массе вещество представляет собой олигомеры с 2-4 звеньями (мономерными единицами) или больше. От всего этого, а также от концентрации, зависит токсичность, проникающая способность, всасываемость в ЖКТ и так далее. Например, некоторые исследования установили, что низкие концентрации лучше разрушают внешние мембраны клеток, а высокие – клеточные стенки. Изучению этих свойств посвящены многие исследования, авторы которых как правило приходят к выводу о необходимости дальнейших исследований. [1] [2]
А теперь представим, как происходит приёмка сырья (ПГМГ) производителями дезсредств, какие тесты делаются. Едва ли контролируется степень полимеризации или молекулярная масса. А как контролируются примеси? Ведь обычно в таких случаях найти возможно только то что ищешь. Мы понятия не имеем насколько вредно то, что вдыхаем и выливаем на себя каждый день.

Мошенническое ПЦР-тестирование является краеугольным камнем «пандемии». Наиболее весомые публичные удары по нему нанесли Президент Магуфули и Кэри Муллис (о ПЦР-тестировании на ВИЧ). Магуфули «умер от COVID-19». Кэри Муллис получил Нобелевскую премию за изобретение технологии ПЦР и говорил о её непригодности для диагностики. Умер накануне «пандемии коронавируса» в августе 2019 года от пневмонии, осложненной сердечной и дыхательной недостаточностью. Можно представить, что бы он сказал о начавшемся в 2020 г. ПЦР-беспределе.

Вспомним и эпидемию неизвестного заболевания среди вейперов в США в сентябре 2019 года. Те же симптомы и тот же ингаляционный путь поражения. Тоже не обнаружили никаких патогенов. Наводит на мысль, что параллельно с генеральной репетицией пандемии, которую готовили десятки лет, её организаторы провели последнее испытание своего «вируса».

2021-11-07

Источники.

Несколько последних лет осуществляется зачистка интернета, удаляется всё, от постов в соцсетях, до научных работ. Поэтому здесь мы сохранили в скринах, цитатах и pdf файлах то, что использовалось при написании статьи, в том числе недоступные общественности научные работы.

1. Статья Википедии о ПГМГ, 10/2021 г., скрины: [1] [2]

2. Ordinary living environment does not require air disinfection, 11/2020, скрины: [1] [2] [3], вебархив.

3. Occupational and Environmental Bronchiolar Disorders, Kristin J. Cummings, MD, MPH and Kathleen Kreiss, MD, 05/2015 [pdf] – Описано несколько случаев химического пневмонита. «Эпидемиологическое исследование также привело к предотвращению необычного бронхиолярного заболевания, связанного с использованием дезинфицирующего средства для увлажнителей, которое недавно было описано среди детей и взрослых в Корее. Детские случаи заболевания были зарегистрированы в весеннее время с 2006 по 2011 год, а взрослые – весной 2011 года. Смертность среди детей составила 58% (80/138), а среди 17 взрослых 53% умерли или потребовалась трансплантация легких. Гистопатология имела признаки констриктивного бронхиолита и BOOP, но отличалась признаками острого повреждения, такими как некротизирующий бронхиолит и диффузное повреждение альвеол. Первоначальные гипотезы об этиологии включали новый инфекционный агент, пылевые бури и генетическое заболевание, но в конечном итоге они были исключены. Вместо этого, сезонность, кластеризация в семьях и возникновение многих случаев заболевания у женщин в околородовый период (которые, как считается, чаще остаются дома) заставили исследователей заподозрить воздействие окружающей среды в доме. Исследования методом случай-контроль показали, что использование дезинфицирующих средств для увлажнителей, которые первоначально продавались для очистки водяного бака увлажнителя, но вместо этого использовались населением как добавка к воде для подавления роста микроорганизмов, является независимым фактором риска заболевания как у детей, так и у взрослых. За 2 года после введения национального запрета на дезинфицирующие средства для увлажнителей воздуха не было выявлено ни одного нового случая заболевания, что является дополнительным доказательством причинно-следственной связи. Исследование in vivo конкретно указывало на аэрозольный полигексаметиленгуанидин, основной ингредиент дезинфицирующих средств для увлажнителей воздуха.»

4. A cluster of lung injury associated with home humidifier use: clinical, radiological and pathological description of a new syndrome, Sang-Bum Hong и др., 01/2014 [pdf] – Описана клиническая картина и лечение 17-ти корейских пациентов. Раскрыты уникальные моменты в течении болезни и результатах исследований.

5. Polyhexamethylene guanidine phosphate aerosol particles induce pulmonary inflammatory and fibrotic responses, Ha Ryong Kim и др., 03-2016 [pdf] – Выяснение токсикологической взаимосвязи между аэрозольными частицами ПГМГ и патологией лёгких. Воздействию гуанидина подвергались крысы и клетки лёгких человека. Несколько цитат: 1) «Бронхиолизация и плоскоклеточная метаплазия альвеолярных эпителиальных клеток, атрофия/некроз бронхиолярного эпителия, слизистая пробка в бронхиоле и застой/ кровоизлияние также были выявлены в лёгких крыс, получавших аэрозольные частицы ПГМГ-фосфата. При окрашивании трихромом по Массону срезы лёгких показали повышенное накопление коллагена, а именно фиброзные изменения, особенно в утолщенных альвеолярных областях.» 2) «Регулирование цитокинов оценивали с помощью анализа ELISA, чтобы выяснить профибротические воспалительные реакции на ПГМГ-фосфат. Совместное культивирование клеток, подвергшихся воздействию ПГМГ-фосфата в течение 1, 6 и 24 часов, значительно повышало уровни TNF-α, IL-6, IL-8 и TGF-β. Уровень TNF-α, который был самым низким среди цитокинов, показал небольшую разницу между концентрациями и количеством TNF-α. Уровни IL-6 и IL-8 значительно увеличивались в зависимости от дозы ПГМГ-фосфата (фиг. 9b, c). ПГМГ-фосфат секретировал TGF-β значительно при относительно более низких концентрациях по сравнению с секрецией других цитокинов. Чем дольше время воздействия ПГМГ, тем выше уровни TNF-α, IL-6, IL-8 и TGF-β. » 3) «В заключение, аэрозольные частицы ПГМГ-фосфата вызывали воспаление лёгких и фиброз, включая увеличение воспалительных цитокинов и мРНК фибронектина, а также гистопатологические изменения у крыс. Все особенности фиброгенеза аэрозольными частицами ПГМГ-фосфата очень напоминали патологию фиброза, о которой сообщалось в эпидемиологических исследованиях использования увлажнителей с дезинфицирующим средством. Более того, ПГМГ-фосфат запускал генерацию активных форм кислорода (АФК), повреждение барьера дыхательных путей и воспалительные реакции в модели совместного острого повреждения лёгких. Наконец, мы ожидали, что ПГМГ-фосфат, проникший в лёгкие в виде аэрозольных частиц, вызовет повреждение барьера дыхательных путей через АФК, высвободит фиброзные воспалительные цитокины и вызовет ранозаживляющий эффект, что приведет к фиброзу лёгких. Одновременное состояние разрушения тканей и воспаления, вызванное ПГМГ-фосфатом, вызвало «идеальный шторм» в дыхательных путях человека, нанося ущерб потребителям, их детям и их семьям.»

6. Humidifier disinfectant-associated children’s interstitial lung disease, Kyung Won Kim и др., 01/2014 [pdf] – «Большинству пациентов (88,4%) требовалась поддержка кислорода, более половины (56,5%) имели вентиляционную поддержку, потому что их соотношение PaO2/FIO2 было меньше 200. Большинство пациентов получали противовоспалительную терапию, включая глюкокортикоиды и другие иммуномодулирующие препараты, такие как гидроксихлорохин или циклофосфамид. Лечение антибиотиками, противовирусными или противовоспалительными препаратами большинству пациентов не помогло. Уровень смертности не коррелировал с тяжестью повреждения лёгких при поступлении.»

7. The effect of polyhexamethylene guanidine hydrochloride (PHMG) derivatives introduced into polylactide (PLA) on the activity of bacterial enzymes, Maciej Walczak и др., 2014 [pdf] – Ряд исследований показывает, что бактерицидная активность ПГМГ связана с повреждением клеточной мембраны. ПГМГ не только влияет на проницаемость клеточной мембраны, но и, что самое главное, механически повреждает клеточную мембрану, вызывая утечку содержимого клетки во внешнюю среду и последующую гибель клетки. Кроме того, сила действия ПГМГ зависит от его концентрации, времени воздействия и размера бактериального инокулята. ПГМГ сначала повреждает внешнюю мембрану (если она есть у бактерии), и только при более высоких концентрациях повреждает и клеточную стенку. Это наблюдение позволяет предположить, что наличие внешней мембраны повышает устойчивость некоторых бактериальных клеток к действию ПГМГ. Эти результаты согласуются с нашими наблюдениями, указывающими на сильную корреляцию между концентрацией производных ПГМГ и их бактерицидной активностью, и объясняют более сильный бактерицидный эффект на S. aureus (у которого нет внешней мембраны), чем на E. coli (у которой есть внешняя мембрана).

8. Humidifier disinfectant disaster: what is knownand what needs to be clarified, Sungkyoon Kim, Domyung Paek, 2016 [pdf].

9. Современные дезинфицирующие средства, Emilia Ţîmbalari, 2012 – «Бактерицидные свойства гуанидиновых веществ обусловлены разрушительным электрохимическим воздействием на клеточную оболочку, которая играет роль молекулярного фильтра, защищающего цитоплазматическую мембрану от разрушающих токсинов. Резкое электростатическое притяжение катионного ПГМГ и отрицательно заряженной бактериальной клетки является фактором неизбежного контакта. Вследствие своих электрохимических свойств, контактируя с поверхностью клеточной оболочки, молекулы ПГМГ вызывают отток компонентов, обеспечивающих целостность клеточной мембраны. Образуются бреши, через которые остаточные количества ПГМГ проникают глубже и нарушают целостность цитоплазматической мембраны. На первом этапе наблюдается утечка молекул с низким молекулярным весом, в первую очередь ионов калия, потом, с увеличением концентрации ПГМГ происходит утечка молекул с большим молекулярным весом – нуклеотидов. Тогда клетка становится необратимо повреждённой. Поликатионные соединения проходят через клеточную мембрану внутрь клетки, блокируя воспроизводящую способность нуклеиновой кислоты и белков, а так же ферментную дыхательную систему и угнетают развитие микроорганизма.»

10. ОРДС COVID-19: клинические особенности и отличия от «обычных» прехронических ОРДС. Оригинал, Peter G Gibson, Ling Qin and Ser Puah, 04/2020.

11. Клиническая и лабораторная диагностика коронавирусной инфекции COVID-19, Пивовар О.И., лекция.

12. Констриктивный бронхиолит (он же облитерирующий бронхиолит) – тяжёлое респираторное заболевание, обусловленное стойкой прогрессирующей воспалительной и/или фиброзной обструкцией бронхиол. Клинически представлен стойкой воспалительной фиброзирующей обструкцией дыхательных путей, что проявляется одышкой и сухим кашлем. Симптоматика может нарастать постепенно или манифестировать остро. На компьютерной томографии высокого разрешения демонстрирует картину «матового стекла» мозаичного типа, которая может наблюдаться при инфильтративных (воспалительных, геморрагических и др.) изменениях лёгочной ткани, при неравномерной перфузии лёгких из-за хронической патологии лёгочных артерий (например, при хронической тромбоэмболии).

13. BOOP (Криптогенная организующая пневмония). Клинические признаки и радиологические изображения напоминают инфекционную пневмонию. Однако диагноз подозревается, если нет ответа на несколько антибиотиков, а посевы крови и мокроты отрицательны на микроорганизмы. Относится к неразрешённой пневмонии (при которой альвеолярный экссудат сохраняется и в конечном итоге подвергается фиброзу), при которой фиброзная ткань образуется в альвеолах. Фаза разрешения и/или ремоделирования после бактериальных инфекций обычно называется организационной пневмонией, как клинически, так и патологически. Классическим проявлением является развитие неспецифических системных (например, лихорадка, озноб, ночная потливость, усталость, потеря веса) и респираторные (например, затрудненное дыхание, кашель) симптомы, связанные с наполнением альвеол лёгких, которые видны на рентгеновском снимке грудной клетки. Эта картина обычно настолько наводит на мысль об инфекции, что большинство пациентов прошли хотя бы один неудачный курс антибиотиков к моменту постановки истинного диагноза. Заболевание, похожее на грипп, с кашлем, лихорадкой, чувством болезни (недомогания), усталостью и потерей веса предвещает начало примерно у 40% пациентов. Тесты функции лёгких обычно показывают, что количество воздуха, которое могут удерживать лёгкие, ниже нормы. Количество кислорода в крови часто бывает низким в состоянии покоя и еще ниже при физических нагрузках. а на компьютерной томографии высокого разрешения консолидация воздушного пространства с воздушными бронхограммами присутствует более чем у 90% пациентов, часто с преобладанием нижней зоны. Субплевральное или перибронхиолярное распределение отмечается до 50% пациентов. Внешний вид матового стекла или мутные помутнения, связанные с консолидацией, обнаруживаются у большинства пациентов. Основная терапия при КОП – пероральные глюкокортикоиды. Длительность терапии от 6 месяцев до года. Начинают терапию с преднизолона в дозе 0,75 мг/кг/с. Улучшение состояния наступает уже через 7 дней после начала терапии. При плохом ответе на терапию стероидами назначают цитостатики, как альтернативный способ лечения КОП. Выявляются хорошо различимые, сухие потрескивания на вдохе (хрипы по типу «треск целлофана»). Сравните: при каждом вдохе твои легкие хрустят, как будто кто-то мнет бумагу или пакет.

14. External peer review of the RTPCR test to detect SARS-CoV-2 reveals 10 major scientific flaws at the molecular and methodological level: consequences for false positive results. 22 учёных разгромили работу Дростена (изобретателя ПЦР-тестов на ковид) и описали её 10 фатальных ошибок. Рекомендованные ВОЗ ПЦР-тесты на COVID-19 разработаны и валидированы Кристианом Дростеном на основании китайской теоретической модели вируса, а также с использованием другого коронавируса. Вирус SARS-CoV-2 не был выделен, а его РНК не была изолирована. ПЦР-тесты на COVID-19 бессмысленны.

15. In vitro inflammatory effects of polyhexamethylene biguanide through NF-κB activation in A549 cells, Ha RyongKim и др., 02/2017 [pdf] – Клетки человека A549, подвергшиеся воздействию ПГМБ, показали снижение жизнеспособности, генерацию реактивных форм кислорода (ROS), секрецию воспалительных цитокинов и активацию ядерного фактора каппа B (NF-κB). Продукция IL-8, индуцированная ПГМБ, полностью подавлялась ингибитором NF-κB, но не акцептором ROS. В заключение мы предполагаем, что ПГМБ вызывает воспалительные реакции через сигнальный путь NF-κB.

16. Рекомендации Роспотребнадзора по профилактике новой коронавирусной инфекции для использования в работе (февраль-апрель 2020 г.)

17. Роспотребнадзор. О результатах мониторинга соблюдения санитарно-эпидемиологических требований на объектах торговли и общественного питания с 18 по 24 октября 2021 года [скрин]

18. Инструкции к некоторым дезсредствам: Дуацид, Омниацид, Беладез, Оскидез-Р, Трилокс.

19. Гигиенические и санитарно-технические аспекты применения в водопроводной практике реагентов на основе ПГМГ-ГХ, Плитман С.И. и др., 2016 – «Многолетний опыт работы МУП «Водоканал» г. Череповца с использованием реагентов на основе ПГМГ-ГХ свидетельствуют об эффективности их применения в процессе очистки воды.»

20. Признаки недопустимости применения полигексаметилгуанидина вместо хлора в системах питьевого водоснабжения. По документам из Интернета с пояснениями в формате диалога. Ю. А. Ищенко, 06/2016. Короткий формат.

21. Surface coating on aluminum substrate with polymeric guanidine derivative to protect jet fuel tanks from microbial contamination, JieZhang и др., 09/2021 [pdf] – Алюминий с покрытием ПГМГ-СС был оценен в качестве внутренней поверхности баков для реактивного топлива для защиты реактивного топлива, и результаты эксперимента показали, что алюминий с покрытием ПГМГ-СС достиг более чем 99,9999% (6 log) снижения количества жизнеспособных микроорганизмов в смешанной суспензии Escherichia coli, Staphylococcus aureus, Bacillus subtilis и Yarrowia lipolytica в течение 30 минут. Результаты данной работы представляют собой универсальный подход к созданию антимикробного барьера для защиты реактивного топлива от микробного загрязнения, и такой подход также заслуживает широкого применения для обработки других поверхностей.

22. Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 from Patient with Coronavirus Disease, United States, Jennifer Harcourt и др., 06/2020 [pdf] – Мы исследовали способность SARS-CoV-2 инфицировать и реплицироваться в нескольких общих линиях клеток приматов и человека, включая клетки аденокарциномы человека (A549), клетки печени человека (HUH7.0) и клетки эмбриональной почки человека (HEK- 293T), в дополнение к клеткам Vero E6 и Vero CCL81. Мы также исследовали доступную линию клеток почек большой коричневой летучей мыши (EFK3B) на репликационную способность SARS-CoV-2. Каждую клеточную линию инокулировали при высокой множественности инфекции и исследовали через 24 часа после инфицирования. CPE не наблюдалось ни в одной из клеточных линий, за исключением клеток Vero, которые выросли до >107 БОЕ через 24 часа после инфицирования. Напротив, клетки HUH7.0 и 293T показали лишь умеренную вирусную репликацию, а клетки A549 были несовместимы с инфекцией SARS-CoV-2.

23. The Effect of COVID-19 on NF-κB and Neurological Manifestations of Disease, Don A. Davies и др., 06/2021 [pdf] – Ядерный фактор, усиливающий лёгкую каппа-цепь активированных В-клеток (NF-κB), является центральным путём, участвующим в воспалении, и, как было показано, его уровень в дозозависимой степени повышается в ответ на коронавирусы. NF-κB играет роль в синдроме цитокинового шторма, который связан с большей тяжестью симптомов COVID-19. Следовательно, при лечении COVID-19 следует учитывать терапевтические средства, снижающие путь NF-κB. Дексаметазон через ингибирование NF-κB пути является эффективным терапевтическим средством у тяжёлых и критических больных пациентов с COVID-19.

24. Properties of Polyhexamethylene Guanidine (PHMG) Associated with Fatal Lung Injury in Korea, Dong-Uk Park и др., 06/2020 [pdf] – Изучение параметров и свойств ПГМГ.

25. MALDI-TOF Analysis of Polyhexamethylene Guanidine (PHMG) Oligomers Used as a Commercial Antibacterial Humidifier Disinfectant, Hwang, Hyo Jin и др., 02/2013 [pdf] – О проблемах анализа полимерных гуанидинов.

 



Поделиться:




Поиск по сайту

©2015-2024 poisk-ru.ru
Все права принадлежать их авторам. Данный сайт не претендует на авторства, а предоставляет бесплатное использование.
Дата создания страницы: 2022-09-12 Нарушение авторских прав и Нарушение персональных данных


Поиск по сайту: