Противогрибковые средства – это химиотерапевтические ЛС, которые применяются для лечения грибковых заболеваний (микозов). Микозы — это заражение организма человека патогенными грибами.
Различают:
· локализованные микозы – грибковые заболевания, возникающие в месте вторжения возбудителя, например: дерматомикозы – грибковые инфекции кожи, трихофитии и микроспории - грибковые инфекции волос, онихомикозы – грибковые инфекции ногтей;
· системные микозы – грибковые заболевания, при которых возбудитель, циркулирующий в крови, вызывает поражение одновременно нескольких органов, например, генерализованный кандидоз, гистоплазмоз.
В зависимости от вида возбудителя, противогрибковые средства в терапевтической дозе могут обладать фунгицидным (вызывать гибель грибковой клетки) или фунгиостатическим (вызывать задержку роста и размножения грибковой клетки).
Для лечения грибковых заболеваний используют лекартвенные средства различной химической структуры, отличающиеся друг от друга спектром противомикозного действия и способами их применения.
Противогрибковые препараты делятся на средства для местного и системного примеения.
В соответствии с химическим строением противогрибковые средстваклассифицируют следующим образом:
1. Полиены (природные противогрибковые антибиотики): нистатин, леворин, натамицин (пимафуцин), амфотерицин В.
Широкий спектр действия. В высоких концентрация действуют фунгицидно, в умеренных – фунгостатически.
Леворин, нистатин, натамицин – не всасываются в ЖКТ, противогрибковое действие проявляют при местном контакте с пораженными грибками кожей и слизистыми оболочками.
Пероральные ЛФ используют при грибковом поражении ЖКТ (при поражении полости рта рассасывают во рту, при поражении кишечника – глотают).
Полиены местного действия не проникают через плацентарный барьер и не обнаруживаются в молоке (можно при беременности, кормящим).
2. Азолы (производные имидазола, триазола): миконазол, кетоконазол (низорал), клотримазол, флуконазол (дифлюкан, фуцис).
Большинство препаратов в различных ЛФ (мази, кремы, шампуни, вагинальные таблетки, суппозитории, аэрозоли) при меняют для местного воздействия на кожу, слизистые оболочки, волосы. Лечение онихомикозов неэффективно. Чаще всего применяют клотримазол.
3 препарата – итраконазол, кетоконазло, флуконазол – используют перорально капсулы, таблетки, суспензия), флуконазол – парентерально (в/в кап). Самый распространенный – флуконазол.
Препараты системного действия противопоказаны при беременности и кормлении грудью, тяжелых заболеваниях печени.
3. Препараты других групп: тербинафин (ламизил), нафтифин (экзодерил), гризеофульвин.
Механизм действия большинства противогрибковых препаратов в ингибировании основных ферментов синтеза эргостерола – основного компонента клеточной стенки грибов.
Нистатин (Nistatinum)
Нистатин-фунгицидно действует на дрожжеподобные грибы рода Candida (при этом устойчивость к нему развивается медленно и слабо). При приеме внутрь хорошо переносится больными и практически не вызывает осложнений. Нистатин очень слабо всасывается в ЖКТ и действует местно- на грибы, паразитирующие по ходу пищеварительного канала. Наилучший эффект наблюдается при контактном применении нистатина; в связи с этим его целесообразно назначать накожно для лечения кандидоза кожи (где ввиду плохой всасываемости создаются высокие концентрации в очаге поражения), перорально (с задерживанием в полости рта) - при кандидозе слизистых оболочек рта, глотки, пищевода, кишечника, в виде суппозиториев (на тампонах и т.п.) — при процессе в области наружных гениталий (особенно влагалища) у женщин.
Способ применения: внутрь по 250.000 и 500.000 ЕД 3-4 раза в день. Местно на пораженные участки, вагинально. Курс лечения зависит от характера заболевания и локализации очага поражения.
Побочные эффекты: повышение температуры, тошнота, расстройства кишечника и др.
Ф.в.: в таблетках, покрытых оболочкой, по 250.000 и 500.000 ЕД в упаковке по 20 штук, в виде 10% мази в тубах по 15 г, в форме ректальных суппозиториев по 500.000 ЕД и вагинальных суппозиториев по 250.000 ЕД по 10 штук в упаковке.
Амфотерицин В (Amphotericinum В)
Обладает широким спектром противогрибковой активности.
Применяется по жизненным показаниям при тяжелых формах системных микозов. Амфотерицин В не всасывается в ЖКТ, поэтому его применяют парентерально. Амфотерицин В проникает во многие органы и ткани, но плохо проходит через ГЭБ.
Препарат вводится в/в кап.в течение 4 - 6 ч.
Токсичен и вызывает многочисленные нежелательные побочные эффекты: нефротоксичность (гипокалиемия, гипомагниемия), нейротоксичность (парезы, тремор, судороги), гематотоксичность (анемия), лихорадка, артериальная гипотония, аллергические реакции, диспепсические расстройства, местнораздражающее действие (флебиты). При заболеваниях печени и почек препарат противопоказан.
Ф.в.: во флаконах по 500.000 ЕД в комплекте с 5% раствором глюкозы по 450 мл.
Натамицин (Natamycin)
пимафуцин
Противогрибковый антибиотик широкого фунгицидного спектра действия. Практически не всасывается в ЖКТ. Действует только местно. Не вызывает резистентности. Мало токсичен. Можно назначать беременным, кормящим, новорожденным.
Показания к применению. Грибковые заболевания кожи и слизистых оболочек, в том числе кандидоз на фоне кахексии и иммунной недостаточности, а также после терапии антибиотиками, кортикостероидами и цитостатиками; кандидоз кожи и ногтей, кандидоз кишечника; вагиниты, вульвиты, вульвовагиниты, баланопоститы, вызванные в основном грибами Candida; дерматомикозы; отомикозы.
Способ применения: внутрь разовая доза составляет 100 мг. Кратность приема для взрослых - 4 раза/сут, для детей - 2 раза/сут.
Наружно и местно применяют 1 раз или несколько раз в сутки.
Интравагинально - 1 раз/сут на ночь в течение 3-6 дней.
Продолжительность курса лечения устанавливают индивидуально. После исчезновения симптомов заболевания рекомендуется продолжать лечение еще несколько дней.
Побочные действия: При приеме внутрь - тошнота, рвота, диарея; при местном использовании - легкое раздражение и ощущение жжения в месте применения.
Противопоказания: гиперчувствительность, туберкулез кожи.
Ф.в.: таблетки (100 мг); свечи вагинальные (100 мг); крем (в 1 г - 20 мг); суспензия для местного применения (в 1 мл - 25 мг).
Гризеофульвин (Griseofulvinum)
Противогрибковый антибиотик. Оказывает фунгистатическое действие.В разной степени накапливается в клетках кожи, волос и ногтей, вызывая стойкость их к грибковым инфекциям. Эффективен при приеме внутрь.
Показания к применению: Микозы кожи, волос, ногтей: трихофития, фавус, микроспория волосистой части головы, гладкой кожи, дерматомикоз бороды и усов, эпидермофития гладкой кожи, эпидермофития стоп, паховая эпидермофития, онихомикозы. При кандидозе неэффективен.
Способ применения: таблетки внутрь во время еды с чайной ложкой раст. масла (хорошо всасывается в жирах). Дозы индивидуально, взрослым до 8 таб. в сутки. Курс лечения от 3-4 недель до 12 месяцев. Линимент местно на пораженные участки не менее 2 недель.
В процессе лечения у больных микозами волосистой части головы необходимо еженедельно сбривать волосы, а голову мыть теплой водой с мылом 2 раза в нед. Рекомендуется втирать в кожу головы противогрибковые мази и смазывать очаги 2–3% настойкой йода.
Побочные действия: гепатит, тошнота, рвота, аллергические реакции, спутанность мыслей, стоматит, фотосенсибилизация, дезориентация.
Противопоказания: гиперчувствительность, заболевания крови, беременность, лактация, дети до 3-х лет, поражения печени и почек, злокачественные новообразования.
Ф.в.: суспензия для приема внутрь (концентрация гризеофульвина – 100 мг/мл); таблетки 125 мг; линимент 2,5%.
Флуконазол (Fluconazolum)
Дифлюкан, Фуцис
Широкого спектра противогрибкового действия, низкотоксичный препарат, проникает во все биологические жидкости организма, кожу. Обладает высокойбиодоступностью (75%), фунгицидным и фунгиостатическим действием.
Показания к применению: локализованные и системные микозы.
Применяют внутрь и внутривенно. Суточная доза при обоих способах применения одинакова, достаточно принимать препарат 1 раз в день. Обычные лечебные дозы варьируются от 50 до 400 мг в сутки. Длительность лечения зависит от характера заболевания и эффективности препарата (от 7-14 до 30 дней). При приеме внутрь рекомендуется запивать его большим количеством воды.
Побочные действия. Обычно препарат хорошо переносится. Возможны диарея (понос), метеоризм (скопление газов в кишечнике), кожная сыпь.
Противопоказания. Препарат не следует назначать при беременности и кормлении грудью, а также детям до 3 – 5 - 16 лет (в зависимости от ЛФ и производителя).
Форма выпуска. Капсулы по 50; 100; 150 и 200 мг. Сироп, содержащий по 5 мг в 1 мл (0,5%). 0,2% раствор для внутривенного введения по 50 мл.
Клотримазол (Clotrimasol)
Противогрибковый и противомикробный препарат широкого спектра действия. В основном применяются местно в виде мазей, кремов, спреев, суппозиториев.
Показания: при дерматомикозах и кандидозах кожи и слизистых оболочек, в т.ч. вагинальные инфекции (кандидозы).
Способ применения: вагинальные таблетки по 0,1 г вводят во влагалище на ночь. При дерматомикозах препарат втирают или смазывают пораженные участки в течение 3-4 недель.
Ф.в.: в таблетках по 0,1 г, в виде 1 % крема по 20 г и 1 % раствора по 15 мл.