Аллергия. Определение понятия и общая характеристика аллергии. Принципы классификации аллергических реакций. Этиология аллергии и классификация аллергенов. Экзоаллергены. Эндоаллергены. Стадии аллергических реакций.
Аллергия - это типовой патологический процесс, который характеризуется повышенной, чаще всего извращенной чувствительностью организма к повторным воздействиям веществ, обладающих антигенными свойствами (или без них).
Принципы классификации аллергических реакций:
1. В зависимости от характера повреждения клеток и тканей (по Кумбсу и Джеллу)
1 тип – анафилактичесие (реагинового типа)
2 тип – цитотоксические (комплимент-зависимые)
3 тип – иммунокомплексные
4 тип – гиперчувствительность замедленного типа
2. По патогенезу:
1) аллергические реакции гуморального типа - аллергические реакции немедленного типа (1,2,3):
возникают быстро (в первые минуты, часы)
В-зависимые реакции (гуморального типа)
антитела свободно циркулируют (иммуноглобулины)
2) аллергические реакции клеточного типа - аллергические реакции замедленного тип (4):
-возникают (через 24 – 48 часов)
-Т-зависимые (клеточного типа)
-антитела фиксированы на клетках
Аллергены - это вещества антигенной природы, вызывающие аллергию.
В зависимости от строения аллергены могут быть полными и неполными (гаптены - приобретают антигенные свойства после соединения с белками организма).
В зависимости от происхождения различают экзогенные и эндогенные аллергены.
Экзоаллергены:
1) Животные: шерсть, пух, перхоть, перья и др.
2) Бытовые: домашняя пыль, в составе которой - клещи живые и мертвые, их шкурки и экскременты; синтетические изделия, моющие средства, косметика и др.
3) Растительные – (пыльца цветущих растений заболевания – поллинозы);
4) Пищевые: цитрусовые, коровье молоко, мед, шоколад, яйца и др.
5) Лекарственные препараты
6) Производственные вещества.
7) Инфекционного происхождения: вирусы, микробы, грибы и др.
Эндоаллергены:
а) естественные (первичные) - антигены, содержащиеся в нормальных тканях: антигены хрусталика глаза, нервной ткани, коллоида щитовидной железы, надпочечников, гонад.
б) вторичные (приобретенные), индуцированные из собственных тканей под влиянием внешних воздействий:
инфекционные:действие на ткани микробов, вирусов, грибов, паразитов, их токсинов
неинфекционные: холодовые, ожоговые, травматичекие, лучевые
Те инфекционные болезни, в патогенезе которых аллергия играет ведущую роль, получили наименование инфекционно-аллергических (туберкулез, лепра, бруцеллез, ревматизм и другие).
Независимо от типа аллергической реакции, в них можно выделить три стадии:
1. Иммунологическая стадия – включает сенсибилизацию и образование комплекса АГ-АТ - это период времени от первого контакта аллергена с организмом до взаимодействия этого же аллергена (обычно при повторном поступлении его в организм) с эффекторами иммунной системы (антителами или Т-лимфоцитами).
Сущность иммунологической стадии состоит в сенсибилизации организма.
Сенсибилизация - это состояние повышенной чувствительности организма к определенному АГ. Ее основу составляют два последовательных процесса:
1) активация антигенспецифичных лимфоцитов, их пролиферация и образование АТ или сенсибилизированных Т-эффекторов;
2) распределение антител или Т-эффекторов в организме.
Сенсибилизация формируется при внедрении в организм крайне малого количества антигена и завершается на 10 – 12 день.
Сенсибилизация может быть активной и пассивной.
При активной организм самостоятельно образует АТ или сенсибилизированные Т-эффекторы на поступившие АГ.
Пассивная сенсибилизация возникает тогда, когда в организм вводят извне специфичные к данному АГ готовые АТ или сенсибилизированные Т-эффекторы - введение сывороток.
Аллергические антитела – иммуноглобулины:
JgE – реагины, кожно-сенсибилизирующие антитела, фиксируются на поверхности клеток -мишенях (тучные клетки, базофилы и др.) участвуют в алергических реакциях 1 типа (анафилактические).
JgG и JgM – участвуют в основном в аллергических реакциях 2 типа (цитотоксических или комплимент-зависимых) и 3типа (иммунокомплексных).
2. Патохимическая стадия - начинаются после взаимодействия образовавшихся специфических антител или сенсибилизированных лимфоцитов с антигеном.
Комплекс АГ-АТ вызывает высвобождение БАВ – медиаторов аллергии
3. Патофизиологическая стадия - ответная реакция клеток, тканей и органов на действие БАВ, оказывающих повреждающее действие, - то есть клиническое проявление аллергии: расстройство кровообращения, спазм гладкой мускулатуры бронхов, ЖКТ и тд.
Повреждение – альтерация может быть местной (вплоть до некроза тканей) и общей (включая развитие шока)
Аллергические реакции I типа (цитотропные). Стадии. Механизмы сенсибилизации. Особенности аллергических антител. БАВ, опосредующие аллергические реакции цитотропного типа. Клинические проявления.
1 типа аллергических реакций - (анафилактический):
Сущность: гуморальные антитела фиксируются на поверхности клеток (главным образом тканевых базофилов), антиген находится в свободном состоянии. Реакция АГ-АТ происходит на поверхности этих клеток.
1. Иммунологическая стадия:
Аллерген (пыльца растений и др) - антиген, попавший в дыхательные пути, фагоцитируется макрофагами: макрофаг вырабатывает лизосомальные ферменты и лизирует АГ, но не полностью, оставляя эпитоп (самая иммуногенная зона).
Макрофаг презентирует АГ в комплексе с MHC-2 Т-хелперу 2 типа.
У Т-хелпера на поверхности есть:
-Т-клеточный рецептор - TCR - связывается с АГ
-CD4 рецептор - соединяется с молекулой MHC-2
Т-хелпер начинает моноклонально пролиферировать.
Т-хелперы вырабатывают ИЛ4 - ростовой фактор В-лимфоцитов. Благодаря этому В-лимфоциты начинают пролиферировать.
Дале Т-хелперы вырабатывают ИЛ5, под действием которого происходит превращение В-лимфоцитов в плазматические клетки.
Плазматические клетки, в свою очередь, синтезируют IgE (реагины), которые фиксируются на поверхности тучных клеток Fc-фрагментом, а Fab-фрагмент обращен наружу.
Описанный выше процесс называется сенсибилизацией (процесс синтеза реагинов и распространение их в организме с фиксацией на поверхности тканевых базофилов)
При повторном попадании АГ в организм происходит образование комплекса АГ-АТ
Происходит активация клетки и переход процесса в
2. Патохимическуюстадию.
Активация тучных и базофильных клеток (дегрануляция) приводит к высвобождению различных медиаторов.
Медиаторы аллергии немедленного типа:
1. Гистамин.
2. Серотонин.
3. Медленно реагирующая субстанция (медленно действующее вещество - МДВ).
4. Гепарин.
5. Тромбоцитактивирующие факторы.
6. Анафилотоксин.
7. Простагландины.
8. Фактор хемотаксиса эозинофилов
9. Фактор хемотаксиса нейтрофилов
10. Брадикинин.
3. Патофизиологическая стадия.
ФХЭ, ФХН - вызывают прилив эозинофилов и нейтрофилов в область, где находятся тучные клетки (около сосудов) - отек.
Под влиянием медиаторов (Гистамин) расширяются сосуды и увеличивается их проницаемость - это ведет к выходу жидкости из сосудов с развитием отека и серозного воспаления.
Развивается и спазм гладких мышц бронхов - одышка, повышение секреции желез - слизь в просвете.
Клинический синдром: анафилактический шок, атопическая бронхиальная астма, отек квинке, поллинозы (аллергический ринит и конъюктивит), крапивница и др.
Аллергические реакции II типа. Стадии. Механизмы сенсибилизации, БАВ, опосредующие аллергические реакции цитотоксического типа, клинические проявления. Роль аллергических реакции II типа в патогенезе заболеваний внутренних органов.
тип аллергических реакций - цитотоксического типа.
Сущность: антигены находятся на поверхности клеток, антитела в свободном состоянии. Реакция АГ-АТ происходит на поверхности клетки.
Причиной цитотоксических реакций является возникновение в организме клеток с измененными компонентами клеточной мембраны.
Изменение клеток может возникнуть под влиянием лекарств, микроорганизмов, вирусов или опухолевых клеток, то есть клетки приобретают свойства аутоантигенов, к которым образуются аутоантитела, к которым образуются антитела – это IgG, которые свободно циркулируют в крови.
Повреждение может быть вызвано 3 путями:
1. Комплементзависимый цитолиз
После того, как антитела связываются с антигеном на поверхности клетки, происходит фиксация комплемента к Fc-фрагментам иммуноглобулинов.
В результате активации комплемента мембрана антигеннесущей клетки перфорируется (в ней образуются отверстия) и клетка повреждается, а затем погибает.
2. Антителозависимый фагоцитоз.
Связанные с антигенами антитела вызывают эффект опсонизации, т.е. облегчают фагоцитоз антигеннесущей клетки макрофагами
3. Антителозависимая клеточная цитотоксичность.
Уничтожение антигеннесущей клетки, связанной с антителами, может быть осуществлено К-лимфоцитами (киллерами), которые имеют рецепторы к Fc-фрагменту антител.
В патохимическую стадию под действием комплекса АГ-АТ активируется система комплемента (система сывороточных белков). Происходит лизис клетки-мишени и последующее удаление их путем фагоцитоза.
Выделяются медиаторы: активированные компоненты комплемента, оксиданты, лизосомальные ферменты нейтрофилов.