Все основные физиологические процессы в организме регулируются помимо нервной системы также и эндокринной системой (гуморальным путем). Специфическая функция эндокринных желез (гипофиза, щитовидной железы, половых и надпочечных желез) осуществляется посредством гормонов. Гормоны участвуют в поддержании гомеостаза, в адаптации организма к изменяющимся условиям, влияют на рост, развитие и размножение и на др. функции организма.
Центральным органом эндокринной системы считается гипоталамус, в котором вырабатываются (секретируются) гипоталамические гормоны – рилизинг-факторы (RF-факторы): либерины и статины.
Данные вещества по аксонам достигают ножки гипофиза, выделяются в сосуды и доставляются в аденогипофиз, где секретируются тропные гормоны АКТГ, ТТГ, СГГ и др., которые действуют на специфические мишени. Тропные гормоны стимулируют в периферических железах секрецию и образование гормонов, свойственных данной железе. Все это касается нормальной работы желез эндокринной системы.
Под действием этиологических причин и учитывая характер их действия, механизмы нарушения функции желез внутренней секреции могут быть различными.
1. Нарушение центральных механизмов регуляции функции железы.
2. Патологические процессы в самой железе.
3. Периферические (внежелезистые) механизмы нарушения активности гормонов.
Этиологические причины, которые приводят к нарушению функции гипоталамуса: инфекционные, воспалительные, сосудистые и травмы.
Все эти патологические процессы, которые развиваются в гипоталамусе, ведут к нарушению: 1) Гипофизарного пути регуляции. 2) Парагипофизарного (являющегося главным образом нервно-проводниковым). По этому пути осуществляется секреторные, сосудистые и трофические влияния ЦНС на функцию желез внутренней секреции. Через парагипофизарный путь осуществляется регуляция мозгового слоя надпочечников, островков Лангерганса и паращитовидных желез. Для выше перечисленных желез это основной путь регуляции.
Функция гипоталамических центров может нарушаться и вторично, т.е. через нарушения в вышележащих этажах ЦНС. К данному воздействию могут приводить психические травмы и стресс.
Нарушения трансгипофизарной регуляции
Данный тип регуляции является основным для щитовидной (ЩЖ) и половых желез, а также желез коры надпочечников. Нарушения могут быть в гипоталамусе, где секретируются RF-факторы (либерины и статины), в гипофизе, где секретируются и депонируются тропные гормоны.
Важным фактором в нарушении регуляции эндокринной системы являются сосудистые нарушения. При поражении портальных сосудов срединного возвышения возникает ишемия гипофиза и его некроз, что ведет к гипопитуитаризму (т.е. выпадению гипофизарного пути регуляции).
Нарушения транс- и парагипофизарной регуляции являются важнейшим механизмом дисфункции ЖВС.
Выделяют: гипофункцию – снижение образования гормонов данной железой, гиперфункцию – усиление их образования.
Регуляция выработки гормонов осуществляется и по механизму обратной связи. Это обязательное звено в саморегуляции деятельности желез. Сущность заключается в том, что регулируемый параметр оказывает обратное влияние на активность железы. По характеру регулируемого параметра механизмы обратной связи делят на 2 типа.
1. Регулируемым параметром является концентрация гормона в крови.
2. Регулируемым параметром является содержание вещества, которое регулирует гормон.
Знание типа механизма обратной связи важно для патологического анализа нарушений и выявления их механизмов.
Следует помнить, что при расстройствах центральных механизмов регуляции также нарушается и механизм обратной связи. При выключении этого механизма изменение концентрации гормона в крови уже не влияет на секрецию RF.
Для оценки функции желез, имеющих трансгипофизарную регуляцию, важное значение имеет определение уровня тропного гормона в крови. Это позволяет установить локализацию патологического процесса. Так, при гипотиреозе значительное увеличение ТТГ (в 4-5-10-20 раз) говорит о поражении ЩЖ, которая уже не реагирует на ТТГ. А если уровень ТТГ падает до следовых концентраций, это свидетельствует о локализации процесса в гипофизе или ЦНС.
Нарушения в эндокринной системе могут происходить на уровне периферических желез (аутоиммунные заболевания, инфекционные процессы, нарушение кровоснабжения).
Возможно нарушение транспорта, метаболизма и реализации биологического действия гормонов. Все это формирует внежелезистые механизмы эндокринных расстройств, которые могут возникать на фоне нормальной секреции гормонов. Данные нарушения возникают: 1) в кровеносном русле; 2) на уровне клетки (для проявления действия гормонов необходимо наличие клеток с рецепторами для определенных гормонов). Снижение или увеличение уровня клеточной рецепции будет давать и различные клинические признаки (снижение или повышение функции).
Остановимся подробнее на патологии гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы.
Полная недостаточность гипофиза (пангипопитуитаризм) у человека бывает врожденной и приобретенной. Причины, которые приводят к данной патологии: опухоль, травма основания черепа, тромбоз, вирусная инфекция. Если поражение гипофиза происходит в эмбриональном или пубертатном периоде, то велика вероятность карликовости, полового недоразвития, ослабления функции ЩЖ, снижения реактивности. Если же у взрослых людей разрушено 95% массы железы, то развивается гипофизарная кахексия – болезнь Симмондса. Характерно истощение, атрофия ЩЖ, надпочечных и половых желез, расстройство функций вегетативной системы, гипогликемия. Все это связано с прекращением выработки гормонов.
Если увеличена продукция СТГ, развивается акромегалия или гигантизм. Гигантизм возникает в основном при избыточной секреции СТГ в молодом возрасте, до закрытия эпифизарных швов. После их закрытия и завершения роста усиленная продукция СТГ проявляется акромегалией.
Следующая форма гиперфункции аденогипофиза – болезнь Иценко-Кушинга. Характерно увеличение выработки АКТГ и, как следствие, усиленная секреция кортизола и других глюкокортикоидов (ГК) надпочечными железами.
Сниженная же продукция СТГ становится причиной карликовости. Кроме уменьшения выработки СТГ карликовость может возникать и при недостаточности рецепторного аппарата клеток.
Поражение задней доли гипофиза (АДГ и окситоцин)
Недостаточность АДГ может быть обусловлена как нарушением выделения из задней доли гипофиза, так и повреждением ядер гипоталамуса, где он синтезируется, а также повреждением гипоталамо-гипофизарного пути. Снижение выделения АДГ, как и дефицит рецепторов к нему у клеток эпителия почечных канальцев или повышение его разрушения в печени, сопровождается выделением большого количества мочи низкого удельного веса (несахарный диабет).
Патология надпочечных желез
Гиперфункция коры надпочечников может быть связана с опухолями, при которых выделяется большое количество ГК. Характерно развитие синдрома Иценко-Кушинга. Возникают тяжелые эндокринно-обменные нарушения. Отмечается ожирение с преимущественным отложением жира на туловище, лунообразное лицо, стрии. Преобладают катаболические процессы. Повышение распада белков приводит к дистрофическим изменениям в мышцах, костях и суставах. Возможно развитие остеопороза.
Под усиленным действием ГК в печени повышается содержание гликогена, развивается стойкая гипергликемия. Последняя является результатом усиления глюконеогенеза и повышения активности глюкозо-6-фосфатазы в печени.
Гипофункция надпочечных желез может быть двух видов: острая недостаточность надпочечников и хроническая недостаточность надпочечников.
Причины острой надпочечниковой недостаточности
1. Кровоизлияния в надпочечники.
2. Аутоиммунные заболевания.
3. Инфекция: бактериальная (менингококцемия) и вирусная.
Основным звеном патогенеза является выпадение функции альдостерона. Соответственно и преобладание клинической симптоматики.
Уменьшение выработки альдостерона ведет к нарушению перераспределения ионов Na+ и К+ между клетками и внеклеточным депо. Na+ уходит внутрь клетки, а вслед за ним вода. Уменьшение количества воды во внеклеточном депо приводит организм к обезвоживанию и уменьшению ОЦК. В канальцах почек снижается всасывание Na+ и он теряется с мочой. К+ всасывается более интенсивно и накапливается в организме. Повышается чувствительность канальцевого эпителия к АДГ. Потеря Na+ способствует уменьшению активности симпатических окончаний, что является одним из механизмов развития адинамии и гипотонии. Задержка К+ приводит к снижению сократительной способности скелетной мускулатуры и миокарда, развиваются брадикардия и аритмии.
Для терапии острой надпочечниковой недостаточности применяются 3 вида лечения: 1) Этиологическое. 2) Патогенетическое. 3) Симптоматическое.
Хроническая надпочечниковая недостаточность, или болезнь Аддисона
Возникает при туберкулезе надпочечных желез, сифилисе, при атрофии коркового вещества после продолжительного лечения кортикостероидными препаратами.
Характерны – исхудание, быстрая физическая и психическая утомляемость, гипотония, гиперпигментация кожи. Последняя связана с усилением мелатониностимулирующей активности гипофиза (за счет того, что АКТГ действует на меланофоры, вызывая усиление пигментации кожи и ее потемнение).
Патология ЩЖ
Основной функцией ЩЖ является образование тиреоидных гормонов.
Синтез гормонов осуществляется на тиреоглобулине. Для синтеза гормонов необходим йод. Поступивший с пищей йодид концентрируется в ЩЖ, превращаясь под действием пероксидазы в йод, и включается в молекулу тирозина.
Тирозин йодируется либо по одному положению (монойодтирозин), либо по двум (дийодтирозин). Затем происходит конденсация и образуются активные гормоны: тироксин (Т4) и трийодтиронин (Т3).
Как уже отмечено, процесс синтеза Т3 и Т4 идет на молекуле основного белка ЩЖ – тиреоглобулина. Затем под действием лизосомальных протеаз происходит высвобождение Т3 и Т4 из тиреоглобулина. Часть их поступает в кровь, другая часть не поступает в кровоток и дейодируется ферментами (дейодиназами), а содержащийся в них йод вновь используется ЩЖ.
Поступившие в кровоток гормоны связываются с транспортными белками сыворотки. Основным транспортным белком для тиреоидных гормонов служит тироксинсвязывающий глобулин (ТСГ), который в норме связывает около 80% тиреоидных гормонов. 20% связываются с др. белками.
Примерно 0,05% общего количества Т4 и 0,5% общего количества Т3 в сыворотке остаются свободными и находятся в равновесном состоянии со связанными гормонами. Учитывая эти особенности, можно полагать, какова активность тиреоидных гормонов и какими эффектами они обладают.
Все этапы образования Т3 и Т4 находятся под контролем ТТГ и парагипофизарной регуляции.
ТТГ взаимодействует с рецепторами на плазматической мембране тиреоидных клеток и активирует фермент аденилатциклазу, стимулируя синтез 3,5-цАМФ – нуклеотида, который служит посредником в передаче ТТГ-сигнала клетке. Секреция ТТГ гипофизом регулируется с помощью отрицательной обратной связи. Эта регуляция опосредуется уровнем свободного Т4 в крови, превращением Т4 в Т3 в тиреотропных клетках гипофиза и, до некоторой степени, уровнем Т3 в крови.
Следует помнить, что ЩЖ продуцирует 15% того количества Т3, которое присутствует в крови. Остальная же часть образуется из Т4 главным образом в печени (образовавшийся таким образом Т3 называется реверсивным, или обратным). Это соединение обладает минимальной метаболической активностью, но присутствует в сыворотке крови и тиреоглобулине здоровых людей.
Остановимся на основных механизмах действия тиреоидных гормонов.
Действие гормонов сложное и многогранное
1. На геном клеток ЦНС, мышечной ткани. Показано, что при дефиците тиреоидных гормонов у новорожденных, когда еще не завершилось развитие ЦНС, могут наступать сдвиги, связанные с нарушением процесса миелинизации. Это приводит к замедленному умственному развитию; снижаются рефлексы. Учитывая действие на ЦНС, можно понять механизм формирования кретинизма.
2. Стимулируют биосинтез белков.
3. Калоригенный эффект – связан с разобщающим действием на процессы окислительного фосфорилирования (ОФ) на мембранах митохондрий. В основном этот эффект характерен для клеток сердца, печени, мышечной ткани, почек. За счет калоригенного эффекта усиливается потребление О2, активизируются обменные процессы, происходит разогревание организма. При недостатке гормонов эффект будет противоположным.
4. Тиреоидные гормоны участвуют и в регуляции антиоксидантной системы организма, в пролиферации, дифференцировке клеток кроветворной и иммунной системы.
Учитывая все эффекты действия данных гормонов, необходимо помнить, что более активным является действие гормона Т3, он отвечает за разобщение ОФ на мембранах митохондрий, о чем говорит обнаружение на них рецепторов к Т3. Обнаружены ядерные рецепторы к Т4.
Что же может привести к нарушению функции ЩЖ
1. Нарушение центральных механизмов регуляции.
2. Нарушения в самой железе.
3. Периферические механизмы (связаны с изменением степени связывания гормонов с белками – тироксинсвязывающим глобулином и тироксинсвязывающим альбумином, а также с нарушением клеточной рецепции).
Если вырабатывается мало тиреоидных гормонов или эффективность их действия снижена, то возникает состояние, называемое гипотиреозом.
У ребенка развивается кретинизм, у взрослых – микседема.
У детей преобладает нарушение умственного и физического развития.
У взрослых – снижение метаболических процессов, гипотермия, гипотония, брадикардия. Развивается слизистый отек, его возникновение связывают с нарушением лимфообращения.
Аутоиммунный тиреоидит (болезнь Хашимото)
Относительно возникновения данного заболевания нет единой точки зрения. Выдвигают 2 версии.
1. Считают, что тиреоглобулин в норме не попадает в кровеносное русло и система иммунного надзора его «не знает». В случае повреждения клеток ЩЖ он попадает в кровь, где его воспринимают «как чужой», и клетки иммунной системы начинают вырабатывать на него антитела, т.к. он является антигеном. Особая роль отводится лимфоцитам, которые инфильтрируют ЩЖ. Возникает лимфоидный зоб.
2. Теория свидетельствует о наличии в крови тиреоглобулина и в норме. Этот постулат позволяет считать, что в возникновении данного заболевания основная роль отводится первичному нарушению иммунной системы. Это заставляет клетки надзора рассматривать компоненты клеток собственной ЩЖ как «чужие» и вырабатывать против тиреоглобулина антитела.
В некоторых случаях данная патология передается по рецессивному типу.
В первую фазу аутоиммунный тиреоидит проявляет себя признаками гиперфункции, в последующем возникает гипофункция из-за замещения тиреоцитов лимфоидной тканью.
Патология ЩЖ, связанная с недостаточным поступлением йода, приводит к развитию эндемического зоба.
При недостаточном поступлении в организм йодидов происходит саморегуляция ЩЖ, т.к. без йода не происходит образования гормонов. А поскольку стимуляция продолжается, происходит разрастание ткани ЩЖ.
Разрастание ткани ЩЖ возможно при действии природных струмогенов, таких как капуста, брюква, соя, но только в том случае, если они преобладают в рационе.
Гиперфункция ЩЖ
Связана с развитием гормонально активной опухоли, раком ЩЖ, с аутоиммунным тиреоидитом на начальной его стадии, при болезни Грейвса-Базедова.
В механизмах возникновения болезни Грейвса-Базедова особую роль отводят тиреостимулирующим иммуноглобулинам (ТСИ), которые представляют собой 7S-IgG. Эти Ig являются антителами к рецепторам ТТГ и специфически стимулируют активность ЩЖ. Полагают, что Ig (антитела) образуются в результате какого-то повреждения супрессорных Т-лимфоцитов, что позволяет одному из клонов Т-лимфоцитов – хелперам – вступать во взаимодействие со специфическими тиреоидными антигенами, пролиферировать и стимулировать В-лимфоциты, которые продуцируют ТСИ.
К возникновению болезни Грейвса приводит нарушение парагипофизарного звена регуляции. Происходит усиление сосудодвигательных нервных влияний, особенно со стороны симпатической нервной системы.
Учитывая все вышесказанное (в частности изменения в иммунной системе), можно рассматривать Базедову болезнь как аутоиммунное заболевание. Не исключается и наследственная природа заболевания. Но необходимо помнить, что инфекционные поражения ЩЖ (бактериальные, вирусные) также могут приводить к образованию ТСИ.
Клиника связана с усиленной выработкой тиреоидных гормонов. Наблюдается отрицательный азотистый баланс, усиление обменных процессов, гиперкинезы, повышение to тела.
Очень часто отмечается пучеглазие и нездоровый блеск глаз (за счет выработки экзофтальмического фактора).
Развивается «тиреотоксическое сердце» - тахикардия, которая связана с прямым действием тиреоидных гормонов на синусовый узел, и повышенным разрушением фермента – моноаминооксидазы, которая в нормальных условиях инактивирует адреналин и норадреналин.
Нарушение обмена кальция и фосфора
Все процессы, протекающие в живом организме – от деления клетки до работы мозга – нуждаются в постоянном поступлении как питательных веществ, так и различных микро- и макроэлементов. Микро- и макроэлементы являются составной частью ферментов, гормонов и различных биологически активных веществ. От их поступления зависит работа всех жизненных процессов организма.
Наиболее подробно остановимся на обмене кальция и фосфора в организме.
Кальций является важным элементом организма и играет ключевую роль во многих внутри- и внеклеточных процессах: в мышечном сокращении, нервной проводимости, регуляции активности ферментов, секреции и действии гормонов, в системе свертывания крови. Кальций необходим для минерализации новообразуемой костной ткани и твердых тканей зубов.
Транспорт кальция через клеточные мембраны жестко регулируется, что поддерживает концентрацию свободного кальция в цитозоле на очень низком уровне (около 0,01% его концентрации в плазме). Благодаря жесткой регуляции транспорта кальция возможны зависимые от фосфатов высокоэнергетические метаболические процессы, функционирование ионов кальция в качестве внутриклеточного «вторичного посредника».
В скелетных мышцах взаимодействие кальция со связывающими его белками – тропонином С и кальмодулином – инициирует мышечное сокращение и фосфорилирование ферментов. Он участвует в действии внутриклеточных посредников: циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) и инозитолтрифосфата, которые образуются при взаимодействии мембранных рецепторов с гормонами (адреналином, глюкагоном, вазопрессином, секретином, холецистокинином).
Нормальная концентрация кальция в сыворотке колеблется от 8,8 до 10,4 мг%. В крови кальций содержится в двух формах – ионизированный (активный) – 50% и неионизированный, связанный с белком – 50%. В процессе переноса и отложения кальция участвует свыше 70 кальций-связывающих белков (кальмодулин, парвальбумин, протромбин, белок S100 мозга, остеокальцин и др.). Кроме перечисленных участвуют также амелогенин и энамелин эмали зубов. Нарушения активности данных белков приводят к деструкции твердых тканей зубов при кариесе.
Количество ионизированного кальция зависит от рН. Ацидоз сопровождается уменьшением связывания с белками и соответственно увеличением концентрации ионизированной формы. Алкалоз способствует снижению уровня ионизированного кальция из-за увеличения его связывания с белками.
Поддержание уровня кальция в крови зависит от его поступления с пищей (0,5-1 г/сутки), всасывания в ЖКТ и экскреции почками. В сохранении постоянства концентрации кальция в крови основную роль играет кальциевое депо костей. Кальций и фосфор – основные компоненты костной ткани, примерно 98-99% общего содержания в организме находится в костной ткани и тканях зубов.
Тесная связь обмена кальция и фосфора обусловлена их способностью образовывать нерастворимые соединения типа оксиапатита, которые составляют основу кристаллической структуры обызвествленных тканей (кости и твердые ткани зубов).
Соотношения кальция и фосфора находятся в обратной зависимости. Увеличение содержания кальция в крови влечет за собой снижение концентрации фосфора. И наоборот – снижение уровня кальция в крови ведет к увеличению уровня фосфора.
Как известно, основными регуляторами содержания уровня кальция и фосфора в крови являются гормоны ЩЖ (кальцитонин, вырабатывающийся С-клетками) и паращитовидных желез – паратирин (паратгормон).
Кальцитонин обладает гипокальциемическим эффектом, паратгормон – гиперкальциемическим эффектом. На концентрацию кальция и фосфора влияет и витамин D (который некоторые авторы тоже относят к гормонам). Метаболические эффекты паратирина и витамина D взаимозависимы. Паратирин способствует образованию активного метаболита витамина D в почках. При дефиците витамина D или резистентности к его действию ослабляются некоторые эффекты паратирина.
Наиболее важные эффекты паратирина, направленные на действие кальция и фосфора.
1. Быстрая мобилизация кальция и фосфора из костной ткани и длительное ускорение ее резорбции.
2. Повышение реабсорбции кальция в почечных канальцах.
3. Усиление всасывания кальция в кишечнике.
4. Уменьшение реабсорбции фосфата в почечных канальцах.
Все перечисленные эффекты лежат в основе большинства клинических симптомов при дефиците или избытке паратирина.
Паратирин непосредственно или опосредовано через витамин D, а именно через его активный метаболит – 1,25-дигидроксихолекальциферол – активирует остеокласты, ингибируя остеобласты. In vivo оба гормона выступают в качестве важнейших регуляторов формирования и созревания костной ткани и ткани зубов.
В состоянии равновесия в экстрацеллюлярную жидкость (ЭЦЖ) поступает такое количество кальция из кишечника и костной ткани, сколько его экскретируется с мочой. Количество кальция, поступающего с пищей и всасывающегося в кишечнике, зависит от витамина D.
Нарушения, связанные с дефицитом витамина D, у детей называются рахитом, у взрослых – остеомаляцией. Оба эти состояния обусловлены одинаковыми патогенетическими факторами, но отличаются по клинической картине и морфологии. Авитаминоз D развивается из-за недостаточного солнечного освещения и дефицита витамина D в питании. Чаще всего остеомаляция и рахит возникают при дефиците витамина D вследствие нарушения его метаболизма или из-за резистентности тканей к его действию.
Недостаток витамина D: 1) приводит к нарушению всасывания кальция и фосфора в кишечнике; 2) способствует деминерализации костей, переводя кальций и фосфор из костной ткани в кровь.
Доказано, что недостаток витамина D приводит к первичному нарушению метаболизма кальция при формировании зубов. Дефицит витамина D вызывает увеличение объема органического матрикса дентина из-за нарушения минерализации, задержку развития дентина, увеличение количества интерглобулярного дентина.
Недостаток витамина D способствует нарушению формирования эмали и гипопластическим изменениям в ней. Кроме того, наблюдаются изменения альвеолярного отростка в виде остеопороза с замещением костной ткани остеоидной. На эмали зубов образуются ямки, а эти места обладают повышенной восприимчивостью к кариесу. При дефиците витамина D и нормальном содержании в пище кальция и фосфора возможно развитие остеопороза альвеолярной кости, расширение периодонтальной щели, резорбция цемента.
Гипокальциемия
1. Одной из причин гипокальциемии является недостаточность или отсутствие паратгормона. Возникает вследствие повреждения или ненамеренного удаления праращитовидных желез при тиреоидэктомии.
2. Псевдогипопаратиреоз связан не с отсутствием паратгормона, а с резистентностью тканей-мишеней (кости, зубная эмаль, почки) к его действию.
3. Дефицит витамина D (см. выше). Сопровождается нарушением образования 1,25-дигидрохолекальциферола, либо выраженной резистентностью органов-мишеней к нему.
4. Тубулопатии (синдром Фанкони).
5. Гипопротеинемии – приводят снижению уровня связанного с белком кальция.
6. Периоды повышенной утилизации кальция при недостаточном его потреблении (при операциях на костной ткани).
7. Септический шок ведет к гипокальциемии из-за подавления секреции паратгормона и снижения образования 1,25-дигидрохолекальциферола.
8. Гиперсекреция кальцитонина.
Клиническая картина гипокальциемии в основном носит неврологический характер. Может привести к легкой диффузной энцефалопатии. Наиболее распространенным синдромом является тетания, которая проявляется: 1) сенсорными симптомами (парестезия губ, языка, пальцев ног, рук); 2) ноющими болями в мышцах; 3) спазмом лицевых мышц; 4) ларингоспазмом.
При недостатке кальция и витамина D и нормальном содеожании в диете фосфора отмечается общая резорбция челюстей, кровоизлияния в пространства костного мозга и деструкция периодонтальной связки. Дефицит кальция и фосфора способствует чрезмерной резорбции альвеолярной кости и цемента. В эксперименте у молодых животных отмечено, что недостаток кальция вызывает остеопороз, уменьшение количества и диаметра периодонтальных волокон, резорбция цемента.
Гиперкальциемия
Обусловлена чаще всего преобладанием резорбции костной ткани над ее новообразованием и выходом кальция в ЭЦЖ. Основными причинами гиперкальциемии являются следующие.
I. Чрезмерный остеолиз
1) Избыточное образование паратгормона.
2) Гуморальная паранеопластическая гиперкальциемия
3) Метастазы в костную ткань (лейкозы, миеломная болезнь, карциномы и др.)
4) Гипертиреоз
5) Передозировка витамина D
6) Иммобилизация (при быстром новообразовании костной ткани – до окончания периода роста; при остеопорозе в пожилом возрасте).
II. Усиленное всасывание кальция в ЖКТ
III. Гипосекреция кальцитонина
При гиперпаратиреозе отмечается гиперкальциемия, гипофосфатемия и усиленная резорбция костной ткани. Чаще всего гиперкальциемия бывает бессимптомной, но иногда отмечается нефролитиаз. Он встречается при длительных гиперпаратиреозе и гиперкальциурии.
Паранеопластическая гиперкальциемия обусловлена выработкой группы цитокинов, которые инициируют резорбцию костей остеокластами с развитием остеолитических повреждений.
Наиболее часто паранеопластическая гиперкальциемия встречается при солидных опухолях. 50% всех случаев паранеопластической гиперкальциемии приходится на долю рака молочной железы. В данном случае гиперкальциемия обусловлена местным образованием цитокинов или простагландинов, которые активируют остеокласты.
К клиническим проявлениям гиперкальциемии следует отнести запоры, анорексию, тошноту и др. Если затронут нервно-мышечный аппарат, возникает выраженная слабость скелетной мускулатуры.
Фосфор – один из важнейших компонентов нуклеиновых кислот и клеточных мембран. Он участвует в аэробном и анаэробном энергетическом обмене.
Гипофосфатемия возникает вследствие снижения реабсорбции фосфата в почках. Это может быть результатом гиперпаратиреоза, тубулопатии. При снижении общего содержания фосфора в организме отмечается мышечная слабость и остеомаляция, сопровождающаяся болями в костях.
Гипрофосфатемия сопровождается гематологическими изменениями, такими как – гемолитическая анемия, повышение сродства гемоглобина к кислороду, нарушение функционирования лейкоцитов и тромбоцитов. Это связано со снижением внутриклеточного АТФ или уменьшением уровня 2,3-дифосфоглицерата в эритроцитах и ухудшением доставки кислорода в ткани.
При недостатке фосфора наблюдается замедление роста челюстей и прорезывания зубов, сопровождающееся неправильной окклюзией.
Гиперфосфатемия встречается при снижении выработки паратирина, при поражении клубочков почек.