Тетрациклины
Были впервые выделены в 1948 году. Они схожи по химическому строению, действию на чувствительные микроорганизмы. Тетрациклины являются антибиотиками широкого спектра действия. Они проявляют активность в отношении многих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Характер антимикробного действия - бактериостатический.
В настоящее время они является препаратами выбора (или антибиотиками 1-го ряда) для лечения бруцеллеза, холеры, микоплазменных пневмоний, риккетсизных инфекций, туляремии, трахомы, мелиоидоза, а также заболеваний, встречающихся в южных странах. В качестве резервных антибиотиков они применяются для лечения бронхитов, холангитов, синуситов, чумы, гонореи, сифилиса, сибирской язвы, менингита, лептоспироза, некоторых типов дизентерии.
Основу механизма действия тетрациклинов составляет подавление ими биосинтеза белка микробной клетки на уровне рибосом.
Тетрациклины образуют труднорастворимые комплексы с ионами кальция, железа, алюминия и других тяжелых металлов. Поэтому их не следует назначать одновременно энтерально с антацидами (в них содержится алюминий, кальций и магний) и железосодержащими препаратами. При применении тетрациклинов следует исключить молочную диету, т.к. и в этом случае будут образовываться плохорастворимые комплексы, что будет снижать эффективность антибиотикотерапии.
Тетрациклины,как правило, назначаются курсами по 5-7 дней. При их применении возможны побочные эффекты:
1) гепатотоксичность, проявляющаяся при превышении суточных доз препаратов;
2) нефротоксичность;
3) нарушение роста костей и хрящевой ткани;
4) фотосенсибилизация открытых участков ткани;
5) диспептические нарушения;
6) дисбактериоз.
Антибиотики тетрациклинового ряда противопоказаны беременным, женщинам в период кормления, детям до 8 лет.
Тетрациклины делятся на:
1. Природные (хлортетрациклин, окситетрациклин, тетрациклин).
2. Полусинтетические (метациклин, миноциклин, доксициклин).
В зависимости от продолжительности действия тетрациклины делятся на 3 группы:
1. Короткодействующие (тетрациклин, окситетрациклин).
2. Средней продолжительности действия (метациклин).
3. Длительного действия (миноциклин, доксициклин).
Природные тетрациклины
Хлортетрациклин. Первый антибиотик тетрациклинового ряда. В настоящее время из-за высокой токсичности в медицинской практике не применяется.
Тетрациклин. Получен химическим путем из хлортетрациклина. Из кишечника всасывается не полностью. Поэтому часть препарата выделяется с калом. Препарат проникает во все ткани и секреты, за исключением спинномозговой жидкости. Период полувыведения составляет 6-8 часов. Большая часть антибиотика выводится с мочой в неизмененном виде.
Обладает широким спектром действия на возбудителей грамположительной природы (стафилококки, продуцирующие и непродуцирующие бета-лактомазы, стрептококки, пневмококки, клостридии, листерии, сибиреязвенная палочка), грамотрицательных микроорганизмов (гонококки, кишечная и коклюшная палочки, энтеробактерии, клебсиеллы, сальмонеллы, шигеллы), а также на риккетсии, хламидии, микоплазмы, спирохеты и многие виды простейших.
Показания для назначения тетрациклина даны выше. Из-за возможного развития резистентности к антибиотикам тетрациклинового ряда целесообразно их назначать в комбинации с другими антибиотиками.
Препарат назначают 4-6 раз в сутки в зависимости от тяжести инфекции. Выпускается в таблетках по 0,1 и 0,25 г. В детской практике используются таблетками розового цвета по 0,05 г. Для парентерального введения используется соль тетрациклина гидрохлорид, которая выпускается во флаконах по 0,1 (100 000 ЕД) для в/м введения.
Окситетрациклин. По фармакологическим характеристикам не отличается от тетрациклина, за исключением выраженных токсических эффектов. Вследствие этого препарат назначают значительно реже. Входит в состав комбинированного препарата “Оксациклогель”, состоящего из окситетрациклина и преднизолина, который выпускается в аэрозольной форме.
Окситетрациклин выпускается в таблетках и капсулах по 0,1 и 0,25 г. Препарат назначают по 4 раза в день. Существуют также трансдермальные формы в виде мазей “Оксикорт” и “Гиоксизон”. Препараты выпускаются в тубах по 10,0 г.
Метациклин. Полусинтетическое производное окситетрациклина отличается от природных тетрациклинов лучшей адсорбцией из кишечника при приеме внутрь и более длительным периодом полувыведения - до 14 часов. Препарат лучше проникает в ткани организма (легкие, плевру, почки, кишечник). Выводится с мочой и желчью.
В зависимости от тяжести инфекции препарат назначают 2-4 раза в день по 0,15 или 0,3 г. Выпускается в капсулах по 0,15 и 0,3 г.
Миноциклин. Полусинтетический препарат тетрациклинового ряда. В отличие от других тетрациклинов у него отсутствует перекрестная устойчивость, что позволяет назначать его при неэффективности природных тетрациклинов. Препарат также отличается пролонгированным действием - период полувыведения у него достигает 12-24 часов.
Миноциклин оказывает более выраженный бактериостатичекий эффект, особенно на ряд грамположительных микроорганизмов.
Препарат назначают 1-2 раза в сутки по 0,1-0,2 г. Выпускается в таблетках и капсулах по 0,05 и 0,1 г., а также в виде суспензии во флаконах по 5 мл.
Доксициклин. Полусинтетическое производное окситетрациклина. Самый лучший препарат по фармакологическим характеристикам. Обладает выраженной липофильностью, что позволяет ему проникать практически во все ткани и секреты организма. Имеет самый длительный период полувыведения - до 36 часов, что позволяет назначать его 1 раз в сутки. Однократное применение препарата приводит к снижению ряда побочных эффектов.
Выпускается в таблетках и капсулах по 0,05 и 0,1 г., а также в ампулах по 0,1 г. для парентерального введения.
Макролиды
Самая широко употребляемая группа антибиотиков в медицинской практике. Первый представитель этого класса препаратов - эритромицин был выделен в 1952 г. Общим в химическом строении макролидов является наличие лактамного кольца. Макролидные антибиотики обладают бактериостатическим действием на чувствительные к ним микроорганизмы. Они активны прежде всего в отношении грамположительных микроорганизмов (стафилококки, стрептококки, пневмококки); грамотрицательные бактерии менее чувствительны, за исключением гонококков и гемофильной палочки.
Макролиды одни из наименее токсичных антибиотиков. Это позволяет широко использовать их в педиатрии.
Классификация макролидов
Природные - эритромицин, олеандомицин, эрициклин, мидекамицин, спирамицин, джозамицин, китазамицин.
Полусинтетические - мидекамицина ацетат, диритромицин, рокситромицин, кларитромицин, азитромицин.
Начиная с мидекамицина, препараты стали называть “новыми макролидами”.
Эритромицин. Наиболее часто употребляемый препарат. Плохо устойчив к кислой среде. Всасывается хорошо. Проникает в ткани и секреты организма, что делает предпочтительным использование его в отношении возбудителей, расположенных внутриклеточно. Кроме выше указанных чувствительных микроорганизмов обладает бактериостатическим действием на легионеллы, хламидии, микоплазмы (т.е. на возбудителей “атипичных” пневмоний и мочевыводящего тракта). Период полувыведения равен 1,5-2 часам.
Препарат назначают при инфекциях верхних дыхательных путей (ангины, фарингиты, ларингиты, средний отит, синусит); нижнераспираторных инфекциях (бронхиты, пневмонии, в том числе и вызванные микоплазмами, хламидиями и легионеллами; при заболеваниях кожи и мягких тканей, при гонококковом и хламидийном уретрите.
Эритромицин является одним из лучших препаратов для профилактики обострения ревматизма и для лечения бактериального эндокардита.
При применении эритромицина возможны побочные эффекты, связанные с раздражающим действием на слизистую желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота, анорексия, диарея). К эритромицину возможно развитие лекарственной устойчивости. Для предупреждения этого препарат следует назначать в комбинации с другими антибиотиками.
Взрослым эритромицин назначается по 0,25-0,5 г. 4 раза в сутки за 1 час до еды или через 2 часа после еды в течение 7-10 дней, детям - из расчета 30-50 мг/кг 4 раза.
Препарат выпускают в таблетках и капсулах по 0,1 и 0,25 г.
Олеандомицин. Второй макролидный антибиотик после эритромицина. Имеет большую устойчивость в кислой среде. Период полувыведения составляет 2 часа.
Обладает бактериостатическим действием, преимущественно на грамположительные микроорганизмы. Не действует на возбудителей, расположенных внутриклеточно. К препарату быстро развивается резистентность.
Олеандомицин обладает большим количеством побочных реакций, чем эритромицин.
Препарат выпускается также в комбинированной форме под названием “Тетралеан” (олеандомицин и тетрациклин в соотношении 1:1). Форма выпуска олеандомицина - таблетки по 0,125 и 0,25 г.
В связи с меньшим спектром антибактериального действия и выраженными побочными реакциями, препарат в настоящее время выступает в роли антибиотика резерва.
Эрициклин. Комбинированный антибиотик, включающий эритромицин и тетрациклин в соотношении 1:1. Вследствие наличия тетрациклина, антимикробный эффект препарата расширяется, прежде всего за счет грамотрицательных микроорганизмов, чувствительных к тетрациклину.
Эрициклин назначают по 0,25 г. 4-6 раз в сутки. Препарат выпускается в капсулах по 0,25 г.
Мидекамицин (макропен). Устойчив в кислой среде. Имеет более длительный период полувыведения - до 4 часов. Кроме характерных для других макролидов показаний, препарат назначается для лечения скарлатины, дифтерии, коклюша и как заменитель пенициллина в тех случаях, когда имеется гиперчувствительность к пенициллину.
Взрослым препарат назначают по 0,4 г 3 раза в сутки. Курс лечения продолжается 7-10 дней. Мидекамицин выпускается в виде таблеток по 0,4 г.
Спирамицин (ровамицин). Еще более устойчив в кислой среде, чем эритромицин. Лучше проникает в глубь клеток и в жидкости дыхательных путей. Это делает предпочтительным назначение антибиотика при инфекциях, вызванных внутриклеточными возбудителями (например, при атипичных пневмониях).
Препарат, в отличие от других природных макролидов, имеет более длительный период полувыведения (до 8 часов), что позволяет назначать его 2-3 раза в сутки.
Суточная доза для взрослого составляет 6-9 млн. МЕ в 2-3 приема. Спирамицин выпускается в таблетках по 4,5 млн. МЕ и в виде гранул для перорального приема.