Этиология
Герпесвирусы могут циркулировать в организме с нормальной иммунной системой бессимптомно, ноу людей с подавленным иммунитетом могут вызывать тяжёлые заболевания со смертельным исходом. Герпесвирусы обладают онкогенной активностью и играют важную роль в развитии некоторых видов лимфом, рака шейки матки, саркомы Капоши и др.
Герпесвирусы объединены в обширное семейство Herpesviridae, которое включает в себя более 100 представителей, из которых для человека патогенны 8 герпесвирусов - вирусы герпеса человека (human herpesVIRUS - HHV). Герпесвирусы - филогенетически древнее семейство крупных ДНК-вирусов; их подразделяют на три подсемейства в зависимости от типа клеток, в которых протекает инфекционный процесс, характера репродукции вируса, структуры генома, молекулярно-биологических и иммунологических особенностей: α, β и γ.
Классификация
| Название | Аббревиатура | Синоним | Симптомы |
| ВПГ типа 1 (Herpes simplex Type 1) | ВПГ-1, HHV-1 /HSV-1, HHV-1 (α-герпесвирус) | Вирус пузырькового лишая | Орально-фациальные поражения, афтозно-язвенный стоматит, лабиальный герпес, герпетический дерматит, герпетиформная экзема, кератит, конъюнктивит, энцефалит |
| ВПГ типа 2 (Herpes simplex Type 2) | ВПГ-2, HHV-2 /HSV-2, HHV-2 (α-герпесвирус) | Вирус генитального герпеса | Генитальные поражения слизистых, менингит |
| Вирус ветряной оспы, вирус герпеса человека типа 3 (Varicella Zoster virus, Human herpes virus Type 3) | ВПГ-3, HHV-3, вирус ветряной оспы (Varicella zoster virus), HZV, HHV-3 (α-герпесвирус) | Вирус опоясывающего лишая, Herpes Zoster | Ветряная оспа, опоясывающее поражение по ходу чувствительных нервных окончаний, пре- и перинатальная инфекция |
| ЭБВ, вирус герпеса человека типа 4 (Epstein-BarrVIRUS, Human herpes virus Type 4) | ЭБВ. HHV-4 EBV, HHV-4 (γ-герпесвирус) | Вирус инфекционного мононуклеоза | Инфекционный мононуклеоз, лимфома Беркитта, назофарингеальная карцинома, лимфоэпителиома слюнной железы, гепатит |
| ЦМВ, вирус герпеса человека типа 5 (Cytomegalovirus, Human herpes virus Type 5) | ЦМВ, HHV-5'ЦМВ, HHV-5 (β-герпесвирус) | Вирус цитомегалии | Пре- и перинатальная инфекция, тератогенный эффект, иммунодефицит, поражения печени, почек, лёгких, глаз, лимфоузлов, ЦНС. Склонность к генерализации инфекции |
| Вирус герпеса человека типа 6 (Human herpes virus Type 6) | HHV-6, HHV-6 (β-герпесвирус) | Human В lymphotropic virus | Внезапная экзантема детей, мононуклеозоподобный синдром, синдром хронической усталости, энцефаломиелит, кофактор развития ВИЧ-инфекции, оральной и цервикальной карцином |
| Вирус герпеса человека типа 7 (Human herpes virus Type 7) | HHV-7, HHV-7 (β-герпесвирус) | Внезапная экзантема детей, синдром хронической усталости | |
| Герпесвирус, связанный с саркомой Капоши, вирус герпеса человека типа 8 (Kaposi's sarcoma associated herpesvirus, Human herpes virus Type 8) | ГВСК, HHV-8, KSHV, HHV-8 (γ-герпесвирус) | Саркома Капоши, первичная распространенная лимфома |
α-Герпесвирусы, включающие HHV-1, HHV-2 и вирус ветряной оспы(Varicella zosterVIRUS), характеризуются быстрой репликацией вируса и цитопатическим действием на культуры инфицированных клеток. Репродукция α-герпесвирусов протекает в различных типах клеток, вирусы могут сохраняться в латентной форме, преимущественно в нервных ганглиях.
β-Герпесвирусы видоспецифичны, поражают различные виды клеток, которые при этом увеличиваются в размерах (цитомегалия). могут вызывать иммуносупрессивные состояния. Инфекция может принимать генерализованную или латентную форму; в культуре клеток легко возникает персистентная инфекция. К этой группе относят ЦМВ, HHV-6, HHV-7.
γ-Герпесвирусы характеризуются тропностью к лимфоидным клеткам (Т- и В-лимфоцитам), в которых они длительно персистируют и могут трансформировать, вызывая лнмфомы, саркомы. В эту группу входят ЭБВ и HHV-8-герпесвирус. ассоциированный с саркомой Капоши.
Все герпесвирусы сходны по морфологическим признакам, размерам, типу нуклеиновой кислоты (двухцепочечная ДНК), икосадельтаэдрическому капсиду (его сборка происходит в ядре инфицированной клетки), оболочке, типу репродукции, способности вызывать хроническую и латентную инфекцию у человека.
Вирионы герпесвирусов чрезвычайно термолабильны - инактивируются при температуре 50-52 °С в течение 30 мин, при температуре 37,5 °С - в течение 20 ч, устойчивы при температуре -70 °С; хорошо переносят лиофилизацию, длительно сохраняются в тканях в 50% растворе глицерина. На металлических поверхностях (монеты, дверные ручки, водопроводные краны) герпесвирусы выживают в течение 2 ч, на пластике и дереве - до 3 ч. во влажных медицинских вате и марле - в течение всего времени их высыхания при комнатной температуре (до 6 ч). Уникальные биологические свойства всех герпесвирусов человека - это тканевой тропизм, способность к персистенции и латенции в организме инфицированного человека. Персистенция представляет собой способность герпесвирусов непрерывно или циклично размножаться (реплицироваться) в инфицированных клетках тропных тканей, что создаёт постоянную угрозу развития инфекционного процесса. Латенция герпесвирусов - это пожизненное сохранение вирусов в морфологически и иммунохимически видоизменённой форме в нервных клетках регионарных (по отношению к месту внедрения герпесвируса) ганглиев чувствительных нервов. Штаммы герпесвирусов обладают неодинаковой способностью к персистенции и латенции и чувствительностью к противогерпетическим препаратам в связи с особенностями их ферментных систем. У каждого герпесвируса выделяют свой темп персистенции и латенции. Среди изучаемых наиболее активны в этом отношении ВПГ, наименее - ЭБВ.
Классификация по МКБ-10
· В00. Инфекция, вызванная вирусом герпеса Herpes simplex (герпетическая инфекция).
· В01. Ветряная оспа (Varicella zoster).
· В02. Опоясывающий лишай (Herpes zoster).
· В08.2. Экзантема внезапная (шестая болезнь).
· В25. Цитомегаловирусная болезнь.
· В27. Инфекционный мононуклеоз.
Патогенез
Инфицирование человека герпесвирусами сопровождается клиническими симптомами соответствующей острой инфекции, в среднем, не более чем у 50% людей, в основном у детей: внезапная экзантема (HHV-6), афтозный стоматит (ВПГ типа 1 или 2), ветряная оспа (вирус ветряной оспы Varicella zosterVIRUS), инфекционный мононуклеоз (ЭБВ). мононуклеозоподобный синдром (ЦМВ). У остальных пациентов инфекция протекает бессимптомно, что особенно характерно для подростков и взрослых людей. Помимо биологических свойств штамма герпесвируса, влияние на течение острых и рецидивирующих герпесвирусных заболеваний оказывают индивидуальные (возрастные, половые, фило- и онтогенетические) особенности иммуннного ответа инфицированного человека на многочисленные антигены вируса.
При снижении иммунореактивности организма герпесвирусы выступают в качестве вирусов-оппортунистов, приводя к более тяжёлому, с необычными клиническими проявлениями течению основного заболевания. Вызываемые ВПГ, ЦМВ, ЭБВ заболевания рассматривают как СПИД-индикаторные в связи с их частым обнаружением при данной патологии.
Доказана роль некоторых герпесвирусов (HHV-8, ЦМВ, ЭБВ и др.) в развитии ряда злокачественных новообразований: назофарингеальной карциномы, лимфомы Беркитта, В-клеточной лимфомы, рака груди, аденокарциномы кишечника и простаты, карциномы цервикального канала шейки матки, саркомы Капоши, нейробластомы и др.
Наибольшую угрозу для здоровья представляют герпетические нейроинфекции (летальность достигает 20%, а частота инвалидизации - 50%), офтальмогерпес (почти у половины больных приводит к развитию катаракты или глаукомы) и генитальный герпес.
Все известные герпесвирусные инфекции могут рецидивировать, однако порог и причины трансформации острой формы в рецидивирующую для каждого типа герпесвируса свои. Например, рецидивирование инфекций, вызванных ВПГ, нередко возникает на фоне стрессов, неспецифических эндокринных нарушений, изменения географической зоны проживания, гиперинсоляции и др. У пожилых людей, перенёсших в детском возрасте ветряную оспу, рецидив инфекции, вызванной вирусом ветряной оспы (Varicella zosterVIRUS), протекает в форме опоясывающего герпеса. Субклинические рецидивы ЦМВИ чаще всего наблюдают у беременных и больных, получающих иммуносупрессорную терапию. В то же время инфекции, вызванные ЭБВ, рецидивируют крайне редко и только у больных с врождённым или приобретённым иммунодефицитом.
Клонирование герпесвирусов происходит по следующей схеме: спонтанная случайная адсорбция исходного «материнского» вируса на поверхности клетки-мишени, «раздевание вириона» - расщепление оболочки и капсида, инфильтрация вирусной ДНК в ядро клетки-мишени, формирование и созревание «дочерних» вирионов путём почкования на ядерной мембране. Все эти превращения идут под управлением ферментных систем вирусного происхождения. В процессе созревания «дочерних» вирионов их оболочки, капсиды и ДНК формируются из имеющихся внутри инфицированной клетки аминокислот, белков, липопротеидов и нуклеозидов. Эти молекулы поступают в инфицированную клетку из межтканевых пространств по мере истощения внутриклеточных резервов. Первая генерация «дочерних» герпесвирусов начинает поступать в окружающую среду (межклеточные пространства, кровь, лимфу и другие биологические среды) примерно через 18 ч. В свободном состоянии герпесвирусы находятся в течение весьма непродолжительного периода (от 1 до 4 ч) - именно такова типичная продолжительность периода острой интоксикации при герпесвирусных инфекциях. Срок жизни каждой генерации образовавшихся и адсорбированных герпесвирусов в среднем составляет 3 сут.
Симптомы герпесвирусных инфекций
Для практических целей герпесвирусные инфекции классифицируют с учётом одновременно локализации процесса, рецидивирования и этиологии.
Острые и рецидивирующие герпесвирусные заболевания человека
| Тип герпесвируса | Первичные заболевания | Рецидивирующие заболевания |
| ВПГ типа 1 | Гингивостоматит. кератоконъюнктивит | Оральный герпес, кератоконъюнктивит, энцефалит |
| ВПГ типа 2 | Генитальный герпес, неонатальный герпес, диссеминированный герпес | Генитальный герпес |
| Вирус ветряной оспы (Varicella zosterVIRUS) | Ветряная оспа | Опоясывающий герпес, диссеминированная ветряная оспа при иммунодефиците |
| ЭБВ | Инфекционный мононуклеоз, В-клеточная пролиферация | Инфекционный мононуклеоз, лимфома Беркитта, назофарингеальная карцинома |
| ЦМВ | Врожденные аномалии, цитомегалия при иммунодефиците | Цитомегалия у больных после трансплантации органов, ретинит, колит или нейроинфекция при СПИДе |
| Вирус герпеса человека 6 | Эритема новорожденных | Системные болезни после трансплантации |
| Вирус герпеса человека 7 | Эритема новорождённых | Неизвестны |
| Вирус герпеса человека 8 | Саркома Капоши | Неизвестны |
Диагностика
ü методов ИФА
ü метода иммунофлюоресцирующих антител
ü ИБ
ü ПЦР
ü электронной микроскопии.
Лечение
Лечение герпесвирусных инфекций остаётся сложной задачей. Длительный хронический процесс приводит к негативной иммунной перестройке организма: развитию вторичной иммунной недостаточности, угнетению реакций клеточного иммунитета, снижению неспецифической защиты организма, выражающейся в снижении способности лейкоцитов продуцировать а- и у-интерферон, гипоиммуноглобулинемии, сенсебилизации к антигенам вируса. Учитывая этиологию, патогенез, симптомы герпесвирусных инфекций, для терапии герпетических заболеваний были предложены многочисленные препараты этиотропного и иммунокорригирующего действия.