Экологическая группа арбовирусов: классификация, характеристика. Арбовирусные инфекции: особенности, патогенез. Клещевой энцефалит: патогенез, этиологическая диагностика, профилактика. Экологическая подгруппа робовирусов. Вирус геморрагической лихорадки с почечным синдромом. Аренавирусы: классификация, характеристика, роль в патологии.
Арбовирусы – экологическая группа вирусов, которые передаются восприимчивым позвоночным кровососущими членистоногими (клещи, комары, москиты). Около 100 вызывают заболевания человека. Из них в РБ – 14, в РФ – 50.
Классификация:
| Семейство | Роды | Количество |
| Togaviridae | Alfavirus | |
| Bunyaviridae | Bunyavirus | |
| Phlebovirus | ||
| Nairovirus | ||
| Uukuvirus | ||
| Hantuvirus | ||
| Flaviviridae | Flavivirus | |
| Filoviridae | - | |
| Reoviridae | Orbivirus | |
| Coetivirus | ||
| Arenoviridae | Arenavirus | |
| Rhabdoviridae | Lyssavirus | |
| Vesciculovirus |
Заболевания: системные лихорадки (с относительно благоприятным течением), геморрагические лихорадки (тяжелое течение с летальным исходом), энцефалиты и энцефаломенингиты. Особенности: источник – животные, переносчик – кровососущие + трансовариальная передача, сезонность – жизненный цикл переносчика (весна-лето, осень), эндемичность.
Семейство Togaviridae
Для человека патогенны представители 2-х родов: альфавирус, рубивирус.
Структура и свойства.
- (+)РНК, линейная, однонитевая, обладающую.
- капсид кубический.
- супекапсид объединяет 2-3 нуклеокапсида, содержит липиды, чувствительность к эфиру.
- группоспецифический АГ связан с нуклеокапсидом
- видовой, типоспецифический АГ входит в состав гликопротеинов супекапсида и является гемагглютинином, в виде шипов (Е1,2,3).
Культивирование. Хорошо размножаются в желточном мешке куриного эмбриона, культурах клеток, где вызывают ЦПД в виде частичной дегенерации монослоя, и в организме экспериментальных животных при внутримозговом способе заражения. У животных отмечается поражение ЦНС, развиваются параличи конечностей, заболевание заканчивается гибелью животных.
Репродукция. Адсорбция (Е2) – проникновение – дезинтеграция – трансляция (+)РНК на рибосомах – образование полипептида – его нарезка – сборка вирионов – выход из клетки почкованием.
Заболевания: альфавирусные лихорадки (Синдбис, леса Семлики, карельская геморрагическая, О'Ньонг-О'Ньонг, Чикунгунья) и лошадиные энцефаломиелиты.
Переносчик – комары.
Семейство Bunyaviridae
Структура и свойства. Имеют сферическую форму, с 3 нуклеокапсидами, находящимися в суперкапсиде, каждый из которых содержит 3 отдельных линейных сегмента (-)РНК (Z-, M- и S-сегменты). Белки: 1 связан с нуклеокапсидом и 2 гликопротеина (один из них гемагглютинин), связанные с суперкапсидом. В состав вирусов входит РНК-зависимая РНК-полимераза. Литический путь развития.
• Bunyavirus более 140 вирусов – передают комары, реже мокрецы и клещи. Энцефалиты: калифорнийский, Ла Кросс, Джеймстаун Каньон, Буньямвера и др., лихорадки – Тахиня, залива терпения, Сахалин, Мадрид и др.
• Phlebovirus около 60 – переносчики москиты. Лихорадка паппатачи, неопалитанская, сицилийская.
• Nairovirus около 35 – переносчики иксодовые клещи. Крымско-конголезская геморр.лихорадка.
• Hantavirus около 6 – вызывают геморрагическую лихорадку с почечным синдромом (ГЛПС) и хантавирусный легочной синдром
• Патогенез ГЛПС. Резервуар – крысы и мыши, переносчик не определен. Заболевание проявляется в виде лихорадки с геморрагическим синдромом, образуются кровоизлияния, развивается инфекционно-токсический шок, изменяется свертываемость крови. Течение: 40о температура, миалгия, интоксикация, склероз почек, ОРВИ+пневмония. Летальность 60%
Для иммунопрофилактики применяют инактивированую формалином вакцину.
Для лечения – специфический иммуноглобулин.
Семейство Flaviviridae
Флавивирусы включают 4 подгруппы родственных вирусов: клещевого энцефалита; японского энцефалита; лихорадки Денге; вирус желтой лихорадки, лихорадки Западного Нила, энцефалиты долины Муррея и Сент-Луис, омской геморрагической лихорадки, Повассан, Негиши, Кьясанурской лесной болезни. Эти заболевания протекают в форме тяжелых менингоэнцефалитов и лихорадки с геморрагическими высыпаниями.
Переносчики – клещи, комары.
Структура и свойства.
- сложный
- (+)РНК, линейная, однонитевая.
- сферический
- нуклеокапсид содержит один белок с группоспецифическими АГ свойствами.
- суперкапсид имеет шиповидные выросты, содержащие гликопротеин, который придает гемагглютинирующие свойства, обладает типовой специфичностью.
Репродукция. В макрофагах, гистиоцитах, регионарные л.у.
1) Вирус японского энцефалита.
- Передается комарами Culex; наблюдается летне-осенняя сезонность, характеризуется тяжелым течением с высокой летальностью - до 80%.
- Инкубационный период составляет 7 – 14 дней. Начинается остро с повышения температуры до 39 и выше, нарушается сознание с развития комы, развиваются судороги, параличи.
- Специфическая профилактика в очагах – инактивированная вакцина.
2) Вирус клещевого энцефалита.
- Вирус выделен русскими учеными под руководством Зильбера.
- На территории Беларуси циркулируют Neudorf-подобные штаммы, отмечено за период официальной регистрации более 2000 больных клещевым энцефалитом, наиболее высокая заболеваемость в Брестской области.
- Виды: Восточный КЭ передают клещи из рода Ixodes persulcatus. Западный КЭ передают клещи из рода Ixodes ricinus.
- Заражение: В 80% трансмиссивным путем. В 20% - алиментарным – при употреблении сырого козьего или коровьего молока.
- Инкубационный период – от 1 до 30 дней (7 – 12 дней).
- Патогенез. Вирус поражает двигательные нейроны передних рогов шейного сегмента спинного мозга, мозжечка, мягкую оболочку головного мозга. До проникновения в мозг вирус репродуцируется в лимфоцитах, в клетках печени, селезенки, эндотелии сосудов (экстраневральное поражение).
- Клиника: начало острое: озноб, головная боль температура 39о, тошнота, боли в мышцах, менингиальные симптомы. Затем развивается упадок сил, психические расстройства, менингеальные симптомы, нарушение чувствительности и параличи обычно плечевого пояса, которые остаются на всю жизнь. Летальность составляет 25-30%.
- Формы: лихорадочная - составляет 30 – 50% (благоприятная), менингиальная в 40 – 60%; очаговая в 8 – 15% развиваются параличи с высокой летальностью и осложнениями.
- Лечение симптоматическое, в первые дни – специфический иммуноглобулин, вакцина – культуральная, убитая.
- Лабораторная диагностика. Материал – кровь, ликвор, носоглоточный смыв, моча – берут на 1-5 день от начала заболевания.
1. Выделение вируса на мышах. Обработанный материал вводят внутрь мозга белым мышам. Результат на 8-12 день. Внутрицеребральный пассаж проводят 2-3 раза (первых убивают и гомогенат мозга вводят вторым). Если после 3 пассажа животные живы, то результат отрицательный.
2. Выделение вируса на культуре клеток (фибробласты, СПЭВ, ВНК21). Не вызывают ЦПД, поэтому опять заражают мышей культуральной жидкостью в мозг.
3. Идентификация: РН на мышах, РТГА, РСК со стандартными сыворотками.
4. Серологическая диагностика. РСК со стандартными антигенами, РНГА, РТГА.
3) Вирус лихорадки Денге.
- Единственным резервуаром вируса является человек. Переносчик – комары Aedes aegypti – ареал их обитание – тропические и субтропические страны Африки, Азии, Америки, Австралии, Европы.
- Различают 4 серотипа вируса. Геморрагическая форма возникает при повторном заражении другим серотипом вируса в результате сенсибилизации организма – летальность 30 – 50%.
- Патогенез. Вирус проникает в кровь после укуса комара, размножается в регионарных л.у. и эндотелии капилляров. Вирусемия сопровождается лихорадкой, явление капилляротоксикоза (из-за нарушения сосудистой проницаемости), сильными болями в мышцах и суставах, что вынуждает больного изменить походку. Отсюда название (анг. dandy – франт). При повторном заражении возникает геморрагическая лихорадка, геморрагическая диарея, тошнота, рвота, геморрагическая сыпь на коже конечностей, ягодиц, спины. Летальность 5%.
- Специального лечения и профилактики нет.
4) Вирус желтой лихорадки.
- Конвенционная инфекция (40 – 90% летальности) – острое тяжелое инфекционное заболевание, для которого характерна интоксикация, 2-х волновая лихорадка, геморрагический синдром, поражение почек и печени с развитием желтухи.
- Возбудитель открыт Ридом.
- Варианты ЖЛ:
Желтая лихорадка джунглей (зоонозная) – основной резервуар обезьяны (могут быть другие животные: опоссумы, муравьеды, броненосцы). Заражение животных происходит через укусы комаров (род Aedes – в Африке), в Америке – Haemogogus) – возникают эпизоотии среди обезьян, которые или погибают или приобретают иммунитет.
Городская желтая лихорадка (антропонозная инфекция) – представляет главную опасность, так как основной источник инфекции – человек, переносчик - комар. Вирус циркулирует в организме человека, не попадая во внешнюю среду.
- Инкубационный период: 3 – 6 дней (до 10 – 12 дней).
- Патогенез. Вирус размножается в л.у., затем выходит в кровь - вирусемия (до 5 дней). Затем вирус проникает в клетки разных органов, поражает эндотелий капилляров, нарушается свертываемость крови, развивается геморрагический диатез, поражаются почки и печень. Заражение происходит через укусы самки комара Aedes aegypti. Трансовариально не передается.
- Лечение: симптоматическое.
- Профилактика: живая вакцина (получил в 1936 г. Тейлор). Вакцинируют детей с 1 года и взрослых в очагах и приезжающих. Вакцина создает иммунитет на 5 лет.
- Иммунитет: После перенесенного заболевания развивается прочный длительный иммунитет, обусловленный АТ и клетками памяти.
5) Вирус омской геморрагической лихорадки.
- Эндемическое заболевание, передается через укусы клещей, характеризуется весенне-летней и осенней сезонностью.
- Вирус выделен Чумаковым.
- Инкубационный период 2 – 5 – 7 – 10 дней.
- Клиника: начало острое: повышение температуры до 39 – 40о, головная боль, слабость – затем геморрагическая сыпь, кровотечения, бронхит, пневмония. Лихорадка длится до 5-15 суток, чаще заканчивается выздоровлением, но может быть и вторая волна заболевания.
- Иммунитет пожизненный.
- Лечение: активное – антивирусная вакцина из головного мозга мышей, пассивное – специфический Ig.
Семейство Arenaviridae
Морфология и свойства.
- от латинского arena – песок – внутри вирусных частиц обнаруживаются электронно-плотные зернистые структуры 2-14, как песок, по-видимому, рибосомы клетки.
- сложный
- овальные
- (-)РНК, однонитевая сегментированная (2 фрагмента).
- до 5 наружных и внутренних белков, один из которых является РНК–полимеразой (транскриптазой). Внутренний белок является группоспецифическим, а наружные – типоспецифическими антигенами.
- гликопротеин, который находится в шипах суперкапсида – гемагглютинин.
Заболевания:
Группа Старого Света: ЛХМ и лихорадка Ласса.
Группа Нового Света: остальные.
1. Тяжелые геморрагические лихорадки с высокой летальностью: лихорадка Ласса - основной резервуар - крыса многососковая; вирус выделяется с мочой; путь передачи - контактный от человека, аэрогенный, алиментарный; лечение – сыворотка реконвалесцента, боливийская геморрагическая лихорадка Мачупо - резервуар вируса – мышевидный грызун – хомячок; вирус выделяется с мочой; путь передачи – алиментарный, аэрозольный, контактный; аргентинская геморрагическая лихорадка Хунин - резервуар и источник инфекции – грызуны рода Calomys; вирус выделяется с мочой; путь заражения тот же.
2. Гриппоподобные поражения и серозные менингиты: вирус ЛХМ встречается в РБ (лимфоцитарный хориоменингит) - резервуар ЛХМ – домовая мышь – вирус распространен повсеместно; путь передачи - аэрозольным и алиментарным; клинически протекает как гриппоподобное заболевание с лихорадкой, головной болью, миалгией, реже – серозный менингит.
Патогенез. Входными воротами служит ЖКТ или дыхательные пути; вирусы попадают в регионарные л.у., в которых размножаются и проникают в кровь, диссеминируют по кровотоку и вызывают поражения капилляров с нарушением проницаемости и обширными кровоизлияниями.
Лабораторная диагностика: выделение вируса и проведение серологических исследований. Возбудители очень контагиозны, с ними работают в специализированных режимных учреждениях. Матерьял: кровь, моча, плевральная жидкость, л.у., отделяемого глотки после заражения культур клеток или молодых мышей и хомячков. Для серодиагностики: РСК, РН, реакцию непрямой иммнофлюоресценции, ИФА.
Лечение симптоматическое.
Вирус бешенства: классификация, характеристика, специфические включения. Бешенство: патогенез, этиологическая диагностика, профилактика. Работы Л.Пастера. Филовирусы: классификация, характеристика, роль в патологии.
Вирус бешенства (Род Lyssavirus)
Структура и свойства.
- сложный.
- пулевидная форма.
- (–)РНК однонитевая нефрагментированная.
- суперкапсид состоит из 2-го липидного слоя, включающего внешние поверхностные гликопротеиновые структуры.
- поверхностный гликопротеин (G) и два негликозилированных белка (М1 и М2).
- нуклеокапсид дополняют многочисленные копии протеина сердцевины (NP) и несколько копий вирусной транскриптазы, репликативный цикл проходит в цитоплазме клеток.
Антигенная структура. Все варианты вируса имеют 1 антигенный тип. Внутренний нуклеопротеин обусловливает групповую специфичность, выявляется в РСК, реакции преципитации в геле, иммунофлюоресценции. Гликопротеин внешней оболочки придает типовую специфичность, выявляется в РН и РТГА.
Эпидемиология. Острая зоонозная инфекция ЦНС, возникающая после укусов бешеных животных, сопровождающаяся дегенерацией нейронов головного и спинного мозга. Без своевременно начатого после контакта с бешеным животным лечения летальность заболевания составляет 100%. Заболевание распространено повсеместно за исключением островных государств. Выделяют штаммы вирусов бешенства, циркулирующие в природе у животных (к нему чувствительны все теплокровные животные) – уличный вирус бешенства.
• дикое бешенство – основной резервуар – дикие животные;
• городское бешенство – больные собаки до 90% и кошки.
Культивирование. Размножаются в миоцитах, нейронах головного мозга. Вирус бешенства культивируют в мозговой ткани белых мышей, клетки почек сирийских хомяков, овец, в диплоидных клетках человека, куриных эмбрионах. У зараженных животных развиваются параличи конечностей, затем они погибают. В цитоплазме клеток обнаруживаются ацидофильные включения – тельца Бабеша-Негри. Они являются специфическими для данного заболевания.
Патогенез. Вирус проникает в организм человека через повреждения кожных покровов, чаще при укусах, при оцарапывании и ослюнении.
• первичное размножение вируса происходит в мышечной и соединительной тканях, где он персистирует в течение недель или месяцев.
• затем вирусные частицы достигают окончаний чувствительных периферических нервов и передвигаются по осевым цилиндрам и периневральным пространствам (до 3 мм в час).
• вирус размножается в нейронах гипокампа, продолговатого мозга, ЧМН, симпатических ганглиев, где возникают воспалительные, дистрофические и некротические изменения в ЦНС. В этот период вирус также размножается в клетках слюнных желез. Происходит демиелинизация белого вещества.
Клинические проявления.
Инкубационный период от 10 дней до 1 года. Наиболее короткий инкубационный период при укусе в голову, шею, верхний плечевой пояс
Стадии бешенства:
- продромальный период: основные симптомы - раздражительность, бессонница, страх, тревога, неприятные ощущения в области укуса;
- период возбуждения - судороги дыхательной и глотательной мускулатуры, выраженная водобоязнь (гидрофобия), может быть агрессивность, слуховые и зрительные галлюцинации;
- период параличей - через 5 – 7 дней наступает смерть от паралича дыхания или сердечной деятельности.
Лабораторная диагностика
Вирусоскопический метод (постмортальный), основан на обнаружении специфических ацидофильных включений телец Бабеша-Негри в цитоплазме клеток аммонова рога, продолговатого мозга, мозжечка. Готовят гистологические препараты и окрашивают по методу Манна, Туревичу, Муромцеву.
Выявление вирусного антигена в пораженных тканях и в слюнных железах проводят с помощью реакции иммунофлюоресценции, ПЦР, ИФА.
Биологический метод проводят при отрицательных результатах вирусоскопии. Материал – эмульсию мозга, слюну вводят внутрицеребрально белым мышам или кроликам. Они быстро погибают и при вскрытии обнаруживают тельца Бабеша-Негри. Для идентификации вируса ставят реакцию нейтрализации на белых мышах, ПЦР, ИФА.
Серологический метод диагностики используют только для определения уровня иммунитета у людей и животных после вакцинации, ставят РН. ИФА, РИА.
Профилактика
1. специфическая:
- активная (экстренная) иммунизация антирабической вакциной - в настоящее время используется культуральная инактивированная вакцина; В настоящее время применяется инактивированная культуральная вакцина, полученная в культуре клеток почек сирийского хомячка (на основе фикс-вируса бешенства) из штамма Внуково-32, инактивированная ультрафиолетовыми лучами. Она менее реактогенна. При вакцинации в организме синтезируются вируснейтрализующие антитела, которые обладают протективным действием до проникновения возбудителя в клетки ЦНС. Антирабическую вакцину вводят внутримышечно в дельтовидную мышцу сразу после укуса, на 3-й, 7-й, 30-й и 90-й день. Детям вводят вакцину в мышцу бедра.
- пассивная – введение антирабического иммуноглобулина (или лошадиной сыворотки) в область укуса, внутримышечно.
2. неспецифическая:
- обработка раны этанолом.
- уничтожение бродячих животных, волков, вакцинация домашних и диких животных.
В 1885 г. Л. Пастер экспериментально обосновал способ аттенуации, он провел 133 пассажа дикого, уличного вируса бешенства через мозговую ткань кроликов и на 134 пассаже отметил изменение свойств исходного штамма – он утратил патогенность для собак и человека, инкубационный период сократился до 5 дней, не давал образование телец Бабеша-Негри, поэтому финкс-вирус использовали в качестве вакцины. Использовали различные мозговые вакцины из этого штамма, но они вызывали осложнения – поствакцинальные аллергические энцефалиты.
Семейство филовирусов
Структура и свойства:
- прямые (вирус Эбола) или извитые (вирус Марбург) нити
- сложный: суперкапсид с шипами
- (-)РНК однонитчатая
- в составе вириона выявлено 7 структурных белков
- вирусы устойчивы к нагреванию (при 60° погибают через 30 мин., при 56° — через 1 час), чувствительны к действию липотропных веществ и к дезинфектантам
- хорошо репродуцируются в культуре клеток обезьян
Лихорадка Марбург.
В 1967 г. лихорадка Марбург впервые была зарегистрирована в Германии и Югославии среди работников вирусологических лабораторий. Болезнь эндемична для ЮАР, Кении, Зимбабве.
Путь передачи — прямой контакт.
Инкубационный период колеблется от 3 до 9 дней.
Начало болезни острое, развивается выраженная лихорадка с геморрагической сыпью, печеночной и почечной недостаточностью. Отмечаются, психические и неврологические нарушения.
Летальность достигает 30-50%.
Лихорадка Эбола.
Первая вспышка зарегистрирована в Заире (река Эбола). Заболело 300 человек – летальность 88%. Антитела к вирусам обнаружены у жителей разных стран Центральной Африки. Предполагают, что резервуар вируса – дикие грызуны или летучие мыши. Путь передачи – контактный (через кровь, мокроту и сперму), среди медработников –аэрозольный.
Инкубационный период 3 – 16 дней.
Начало острое: сильнейшая головная боль, лихорадка, тошнота, боли в груди, далее геморрагическая сыпь, понос с кровью, развиваются кровотечения.
Летальность до 90%.
Лечение – симптоматическое.
Профилактика – неспецифическая: применение средств индивидуальной защиты, предупреждение завоза инфекции с обезьянами и др. животными в неэндемичные страны.
Онкогенные ДНК- и РНК-геномные вирусы. Вирусные и клеточные онкогены. Механизмы вирусного онкогенеза. Изменения клеток в процессе трансформации. Папилломавирусы: характеристика, роль в патологии человека. Профилактика папилломавирусных инфекций.
Критерии онкогенности вирусов:
• Способность вируса индуцировать развитие опухоли у лабораторных животных (in vivo).
• Способность вируса индуцировать трансформацию клеток in vitro.
• Способность одного и того же вируса вызывать опухоли in vivo и трансформацию клеток in vitro.
Онкогенные или опухолеродные вирусы имеются в 6 семействах
ДНК-вирусов и в 1 семействе РНК-содержащих вирусов.
ДНК-содержащие вирусы:
1. Adenoviridae по онкогенности делятся на:
· высокоонкогенные (серотипы 12, 18, 31);
· слабоонкогенные (серотипы 3, 7, 8, 11);
· неонкогенные (серотипы 1, 2, 4, 5, 6).
2. Herpesviridae.
· ВПГ – II типа обнаруживают при раке шейки матки.
Вирус Эпштейна-Барр вызывает у африканцев лимфому Беркитта (опухоль верхней челюсти, В-лимфотропное действие), у мужчин китайской национальности – назокарциному.
· Вирус герпеса VIII причастен к развитию саркомы Капоши.
3. Hepadnoviridae.
· Вирус гепатита В вызывает печеночно-клеточный рак у человека.
4. Papillomaviridae.
· Вирусы вызывают доброкачественные кожные опухоли (бородавки, папилломы) у человека. В злокачественных опухолях человека выявлено около 80 генотипов папилломавирусов. Около 10% злокачественных опухолей человека имеют папилломавирусную этиологию.
5. Poliomaviridae.
· Вызывают злокачественные опухоли у грызунов.
6. Poxviridae.
· Вирусы вызывают доброкачественные миксомы и фибромы у кроликов, зайцев, белок.
· У человека эти вирусы вызывают натуральную оспу и доброкачественную кожную опухоль – контагиозный моллюск.
РНК-содержащие вирусы:
7. Retroviridae. Роды:
1. Alpharetrovirus (простые) – вирус лейкоза птиц, саркомы Рауса;
2. Gammaretrovirus (простые) – вирус лейкоза мышей Молони, лейкоза кошек;
3. Betaretrovirus (простые) – вирус рака молочных желез мышей;
4. Deltaretrovirus (сложные) – вирус лейкоза крупного рогатого скота, вирус Т-клеточного лейкоза человека 1 и 2;
5. Epsilonretrovirus (простые) – вирус саркомы рыб;
Особенноти ретровирусов:
1. Являются возбудителями рака, лейкоза и саркомы у различных видов млекопитающих, птиц и человека.
2. Имеют уникальный фермент – обратную транскриптазу и обладают уникальным способом репликации, при котором ДНК-копия вируса интегрируется с ДНК клетки хозяина.
3. Вирусы передаются вертикально, подобно клеточным генам.
Характеристика генома онкогенных вирусов и вирусного канцерогенеза. В геноме онковируса имеются гены, отвечающие за онкогенность – V- onc или экзогенные гены (-ras, -src, -foc, -myc и др. онкогены). Сейчас известно более 30 вирусных онкогенов, но онкогены имеются в клетках организма человека. Известно более 50 онкогенов, локализованных в различных хромосомах – c-onc или эндогенные гены, которые кодируют синтез ряда важнейших белков, обладающих стимулирующим действием или супрессивным, угнетающим действием.
Канцерогенез – многоступенчатый процесс, связанный с активацией c-onc генов. Роль вирусов может заключаться в перемещении c-onc генов в активные места, и эти онкогены выходят из-под контроля клетки и начинают реализовать себя.
Онкоген - онкобелок - трансформация клетки - опухоль.
Отличие опухолевых клеток от нормальных клеток.
1. модификацией роста (высокая скорость размножения, низкая дифференциация, потеря контактной ингибиции, способность к инвазии, снижение потребности в факторах роста);
2. изменением клеточной поверхности (появление новых антигенов – Т-АГ, эмбриональных, могут появиться гетерофильные антигены);
3. изменением цитоскелета клетки;
4. изменением биохимических процессов (накопление ДНК, РНК, протеаз);
5. нестабильностью генома (наличием точечных мутаций, транслокацией, повреждением хромосом)
Судьба опухолевых клеток
1. Опухолевая клетка распознается клетками иммунной системы, если на ее поверхности сильные Т-антигены, и уничтожается.
2. Опухоль растет, приобретает свою автономность, может метастазировать, если снижена функция иммунной системы или слабые Т-антигены на поверхности опухолевой клетки.
Ускользание опухоли от иммунологического надзора
· Низкая иммуногенность опухолей, так как они происходят из нормальных тканей, к которым организм толерантен.
· Развитие толерантности вместо ИО.
· Развитие ГИО вместо КИО.
· Опухоль сама вырабатывает иммунодепрессивные факторы.
Эндогенные провирусы, протоонкогены.
1. Вирусные онкогены – персистируют в организме и могут индуцировать опухолевую трансформацию клетки подобно экзогенным вирусам;
2. Клеточные протоонкогены – это обычные клеточные гены (протоонкогены), выполняющие определенные функции. В связи с мутацией под влиянием физических факторов, химических веществ и биологических агентов (других генов и пр.) они приобретают автономность, независимость от клеточной регуляции и эту автономность индуцируют в клетке, которая становится независимой от тканевых регуляторных сигналов и начинает непрерывно пролиферировать, т.е. подвергается опухолевой трансформации. Известно более 20 протоонкогенов, которые могут превращаться в провирусы.