Классификация анальгетиков-антипиретиков
| Производные пиразолона | Производные парааминофенола |
| Метамизол(анальгин) | Ацетаминофен (парацетамол) |
Классификация нестероидных противовоспалительных средств (НПВС)
| А. Неизбирательные ингибиторы циклооксигеназы -1 и 2 (ЦОГ-1 + ЦОГ-2) | ||||||
| Кислотные производные: | ||||||
| Салициловой кислоты | Индолуксус-ной кислоты | Пропионовой кислоты | Антраниловой кислоты | Эноловых кислот | Фенилуксус-нойкислоты | Пирролизин-карбоксиловой кислоты |
| Ацетил-салициловая кислота (аспирин) Салициламид Метил-салицилат | Индометацин (метиндол) | Ибупрофен (бруфен) Кетопрофен(флексан) Напроксен(напросин) | Мефенамовая кислота Флуфенамовая кислота Нифлумовая кислота (доналгин) | Пироксикам Лорноксикам (ксефокам) Теноксикам | Дилофенак (ортофен),Ацеклофенак(аэртал) | Кеторолак(кетанов) |
| Некислотные производные: | ||||||
| Пиразолона | ||||||
| Фенилбутазон (бутадион) | ||||||
| Б. Избирательные ингибиторы циклооксигеназы -2 (ЦОГ-2) | ||||||
| Мелоксикам(мелокс) Целококсиб (целебрекс) Рофекоксиб |
Изоформы ЦОГ
| ЦОГ-1 – (физиологическая) | ЦОГ-2 - (индуцируемая) |
| Участвует в синтезе простагландинов, регулирующих нормальные физиологические функции различных клеток, не связанных с развитием патологического воспаления: Желудок –желудочная цитопротекция Почки – почечный кровоток Синтез тромбоксана А2 тромбоцитами и т.д. | Ее экспрессия усиливается под влиянием провоспалительных стимулов, т.е. активация ЦОГ-2 определяет синтез простагландинов, инициирующих развитие воспалительной реакции. |
Патофизиологические аспекты воспалительной реакции
Воспаление - реакция на патогенное раздражение (микроб, вирус, паразит, физический и химический агент, аллерген), сопровождающаяся нарушением кровообращения с явлениями тканевой дистрофии (альтерации), нарушением сосудистой проницаемости (экссудации) и пролиферации.
ФЛ (жиры, триглицериды, эфиры холестерина)
Разрыв эфирных связей ↓ ← ФЛ-А2← Повреждающий фактор
↓ ↓ацетилтрансфераза
арахидоновая кислота лизо ФАТ → ФАТ (PAF)
↓ ↓
ЛОГ↓ ↓ ЦОГ ↓ тонус сосудов
5-НЕРЕТЕ О2 + циклопентановое кольцо ↑ проницаемость сосудов
в лейкоцитах и циклические эндопероксиды: ↑ хемотаксис ЛЦ
макрофагах PgG2 (живут 1-5мин) ↑ агрегация ТЦ
↓ PgH2 (живут 1-5мин) ↑ тонус бронхов
LT-A4 ↓
↑ ПСОЛ → свободные радикалы «гидрокси» типа
(↑ высвобождение ферментов лизосом)
↓
АЛЬТЕРАЦИЯ
Гидролаза Синтетаза
LT-В4 LТ-С4 в эндотелии в тромбоцитах
LT-D4 в ЦНСв лейкоцитахв тучных кл. ТХ-А2
LT-E4PgE2 Pg I2 (живет 1мин)
PgE1 в тучных кл. (живет 6-7мин)
PgF2α
Хемотаксис (SRSA) ↑ t0C ВОСПАЛЕНИЕ ↓ агрегация ТЦ, ↑ агрегация ТЦ,
нейтрофилов, ↑ тонус тела БОЛЬ ↓ тонус артериол ↑ тонус венул
Хемокинез, бронхов, ↑ тонус матки (Е2, F2α),
Экссудация, ↑ тонус ↑ тонус бронхов (F2α),
↑ высвобожд. ЖКТ, ↓ тонус бронхов (Е2),
лизоферм., ↑ тонус ↑ тонус ЖКТ (F2α),
↑ суперокси- сосудов, ↓ тонус артериол (Е2),
даза, экссудация, ↑ тонус венул (F2α),
↑ адгезия, ↑агрегация, ↓ секреция HCl (Е2),
Сокращение ↑секреция, ↓ секреция КА (Е2)
паренхимы слизи в
легких, боль, бронхах
↑ секреция слизи
Главная роль в воспалении принадлежит Pg. Pg синтезируются во всех клетках кроме эритроцитов из арахидоновой кислоты.
ЦОГ – полиферментный комплекс: диоксигеназа, изомераза, редуктаза и др. – катализирует окисление арахидоновой кислоты с образованием циклических эндопероксидов: PgG2, PgH2, которые расщепляются с образованием свободных радикалов «гидрокси» типа. Последние легко связываются с жирными кислотами в липидах клеточных мембран лизосом → ферментативное повреждение клеточных мембран (в т.ч. лизосом) → альтерация. В дальнейшем в очаге воспаления повышается содержание PgE, PgI, TX. В венах выше активность фермента переводящего PgE2 в PgF2α → расширение артерий, спазм венул, перерастяжение капилляров → гиперемия, стаз → экссудация в т.ч. Ig, лейкоцитов, системы комплимента.
Pg ↑ чувствительность ноцицепторов к химическим и механическим стимулам → гипералгезия.
Pg ↑ проницаемость, хемотаксис, фагоцитоз, привлекают АТ (ЛЦ) в очаг воспаления, деление Т и В лимфоцитов.
Pg участвуют в патогенезе ГЗТ (коллагеновые заболевания: ревматоидный артрит, ревматизм, болезнь Бехтерева и др. воспалительные поражения иммунной ткани). Ранние проявления этих заболеваний
– полиартрит (боль, припухлость, ограничение движений до сгибательных контрактур, лихорадка);
- миокардит (повреждение антителами и активированными Т-лимфоцитами тканей сердца);
- диффузный гломерулонефрит.
- Участвуют в патогенезе ГНТ – синтез PgE2 в тучных клетках и нейтрофилах, ↓ освобождение и активацию гистамина, вызванную антигеном, ↓ образование АТ, ↑ дифференциацию лимфоцитов,
↑ хемотаксис моноцитов в очаг воспаления, расслабляют гладкую мускулатуру сосудов и бронхов.
При блокаде ЦОГ – активируется ЛОГ путь метаболизма арахидоновой кислоты.
ЛОГ – активируется при бронхиальной астме, атопическом дерматите, аллергическом рините, ревматоидном артрите, неспецифичечком язвенном колите, анафилактическом и токсическом шоках.
Синтез LT увеличивают: IgE, Са++, эндотоксины, экзотоксины, белки комплемента из β-клеток костного мозга, полиморфноядерных лейкоцитов, эозинофилов, макрофагов и тучных клеток. (LT- С4, Д4, Е4 – SRSA – цистеиниловые LT). LT – спазмируют гладкую мускулатуру бронхов, сосудов (в т.ч. почек, желудка), ЖКТ.