Атропина сульфат – Atropini sulfas.
Фарм группа: м-Холинолитики
Тропинового эфира-d,l- троповой кислоты сульфат моногидрат или (R,S)-3-тропоилокситропана сульфат моногидрат.
Фармакологическое действие — спазмолитическое, мидриатическое.
Показания препарата Атропина сульфат
Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, пилороспазм, холецистит, желчнокаменная болезнь, спазмы кишечника и мочевых путей; брадиаритмии, развившиеся в результате повышения тонуса блуждающего нерва; перед наркозом и операциями (для профилактики бронхо- и ларингоспазма, уменьшения секреции слюнных и бронхиальных желез и вагусных кардиальных рефлексов); рентгенологические исследования ЖКТ; отравления холиномиметическими (в т.ч. фосфорорганическими) средствами; бронхиальная астма, бронхит с гиперпродукцией слизи.
Физ хим св-ва: белый кристаллический или зернистый порошок без запаха. Легко растворим в воде и спирте. Лек формы:порошок, табл,р-р 0,1% для инъекций, глазная мазь, глазныепленки.
Препараты, представляющие по структуре сложные эфиры (ацетилсалициловая кислота, атропина сульфат и др.), в условиях влаги могут гидролизоваться, при этом не только снижается лечебный эффект препарата, но иногда продукты гидролиза могут быть токсичными.
Красавка обыкновенная - Atropa belldonna
Сем. пасленовые - Solanaceae
Хранение. Листья гигроскопичны. Их следует хранить в сухом месте по списку Б отдельно от другого сырья. Срок годности листьев и травы 2 года.
Лекарственные средства. Атропина сульфат, настойка, сухой и густой экстракты, свечи "Анузол" и "Бетиол", комплексные препараты "Бесалол" и "Бекарбон". Из корня красавки обыкновенной готовят таблетки "Беллоид" и др.
Внешние признаки. По ГФ-XI листья эллиптические или яйцевидные, цельнокрайние, заостренные к верхушке и суженные к основанию, переходят в короткий черешок. Листья крупные, длиной 5-20 см, шириной до 10 см, зеленого или буровато-зеленого цвета, снизу более светлые, волоски в основном по жилкам. В сырье листья чаще смятые или встречаются только главные жилки без пластинки. Листья с высоким содержанием алкалоидов отпускаются в меньшем количестве с соответствующим пересчетом.
Трава, согласно ФС, состоит из отрезков стеблей или кусков длиной до 25 см, толщиной до 2 см, крупных или мелких листьев, небольшого количества цветков, бутонов, черешков и плодов. Содержание алкалоидов в траве должно быть не менее 0,3%
Корни - отдельные куски, цилиндрические или расщепленные вдоль, длиной 10-20 см, толщиной 0,6-2 см, снаружи серовато-бурого цвета, в изломе слегка желтоватые. Запах специфический. Вкус горький, острый. Ядовито! При разламывании пылит (крахмал). Содержание алкалоидов допускается не менее 0,5%
Подлинность сырья листьев определяется по внешним и микроскопическим признакам. На поверхности клеток с извилистыми стенками заметна волнистая складчатость кутикулы. У молодых листьев встречаются волоски: простые, многоклеточные, тонкостенные, головчатые с одноклеточной головкой на многоклеточной ножке и наоборот - с многоклеточной головкой на одноклеточной ножке. На взрослых листьях волоски найти трудно. В мякоти листа находятся включения оксалата кальция, состоящие из мелкого кристаллического песка в виде черных пятен.
Химический состав. Все части растения содержат тропановые алкалоиды гиосциамин и немного скополамина, являющихся сложными эфирами, производными двух аминоспиртов: тропина и сконина с троповой кислотой. Главный алкалоид - активный левовращающий гиосциамин, при выделении его из растений переходит в оптически неактивный рацемат атропин. Тропановые алкалоиды - бициклические соединения, состоящие из колец пирролидина и пиперидина. Кроме алкалоидов, в листьях содержатся флавоноиды, кумарины, гликозид метилэскулин, расщепляющийся на сахар и хризатроповую кислоту. Гликозид не оказывает физиологического действия, но имеет диагностическое значение, так как присутствующая хризатроповая кислота в спиртовом растворе способна давать синюю флюоресценцию при добавлении одной капли аммиака. Эта реакция помогает открывать присутствие красавки в препаратах. Если в листьях содержится алкалоидов больше 0,3%, то они отпускаются в соответственно меньшем количестве. Алкалоидов содержится больше в жилке, чем в листовой пластинке, поэтому фармакопея требует приготовления порошка путем измельчения листьев без остатков (а у листьев наперстянки жилки при порошковании отбрасываются, так как не содержат БАВ). Листья красавки содержат апоатропин (атропамин); белладоннин, а также летучие основания; N-метилпирролин, N-метилпирролидин, пиридин и тетраметилдиаминобутан. В корнях найден кускгигрин. Суммарное содержание алкалоидов (в основном атропина и гиосциамина) в корнях - 0,4%, листьях - 0,14-1,2%, стеблях - 0,2-0,65%, цветках - 0,24-0,6%, зрелых плодах - 0,7%
3. Основные технологические стадии получения растворов для инъекций в ампулах:
1) Подготовка ампулы к наполнению; 2) мойка; 3) мойка внутренней поверхности;
4) сушка и стерилизация; 5) анализ ампульного стекла: химич и термич стойкость, остаточ напряжение в стекле; 6) составление рабочей прописи для получения заданного объема р-ра; 7) подготовка растворителя; 8) подготовка лек вещ; 9) приготовление р-ра для инъекций(растворение, проверка концентрации рН р-ра, фильтрование р-ра); 10) наполнение ампул р-ром (вакумный способ, шприцевой способ); 11) запайка ампул (способом закатки и оттяжки); 12) контроль качества запайки; 13) стерилизация ампул с р-ром; 14) проверка целостности; 15) контроль чистоты р-ра; 16) упаковка и маркировка.
Условия производства: приказ №916 прилож 1 Условия произв стерил лек ср.
Принцип: снизить риск загрязнения м\о,частицами и пирогенами. Зависит от квалификации персонала + отношение к работе. Уровень обеспеч стерильности 10в минус 6. Необходимо произв стерил продукт в чистых зонах, вход в которые осущ через воздушные шлюзы. Внутри помещения поддерж воздушное давление. Одномерный поток воздуха. Внутри помещения поддерживается определ класс чистоты (А,В,С).
Норм документы лек ср: 1) закон РФ Об обращ лек ср; 2) приказ мин пром торг 14.06.13г № 916 Правила орг произв и контр кач лек ср; 3)ГФ 13; 4) Фармакопейные статьи предприятия; 5) промышленный регламент.
Требования применяемые к инъек растворам:
Стерильность, апирогенность, не токсичность(не ко всем), проверка рН, качественный и количественный анализ действ вещ, механич включения, изотония, изоиония, изогидрия.