1)Иммунологическая (фаза иммунных реакций)- аллерген взаимодействует с рецепторами FcεRI на поверхности тучных клеток, при этом происходит перекрестное сшивание комплексов антитело–рецептор и запуск активирующего сигнала в тучную клетку.
2) Патохимическая (фаза биохимических реакций)- происходит дегрануляция тучных клеток, сопровождающаяся выбросом гистамина и других активных субстанций, содержащихся в гранулах, и последующим синтезом эйкозаноидов.
3)Патофизиологическая (фаза патологических реакций, определяющих внешние проявления аллергии)- происходит ответ клеток окружающих тканей (сосудистого эндотелия, гладких мышц, слизистых оболочек, желез, нервных окончаний).
Различают системные и местные аллергические реакции.
Для системных реакций характерны 2 разновидности — анафилактический шок и крапивница.
В основе местных проявлений аллергии лежат несколько процессов:
А)Местное расширение сосудов-проявляется быстро и обусловлено действием гистамина и других предобразованных факторов, несколько позже-эйкозаноидов (особенно LTC4). Видимое проявление — покраснение.
Б)Повышение проницаемости сосудов-состоит в сокращении сосудов под действием гистамина, лейкотриенов и фактора агрегации тромбоцитов (PAF). Приводит к развитию отека, способствует экстравазации клеток крови.
В)Локальное нарушение проницаемости с формированием лейкоцитарных экссудатов и геморрагий составляет основу кожных высыпаний.
Г)Скопление жидкости в субэпидермальном пространстве-морфологическая основа волдырей. Спазм гладкой мускулатуры,в особенности бронхов.Его вызывают эйкозаноиды (лекотриены С4 и D4, простагландин D2, PAF), в меньшей степени гистамин. Проявление-астматический приступ.
Д)Гиперпродукция слизи (носовой, бронхиальной) и других секретов.Вызывается лейкотриенами.
Аллергены- вещества, которые при первом поступлении в организм вызывают образование антител класса IgE, а при последующем введении — дегрануляцию тучных клеток, сенсибилизированных IgE-антителами.
Проявлению аллергенности благоприятствует:
-наличие протеазной активности;
-способность взаимодействовать с липидами и различными другими лигандами;
-способность проникать через тканевые барьеры и обеспечивать перекрестное сшивание молекул IgE, связанных с рецепторами FcεRI;
-их введение в низких дозах, поступление в организм через слизистые оболочки.
· 2.Цитотоксический тип гиперчувствительности (гиперчувствительность II типа)
Обусловленна цитотоксическим эффектом антител, вовлекающих комплемент или эффекторные клетки.Иммунный цитолиз — главный иммунный эффекторный механизм этого типа гиперчувствительности. Его проявлениями являются варианты клеточного контактного цитолиза, который является основным механизмом реализации защитной активности цитотоксических Т-лимфоцитов и естественных киллеров, но используется также нейтрофилами, макрофагами, γδТ- и NKT-клетками.
Заболевания, обусловленные гиперчувствительностью II типа: аллоиммунные гемолитические заболевания; гемолитические процессы, связанные с лекарственной гиперчувствительностью.
· 3.Гиперчувствительность, связанная с иммунокомплексной патологией (гиперчувствительность III типа)
Это иммунокомплексная реакция. Обусловлена провоспалительным действием растворимых иммунных комплексов.
Связана с длительным воздействием избыточного количества антигена на организм, что часто приводит к образованию иммунных комплексов, включающих чаще IgG-и IgM-антитела. При избытке антигена, низкой активности антител и дефиците компонентов комплемента комплексы преципитируют и образуют крупномолекулярные структуры. Отложение иммунных комплексов в тканях активирует систему комплемента по классическому пути с образованием анафилатоксинов (С3а, С5а). Активированные макрофаги и нейтрофилы участвуют в запуске локального воспалительного процесса с усилением хемотаксиса нейтрофилов. Из-за больших размеров иммунных комплексов нарушается процесс их фагоцитирования. Выделяемые активированными клетками иммунной системы лизосомальные ферменты участвуют в повреждении окружающих тканей. В патогенезе повреждения тканей ключевую роль играют фиксированные иммунные комплексы, тогда как патогенность циркулирующих иммунных комплексов относительна и необязательно их повышенный уровень в сыворотке крови свидетельствует о наличии иммунопатологии.
Классические заболевания:Феномен Артюса,сывороточная болезнь.
· 4.Гиперчувствительность замедленного типа (гиперчувствительность IV типа)
Единственный тип гиперчувствительности, непосредственную основу которого составляют клеточ- ные, а не гуморальные механизмы. Ее прототип — реакция Манту — ответ сенсибилизированного организма на внутрикожное введение туберкулина.Реакции этого типа развиваются медленнее, чем аллергические реакции немедленного типа и достигают максимальной выраженности через 24–48 ч после введения антигена. Проявлением реакции Манту служит гиперемированная папула со слабым отеком, но выраженным уплотнением. В центре папулы может развиться некроз. Морфологическая основа реакции — очаг воспаления с умеренно выраженными сосудистыми явлениями и наличием лимфоцитарно-макрофагальной инфильтрации (нейтрофилы могут при- сутствовать в очаге лишь временно). Реакция гиперчувствительности замедленного типа лежит в основе одной из двух форм клеточного иммунного ответа — воспалительной, обусловленой CD4+ Т-клетками и их взаимодействием с макрофагами.