Средние терапевтические дозы и формы выпуска препаратов

Федеральное агентство по образованию

Государственное образовательное учреждение

Высшего профессионального образования

Тульский государственный университет

Кафедра фармакологии

Методическая разработка

Лабораторного занятия № 16

«Лекарственные средства, регулирующие процессы обмена веществ

(гормональные препараты стероидной структуры)»

Направление подготовки: 060000 «Здравоохранение»

Специальность: 060101 «Лечебное дело»

Форма обучения: очная

 

 

Тула - 2011

 

В основе химического строения стероидных гормонов лежит структура циклопентанопергид-рофенантрена. Предшественником всех стероидных гормонов является прегненолон, синте­зируемый из холестерина. Основными железами, синтезирующими и инкретирующими сте­роидные гормоны, являются кора надпочечников и половые железы (яичники у женщин и яич­ки у мужчин).

Синтез стероидных гормонов происходит по типу последовательного превращения предше­ственников. При этом в системный кровоток выделяется тот гормон, на котором остановился биосинтез. Так, кора надпочечников может инкретировать глюкокортикостероиды (пучковая зона), минералокортикостероиды (клубочковая зона) и половые гормоны (сетчатая зона). Яичники могут инкретировать эстрогены (toeca interna фолликулов) и гестагены (желтое те­ло). Яички инкретируют преимущественно андрогены.

Инкреция глюкокортикоидов и половых гормонов регулируется гипоталамо-гипофизарной системой. Инкреция же минералокортикоидов регулируется главным образом состоянием ренин-ангиотензиновой системы.

Биологические эффекты глюкокортикоидов проявляются их влиянием на все виды обмена (углеводный, белковый, жировой, водно-электролитный). Эти эффекты проявляются при фи­зиологических концентрациях естественных глюкокортикоидов. Фармакологические эффек­ты глюкокортикоидов (противовоспалительный, иммуносупрессивный, противоаллергический, противошоковый и др.) наблюдаются при применении препаратов глюкокортикоидов в дозах, значительно превышающих физиологические концентрации этих гормонов. Указанные фармакологические эффекты определяют основную сферу клинического применения препа­ратов глюкокортикоидов. При этом физиологические эффекты приобретают характер побоч­ных.

Механизмы развития фармакологических эффектов препаратов глюкокортикоидов связаны с их влиянием на клеточный геном (репрессия или индукция соответствующих генов).

Побочные эффекты препаратов глюкокортикоидов условно можно разделить на следующие группы:

• связанные с гормональным действием (влиянием на обмен веществ);

• связанные с иммуносупрессивным действием;

• связанные с обратной отрицательной связью.

Естественным минералокортикоидом является альдостерон. Его главным свойством является стимуляция реабсорбции ионов натрия и эквивалентных количеств воды (минералокортикоидное действие). Это действие связано со стимуляцией альдостероном специфических рецепторов дистальных извитых канальцев и собирательных трубочек, в результате чего на люминальных мембранах эпителиоцитов увеличивается количество натриевых каналов.

 

Основные вопросы по теме

1. Классификация препаратов глюкокортикоидов.

2. Свойства глюкокортикоидов (биологические и фармакологические эффекты).

3. Механизмы противовоспалительного, иммуносупрессивного и противоаллергического действия препаратов глюкокортикоидов.

4. Показания к применению препаратов глюкокортикоидов.

5. Побочные эффекты препаратов глюкокортикоидов.

 

6. Противопоказания к применению препаратов глюкокортикоидов.

7. Препараты минералокортикоидов. Свойства. Показания к применению. Побочные эффекты.

8. Классификация препаратов женских половых гормонов.

9. Показания к применению препаратов женских половых гормонов.

10. Побочные эффекты препаратов женских половых гормонов.

11. Противозачаточные средства для приема внутрь. Классификация. Особенности применения препаратов разных групп. Побочные эффекты.

12.Препараты заместительной терапии в постменопаузном периоде.

13.Препараты мужских половых гормонов. Свойства и применение. Побочные эффекты.

14.Препараты анаболических стероидов. Показания к применению. Побочные эффекты.

15.Антагонисты гормональных препаратов. Показания к применению.

 

Лекарственные препараты по теме

Беклометазон (бекотид) Бетаметазон (целестодерм-В, целестон) Будесонид (пульмикорт, апулеин) Гидрокортизона ацетат Дексаметазон Преднизолон

 

А. Препараты глюкокортикоидов.

Триамцинолон (полькортолон, кеналог) Флуметазон (локакортен, лоринден) Флунизолид (ингакорт) Флуоцинолон (синафлан, флуцинар) Флутиказон (фликсотид, кутивейт)

 

Б. Препараты минералокортикоидов.

Дезоксикортикостерона ацетат (ДОКСА)

Флудрокортизон

 

В. Препараты женских половых гормонов.

Аллилэстренол (туринал) Гексэстрол(синэстрол) Оксипрогестерона капронат

Прогестерон

Эстрадиола дипропионат Этинилэстрадиол

 

Г. Противозачаточные средства для приема внутрь, (коммерческие названия)

Антеовин

Марвелон

Постинор

Ригевидон Три-регол Экслютон

Д. Препараты заместительной терапии в постменопаузном периоде, (коммерческие названия)

Гинодиан-депо Климен

Климонорм Ливиал

Е. Препараты мужских половых гормонов и анаболические стероиды.

Метилтестостерон Тестостерона пропионат

Тестостерона энантат(тестэнат) Нандролон (ретаболил)

 

Ж. Антигормональные средства.

Аминоглутетимид Летрозол (фемара) Метирапон

Тамоксифен Финастерид (проскар) Ципротерон(андрокур)

 

Задания для самоподготовки

 

Задание 1.

Дополните классификацию глюкокортикоидов препаратами из предложенного списка.

1. Препараты для системного (резорбтивного) применения.

Препараты естественных гормонов: а)________________________.

Синтетические препараты: а)________________________;

б)______________________;

в)_____________________;

г)_____________________.

2. Препараты для местного применения.

Препараты, применяемые наружно в виде мазей и кремов: а)_____________________;

б)___________________.

Препараты, применяемые ингаляционно в виде аэрозолей: а)____________________;

б)___________________.

Препараты, применяемые в мазях и ингаляциях: а)______________________________;

б)_________________.

Задание 2.

Укажите физиологические эффекты глюкокортикоидов (табл.1).

 

Таблица1

Физиологические эффекты глюкокортикоидов

 

 

 

 

 

 

 

Влияние глюкокортикоидов на:	Эффект
Обмен веществ	Углеводный
Жировой
Белковый
Водно-электролитный обмен	Na+
К+
Са2+
Н2O
Сердечно-сосудистую систему	АД
Картину периферической крови	Лимфоциты
Нейтрофилы
Гипоталамо-гипофизарную систему	Выделение АКТГ

Указанные эффекты глюкокортикоидов не имеют фармакотерапевтической ценности, поскольку не определяют сферу их применения.

Эти эффекты приобретают характер побочных при длительном применении препаратов
глюкокортикоидов.

Задание 3.

Укажите основные фармакологические эффекты препаратов глюкокортикоидов и объясните механизмы их возникновения (схема 12.1.1).

 

Индукцию генов синтеза липокортина-1

Репрессию генов синтеза ЦОГ-2

Репрессию генов синтеза молекул клеточной адгезии

Препараты глюкокортикоидов вызывают:

	Затруднение проникновения нейтрофилов и моноцитов в ткани		Увеличение продукции липокортина-1, ингибирующего фосфолипазу А2

 

 

 

 

Схема 12.2.1. Основные фармакологические эффекты препаратов глюкокортикоидов и механизмы их возникновения

Задание 4.

Укажите препараты глюкокортикоидов, применяемые по перечисленным ниже показаниям. При выполнении задания используйте препараты из классификации, применение которых является наиболее целесообразным.

A. Болезнь Аддисона (в сочетании с препаратами минералокортикоидов):_______________________.

Б. Коллагенозы:_______________________________________________________________________.

B. Реакция отторжения трансплантата:

Г. Бронхиальная астма:_________________________________________________________________.

Д. Экзема, нейродермит, псориаз:_________________________________________________________.

Е. Шок (анафилактический, ожоговый, травматический):______________________________________.

Задание 5.

А. Из приведенного списка выберите побочные эффекты, связанные с:

• гормональным действием (влиянием на обмен веществ):______________________________;

• иммуносупрессивным действием:_________________________________________________;

• обратной отрицательной связью:________________________________________________.

Побочные эффекты:

1) атрофия коры надпочечников;

2) перераспределение жировой ткани (лекарственный кушингоидизм); 3)остеопороз;

 

4) снижение сопротивляемости к инфекционным заболеваниям;

5) замедление репаративных процессов (изъязвления);

6) задержка натрия и воды, гипертензия, отеки;

7) гипергликемия (стероидный диабет);

8) уменьшение мышечной массы конечностей.

 

Б. Укажите, какие препараты глюкокортикоидов редко вызывают вышеприведенные побочные эффекты. Объясните почему.

Задание 6.

Дополните классификацию препаратов женских половых гормонов препаратами из предложенного списка.

1. Препараты эстрогенов: а)___________________;

б);

в)_______________.

2. Препараты гестагенов: а)___________________;

б);

в).

Задание 7.

А. Дайте фармакокинетическую характеристику препаратов женских половых гормонов (табл.2).

 

Таблица 2

Фармакологическая характеристика препаратов женских половых гормонов

 

Препарат	Пути введения (внутрь, парентерально)	Продолжительность действия (небольшая/большая)
Эстрадиола дипропионат
Этинилэстрадиол
Гексэстрол
Прогестерон
Аплилэстринол
Оксипрогестерона капронат

Б. Выберите из приведенного ниже списка основные показания к применению (а-з).

1. Эстрогенных препаратов:______________________________________________________

2. Гестагенных препаратов:______________________________________________________

A. аменорея (нарушение менструального цикла);
Б. задержка полового созревания;

B. бесплодие;

Г. для контрацепции;

Д. для заместительной терапии в постменопаузном периоде;

Е. угрожающий выкидыш;

Ж. рак предстательной железы;

3. профилактика остеопороза.

 

В. Выберите из приведенного ниже списка типичные побочные эффекты (а-е).

1. Эстрогенных препаратов:______________________________________________________.

2. Гестагенных препаратов:______________________________________________________

A. повышение свертывания крови;

Б. отеки;

B. нарушение функции печени;

Г. тошнота, рвота;

Д. бессонница, депрессия;

Е. гирсутизм (рост волос по мужскому типу).

 

Задание 8.

А. Дополните классификацию противозачаточных средств для приема внутрь препаратами из предложенного списка.

1. Комбинированные эстроген-гестагенные препараты.

Монофазные препараты: а)_______________________;

б)___________________.

Двухфазные препараты: а)__________________.

Трехфазные препараты: а)___________________.

2. Гестагенные препараты.

Содержащие малые дозы гестагенов: а)________________________.

Содержащие высокие дозы гестагенов (посткоитальные контрацептивы):

а)______________________.

Задание9

Решите ситуационную задачу

Ситуационная задача

Пациентка, принимающая с целью контрацепции таблетки «Марвелон», стала отмечать следующие побочные эффекты: нарушения сна, раздражительность и депрессию, повыше­ние артериального давления, болезненность и припухлость по ходу вен. С каким компонентом таблеток «Марвелон» могут быть связаны указанные побочные эффекты? Предложите, каким препаратом можно заменить таблетки «Марвелон».

Задание 10.

Дополните классификацию средств заместительной терапии в постменопаузном периоде препаратами из предложенного списка.

1. Эстроген-гестагенные препараты: а)_____________________________.

2. Эстроген-андрогенные препараты: а)____________________________.

3. Эстроген-антиандрогенные препараты: а)________________________.

4. Препарат с эстрогенной, гестагенной и андрогенной активностью: а)________________.

 

 

Задание 10.

А. Дайте характеристику препаратов мужских половых гормонов и анаболических стероидов (табл. 3).

 

Таблица 3

Фармакологическая характеристика препаратов мужских половых гормонов

и анаболических стероидов

 

Препарат	Пути введения (парентерально, под язык)	Продолжительность действия (небольшая/большая)
Тестостерона пропионат
Тестостерона энантат
Метилтестостерон
Нандролон

Б. Выберите из приведенного ниже списка основные показания к применению (а-г).

1. Андрогенных препаратов:_____________________________________________.

2. Анаболических стероидов:_____________________________________________.

A. замедленное образование костной мозоли;
Б. задержка полового созревания;

B. рак молочной железы (у женщин);
Г. мышечная дистрофия.

В. Объясните механизм развития мужского бесплодия при длительном применении препаратов андрогенов и анаболических стероидов.

Задание 11.

А. Дополните классификацию антигормональных средств препаратами из предложенного списка.

1. Средства, нарушающие синтез стероидных гормонов.

Неизбирательные ингибиторы синтеза стероидных гормонов: а)____________________.

Ингибиторы синтеза глюкокортикоидов: а)__________________________.

Ингибиторы синтеза андрогенов (ингибиторы 5a-редуктазы): а)_____________________.

Ингибиторы синтеза эстрогенов (ингибиторы ароматазы): а)________________________.

2. Средства, блокирующие рецепторы стероидных гормонов.

Блокаторы рецепторов андрогенов: а)__________________________.

Блокаторы рецепторов эстрогенов: а)__________________________.

Б. Укажите основные показания к применению антигормональных средств (табл. 12.2.4).

Таблица 4.

Основные показания к применению антигормональных средств

 

Препараты	Показания к применению
Синдром Иценко- Кушинга	Рак молочной железы	Рак предстательной железы	Доброкачественная гиперплазия предстательной железы
Аминоглутетимид
Метирапон
Тамоксифен
Летрозол
Ципротерон
Финастерид

Примечание. При заполнении таблицы используйте символ «+».

Рецептурные задания

Выписать в рецептах:

1. Гормональный препарат, обладающий противовоспалительными свойствами.

2. Гормональный препарат, обладающий иммунодепрессивными свойствами.

3. Гормональный препарат для лечения аутоиммунных заболеваний.

4. Гормональный препарат для подавления реакции отторжения трансплантата.

5. Гормональный препарат, обладающий противоаллергическими свойствами.

6. Гормональный препарат для лечения бронхиальной астмы.

7. Препарат минералокортикоидов.

8. Антагонист минералокортикоидов.

9. Эстрогенный препарат.

10. Антиэстрогенное средство.

11. Гормональное средство для сохранения беременности.

12. Средство, обладающее андрогенной активностью.

13. Антиандрогенный препарат, применяемый при доброкачественной гиперплазии предстательной железы.

14. Анаболическое стероидное средство.

 

Средние терапевтические дозы и формы выпуска препаратов

Название препарата	Средняя терапевтическая доза для взрослых и путь введения	Форма выпуска
Препараты гормонов коры надпочечников, их синтетических аналогов и антагонистов
Hydrocortisoni acetas	0,005-0,025 г в мышцу и интрасиновиально	Флаконы по 5 мл 2,5% суспензии; 0,5% глазная мазь
Dexamethasonum	0,0005-0,001 г внутрь; 0,004 г в мышцу и в вену; 1-2 капли 0,1% раствора в конъюнктивальный мешок	Таблетки по 0,0005 г; ампулы по 1 мл 0,4% раствора; флаконы по 5 мл 0,1% раствора (глазные капли)
Prednisolonum	0,001-0,01 г внутрь; 1-2 капли 0,3% раствора в конъюнктивальный мешок	Таблетки по 0,001и 0,005 г; 0,5% мазь в тубах по 10 и 20 г; флаконы по 5 мл 0,3% раствора (глазные капли)
Beclometasoni dipropionas	50-100 мкг ингаляционно	Дозированный аэрозоль(Aerosolum «Beclomet»). 1 доза содержит 50 мкг беклометазона
Flumethasoni pivalas	Наносить на поражение участки кожи	Официнальная 0,02% мазь в тубах по 15 г
Desoxycorticosteroni acetas	0,005 г под язык и в мышцу	Таблетки по 0,005 г; ампулы по 1 мл 0,5% масляного раствора
Spironolactonum	0,05-0,1 г внутрь	Капсулы по 0,05 г
Препараты половых гормонов, их синтетические аналоги и антагонисты
Oestronum	5000-10 000 ЕД в мышцу	Ампулы по 1 мл 0,05% и 0,1% масляного раствора (5000 ЕД или 10 000 ЕД в 1 мл соответственно)
Synoestrolum	0,001 г внутрь или мышцу	Таблетки по 0,001 г; ампулы по 1 мл 0,1% масляного раствора
Clomiphene citras	0,05 г внутрь	Таблетки по 0,05 г
Tamoxifenum	0,02-0,04 г внутрь	Таблетки по 0,01; 0,02 и 0,04 г
Progesteronum	0,005-0,015 г под кожу и в мышцу	Ампулы по 1 мл 1% и 2,5% масляного раствора
Medroxyprogesterone acetate	0,1-0,2 г внутрь; 0,4-1,0 г внутримышечно	Таблетки по 0,1; 0,2;0,25 и 0,4 г
Mifepristone	0,6 г внутрь	Таблетки по 0,2 г
Testesteroni propionas	0,005-0,05 г в мышцу	Ампулы по 1 мл 1% и 5% масляного раствора
Cyproterone acetate	0,05 г внутрь; 0,3 г внутримышечно	Таблетки по 0,05 г; ампулы по 3 мл 10% раствора в масле
Finasterid	0,001-0,005 г внутрь	Таблетки по 0,001 и 0,005 г
Анаболические стероиды
Retabolilum	0,025-0,05 г в мышцу	Ампулы по 1 мл 5% масляного раствора
Phenobolinum	0,025 г внутримышечно	Ампулы по 1 мл 1% или 2,5% раствора в масле

Литература.

 

 

1. Майкл ДЖ. Нил Наглядная фармакология /Под. ред. Р.Н. Аляутдина. М.: ГЭОТАР-МЕД, 2008. - 103с.

2. Руководство к лабораторным занятиям по фармакологии /Под ред. Д.А.Харкевич 4-е изд., перераб., доп. и испр. - М.: МИА, 2005. -450 с.

3. Стародубцев А.К. Клиническая фармакология, 2003.

4. Фармакология: Учеб. /Под. ред. Р.Н. Аляутдина. - 3-е изд., испр.- М.: ГЭОТАР-МЕД, 2007. -591с.

Харкевич Д.А., Фармакология: Учеб. /9-е изд., перераб., доп. и испр. - М.: ГЭОТАР-МЕД, 2006. -749с