Противоподагрические средства - лекарственные средства, применяемые для лечения подагры и гиперурикемических состояний, развивающихся при других заболеваниях (напр., лейкозах, псориазе) или возникающих вследствие накопления в организме мочевой кислоты под влиянием ряда лекарственных средств и лучевой терапии.
Подагра – это заболевание, при котором нарушен пуриновый обмен. Соли мочевой кислоты в виде микрокристаллов откладываются в суставах, в основном в мелких, вызываю развитие артритов.
Противоподагрические средства делятся на:
А) Средства, применяемые для купирования острых приступов подагры
1.НПВС – индометацин, напроксен, диклофенак и др.
2.Стероидные ПВС – преднизол, метилпреднизол.
Б) Средства, применяемые для лечения подагры:
1. Ингибиторы синтеза мочевой кислоты – аллопуринол;
2. Урикозурические средства – сульфинпиразон, этамид, пробенецид.
3. Смешанного типа действия – уродан.
Механизм действия
Для купирования острых болей используют стероидные и нестероидные противовоспалительные средства купируют острые приступы подагры за счет угнетающего влияния на развитие воспаления, что обусловлено главным образом их способностью нарушать образование некоторых медиаторов воспаления (напр., простагландинов) и уменьшать интенсивность процессов (отека, гиперемии, миграции нейтрофилов и др.), протекающих в очагах воспаления.
В целях купирования острых приступов подагры противовоспалительные средства назначают внутрь. В некоторых случаях (напр., при острых подагрических артритах коленного сустава с обильным выпотом) прибегают к пункциям суставов и отсасыванию экссудата с последующим введением глюкокортикоидов (гидрокортизона, преднизолона) в суставную полость.
Для лечения хронической подагры используют средства, которые в отличие от препаратов, купирующих острые приступы этой болезни, уменьшают содержание в организме мочевой кислоты.
Из числа ингибиторов синтеза мочевой кислоты в практике применяют аллопуринол. Этот препарат и образующийся из него в организме активный метаболит — оксипуринол (аллоксантин) — подавляют активность фермента ксантиноксидазы, которая участвует в превращении гипоксантина в ксантин, а ксантина — в мочевую кислоту. Угнетение аллопуринолом синтеза мочевой кислоты сопровождается снижением ее содержания в крови и уменьшением выделения с мочой. Одновременно с этим увеличивается выделение с мочой гипоксантина и ксантина. Снижение содержания мочевой к-ты в крови при применении аллопуринола способствует ее мобилизации из подагрических тофусов и других тканевых депо, что в начале лечения этим препаратом может привести к развитию острого приступа подагры.
К ингибиторам синтеза мочевой к-ты относится также оротовая кислота, которая, однако, уступает аллопуринолу по эффективности и в связи с этим относительно редко используется для лечения хронической подагры.
В качестве урикозурических средств наиболее широко применяют колхицин, антуран, этамид и пробенецид, которые снижают содержание мочевой к-ты в крови, усиливая ее выведение почками, что обусловлено способностью этих препаратов угнетать реабсорбцию уратов в почечных канальцах. При нарушении выделительной функции почек эффективность урикозурических средств снижается. Уменьшение уровня мочевой к-ты в крови под влиянием урикозурических средств приводит к мобилизации уратов из подагрических тофусов, в связи с чем при использовании этих средств, как и в случае применения аллопуринола, возможно развитие острых приступов подагры.
Выделение мочевой к-ты повышает также комбинированный препарат уродан. Однако по ряду свойств он существенно отличается от урикозурических средств. Так, уродан способствует выделению мочевой к-ты через почки, по-видимому, за счет того, что входящие в его состав пиперазина фосфат и лития бензоат образуют с мочевой к-той легко растворимые соли. Кроме того, уродан может повышать растворимость уратов, вызывая изменения pH мочи. По эффективности уродан значительно уступает другим средствам и поэтому в современной практике редко используется для терапии хронической подагры.
Показания к применению:
Главным образом – лечение хронической подагры
Побочные эффекты:
Сульфинпиразона:
- Диспептические явления: тошнота, рвота, боли в животе, диарея; желудочно-кишечные кровотечения, агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения, анемия, аллергические реакции.