1. Токсикология и токсикологическая химия. Предмет и задачи. Взаимосвязь с другими дисциплинами. Направления и основные разделы токсикологической химии. Основные разделы токсикологической химии (аналитическая токсикология, биохимическая токсикология). Химико-токсикологический анализ: основные направления, объекты и специфические особенности.
2. Этапы становления и развития токсикологической химии.
3. Организационная структура судебно-медицинской и судебно-химической экспертизы в РФ. Цель, задачи и объекты судебно-химической экспертиз. Правовые и методологические основы.
4. Основные понятия химической токсикологии. Классификация ядов и отравлений. Классификация отравлений. Периоды отравления. Детоксикация при отравлении. Применение антидотов при отравлении.
5. Приложения.
ОСНОВЫТОКСИКОЛОГИЧЕСКОЙ ХИМИИ.
ОРГАНИЗАЦИЯ И ОСНОВЫСУДЕБНО – МЕДИЦИНСКОЙ ЭКСПЕРТИЗЫВ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
В данной главе рассмотрены предмет и задачи токсикологической химии как фармацевтической дисциплины, её взаимосвязь с другими дисциплинами. Определены направления и основные разделы токсикологической химии (аналитическая токсикология, биохимическая токсикология). Рассмотрены основные направления, объекты и специфические особенности химико-токсикологического анализа.
Выделены основные этапы становления и развития токсикологической химии.
Особое значение, в данной главе, уделяется организационной структуре судебно-медицинской и судебно-химической экспертиз в РФ. Определены цели, задачи и объекты судебно-химической экспертизы, её правовые и методологические основы.
Рассмотрены основные понятия химической токсикологии. Дана классификация ядов и отравлений, выделены периоды отравления, и в соответствии с ними детоксикация при отравлениях. Рассмотрено применение антидотов при отравлении.
|
|
1.1. ТОКСИКОЛОГИЯ И ТОКСИКОЛОГИЧЕСКАЯ ХИМИЯ. ПРЕДМЕТ И ЗАДАЧИ. ВЗАИМОСВЯЗЬ С ДРУГИМИ ДИСЦИПЛИНАМИ. НАПРАВЛЕНИЯ И ОСНОВНЫЕ РАЗДЕЛЫТОКСИКОЛОГИЧЕСКОЙ ХИМИИ
Название предмета «Токсикологическая химия» уже само показывает, что это наука, связанная, с одной стороны, с токсикологией, а с другой – с химией. Токсикология – наука медицинская, её название происходит от греческих «toxikon» - яд, «logos» - учение. Таким образом, токсикология – наука о ядах и их действии на организм (человека, животного, растения).
В период своего становления и развития токсикологическая химия была связана, главным образом, с судебно-медицинской токсикологией, и называлась судебной химией, в 1965 году переименована в токсикологическую химию. В других странах этот предмет называют судебно-химическая токсикология, аналитическая токсикологическая химия, химическая токсикология, аналитическая токсикология и т.п.
Программа для фармацевтических вузов, утверждённая Минздравом РФ в 1996 году, даёт такое определение изучаемой дисциплины: токсикологическая химия – наука о химических превращениях токсических веществ и их метаболитов в организме, методах их выделения из объектов биологического происхождения, обнаружения и количественного определения.
Другое определение дано М.Д. Швайковой: токсикологическая химия – наука о химических методах изолирования, обнаружения и определения ядовитых, сильнодействующих веществ, а также продуктов их превращения в тканях, органах и жидкостях организма (животного, растения) и в окружающей человека среде и предметах (вода, воздух, земля, остатки пищевых продуктов, лекарств и т.п.).
|
|
С развитием химии, химической промышленности и фармации увеличилось число лекарственных средств и веществ, применяемых в разных сферах человеческой деятельности. Многие из этих веществ оказались токсичными. Современному человеку приходится жить в обстановке токсикологической напряженности, вызванной экологическими и техногенными катастрофами, профессиональными отравлениями, несчастными случаями в быту, развитием по суицидальным и криминальным причинам различных заболеваний химической этиологии. Более 6 млн. наименований химических соединений, содержащихся в окружающей среде, представляют потенциальную опасность для здоровья населения. В последние годы отмечается резкий рост числа смертельных отравлений алкоголем и его суррогатами, а также лекарственными средствами психотропного и наркотического действия.
Поэтому основными задачами токсикологической химии являются:
1. Разработка новых и усовершенствование уже применяемых химических и физико-химических методов изолирования токсических веществ из соответствующих объектов.
2. Разработка эффективных методов очистки вытяжек, полученных из объектов химико-токсикологического анализа.
3. Внедрение в практику химико-токсикологического анализа новых чувствительных и специфических реакций и методов обнаружения токсических веществ, выделенных из соответствующих объектов.
|
|
4. Разработка и внедрение в практику химико-токсикологического анализа чувствительных методов количественного определения токсических веществ.
5. Изучение метаболизма токсических веществ в организме и разработка способа анализа метаболитов.
Особенности химико-токсикологического анализа (ХТА):
1. Чрезвычайное многообразие и разнохарактерность объектов исследования: это биологические жидкости (кровь, моча), рвотные массы, внутренние органы трупов людей, волосы, ногти, остатки пищевых продуктов и напитков, лекарственных средств, пестициды, препараты бытовой химии, посуда, предметы домашнего обихода, одежда, вода, земля и т.д.
2. Необходимость изолирования (извлечения) малых количеств (от мкг до мг искомых химических веществ из сравнительно большого количества объекта исследования составляет вторую и главную специфическую особенность ХТА. От методов изолирования нередко зависит дальнейший ход химического анализа и даже его результаты.
3. В подавляющем большинстве случаев химику-токсикологу приходится работать со следовыми количествами химического вещества, как правило, не химически чистого, а находящегося в смеси с сопутствующими (соэкстрактивными, балластными) веществами, извлекающимися при изолировании, и оказывающими часто негативное влияние на результаты анализа. Приходится удалять эти балластные вещества введением дополнительных методов очистки.
4. Установление присутствия ядовитого вещества в организме и возможность суждения о его количестве требует соответствующих, иногда особых, но всегда максимально чувствительных и специфичных методов анализа.
5. Своего рода особенностью является необходимость правильной оценки результатов анализа - экспертное заключение. Эксперт имеет возможность говорить лишь об обнаружении или необнаружении искомого вещества, т.к., исходя из природы химического вещества, учета чувствительности применяемых методов, отрицательный результат исследования не всегда свидетельствует об отсутствии ядовитого вещества (следы его могут оставаться в объекте, но не обнаруживаться). И наоборот, некоторые из веществ, на которые токсикология называет как на ядовитые, являются естественными составными частями организма (катионы Си, As, Hg, Zn, Pb и др.). Они могут быть обнаружены и определены в процессе анализа, однако не являться причиной отравления.
Присутствие ядовитого вещества, не всегда является доказательством его введения в организм с целью отравления, т.к. многие из них, например, барбитураты, алкалоиды и другие азотсодержащие вещества основного характера, являются лекарственными. В этих случаях обязательна количественная оценка.
6. Трудности обнаружения и определения ядовитого вещества, особенно в органах трупа, обусловлены также поведением химического вещества в организме и трупе. Введенное в организм токсическое вещество распределяется по жидкостям и тканям чаще всего неравномерно. Многие вещества, особенно органической природы, подвергаются далее, главным образом, в печени, различным процессам биотрансформации (метаболизма) по пути гидролиза, окисления, восстановления, синтеза с биохимическими компонентами организма (конъюгация с глюкуроновой, серной кислотами), направленным, в основном, на обезвреживание вещества. Протекают процессы элиминирования (выделения) токсического вещества и его метаболитов почками с мочой и др. В зависимости от глубины биотрансформации большая или меньшая часть вещества остается неизмененной или метаболизируется в зависимости от интенсивности и скорости элиминирования большая или меньшая часть вещества ускользает от исследователя. Эти факторы оказывают значительное влияние на результаты анализа.
Связь токсикологической химии с другими дисциплинами
Токсикологическая химия является фармацевтической дисциплиной и в своем развитии занимает как бы пограничную область между медицинскими (токсикология, фармакология), биологическими (биохимия, фармакогнозия) и химическими (аналитическая, органическая, физическая, фармацевтическая химии) дисциплинами.
Токсикологическая химия связана с фармакологией, изучающей действие лекарственных препаратов, и токсикологией, которая изучает действие ядов на организм людей и животных. Реакции и методы аналитической химии широко используются в токсикологической химии для обнаружения и количественного определения ядов. Для обнаружения фармацевтических препаратов, которые могут быть причиной отравлений, при химико-токсикологическом анализе в ряде случаев применяются методы фармацевтического анализа. При химико-токсикологическом анализе частей растений, вызывающих отравление, применяют фармакогностические методы. Токсикологическая химия связана с биологической химией, изучающей процессы метаболизма лекарственных веществ и ядов.
Таким образом, медицинские дисциплины и в первую очередь токсикология (и фармакология) ставят перед токсикологической химией вопросы, а химические и фармацевтические науки (прежде всего аналитическая химия) дают методы для решения этих вопросов.
В комплексе фармацевтических наук токсикологической химии принадлежит определенная роль, так как эта дисциплина, завершающая химическую подготовку провизора, дает представление об одном из очень ответственных практических приложении его знаний, наглядно приучает студента к научному методу исследования, к постановке и тщательному проведению опыта в точно определенных условиях, наблюдению происходящих при этом явлении, построению логически правильных выводов, вытекающих из полученных данных, а также к строго документальному их оформлению.
В настоящее время основными разделами токсикологической химии являются биохимическая и аналитическая токсикология.
Развитие токсикологии показывает, что понимание механизмов токсического действия веществ на организм невозможно без системного подхода. Токсичность вещества неразрывно связана с кинетикой его всасывания, распределения, выделения, механизмом метаболических реакций. Поэтому необходимо уделять особое внимание главным путям и механизмам транспорта, количественным закономерностям, определяющим зависимость между химическими свойствами и биологической активностью. Все перечисленные вопросы составляют основу биохимической токсикологии.
Информация о физико-химических характеристиках ядовитых веществ позволяет правильно ориентироваться в степени их токсичности, в многообразиях химических превращений, происходящих с токсическим веществом в организме, а также оценивать ситуацию, связанную с поступлением вещества в организм человека и животного.
Аналитическая токсикология является основным разделом токсикологическской химии, в котором рассматриваются способы и методы химического анализа приложении к биологическим объектам. Основным вопросом аналитической токсикологии остается, как и ранее в судебной химии, рассмотрение вопросов связанных с подготовкой проб (объектов), включающих выделение (изолирование, очистку и концентрирование токсических соединений из разнообразных биологических объектов, а также правильное использование для качественного количественного определения возможностей различных методов анализа) и их рациональное сочетание.
Химико-токсикологический анализ используется для решения задач в двух основных направлениях:
1. Судебно-химическая экспертиза (приложение знаний токсикологической химии к практическому решению вопросов, выдвигаемых судебно-следственными органами (чаще всего при летальном исходе, объектами являются органы трупа). Судебно-химическая экспертиза проводится по требованию судебно-следственных органов (постановление, определение), объекты экспертизы называются вещественными доказательствами – предметы, которые служили орудиями совершения преступления или сохранили на себе следы преступления или были объектами преступных действий обвиняемого, а также деньги и иные ценности, нажитые преступным путём, и все другие предметы и документы, которые могут служить средствами к обнаружению преступления, установлению фактических обстоятельств дела, выявлению виновных, либо к опровержению преступления или смягчению вины обвиняемого (УПК РФ).
Судебно-химическая экспертиза может проводиться в судебно-химических отделениях бюро судебно-медицинской экспертизы органов здравоохранения либо в специальных криминалистических лабораториях Министерств юстиции (НИЛСЭ) и внутренних дел (ЭКЦ УВД).
2. Аналитическая диагностика острых отравлений и токсикоманий. В этом случае объектами исследований являются биологические жидкости организма человека (кровь, моча, слюна, пот, спинномозговая жидкость, придатки кожи (волосы, ногти), а также остатки лекарственных и химических веществ, посуда и другие предметы, растения и т.п. Подобные исследования проводятся в химико-токсикологических лабораториях центров по лечению острых отравлений, наркологических диспансеров и других учреждений здравоохранения.
Нельзя не отметить и другие направления токсикологической химии: экотоксикологическое направление токсикологической химии рассматривает вопросы биомедицинской, профессиональной токсикологии, а также токсикологии окружающей среды.
В биомедицинской области важны химико-токсикологические исследования побочного действия лекарств и вспомогательных веществ, т.е. оценка безопасности или риска, связанного с их применением.
Профессиональная токсикология оценивает риск работы с химическими веществами, применяемыми в промышленности, в частности фармацевтической. На промышленных и сельскохозяйственных предприятиях воздействие токсикантов на организм возможно во время производства, хранения, упаковки и применения химических веществ. Например, отравление пестицидами возможно на всех перечисленных стадиях, а также при использовании загрязненных продуктов сельскохозяйственного производства в пищу.
Токсикология окружающей среды имеет дело с потенциально вредными влияниями на биологические объекты токсикантов, содержащихся в воде, воздухе, почве. Хотя человек является главной мишенью действия загрязнителей ксенобиотиков, другие наземные и водные живые организмы, включая растения, также важны как потенциальные биологические мишени и как промежуточное звенья между токсикантом и организмом человека.
Многообразие направлений токсикологии объясняет разнообразие объект исследования и задач токсикологической химии.