Неселективные Кардиоселективные

АНТИАДРЕНЕНГИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА

I. Адреноблокаторы (адренолитики)

1. α – адреноблокаторы

1.1. Неселективные (α₁ α₂ – АР)

- Фентоламин

- Ницерголин (сермион)

- Пирроксан

1.2. Селективные (α₁ – АР)

- Празозин

- Доксазозин (кардура)

- Теразозин (сетегис)

2. β – адреноблокаторы

2.1. Неселективные (β₁ β₂)

- Пропранолол (индерал, анаприлин)

- Пиндолол (вискеп)

- Тимолол (тимоптик, оптимол)

2.2. Кардиоселективные (β₁ – АР)

- Атенолол

- Метопролол (эгилок, беталок)

- Бетаксолол (лакрен)

- Бисопролол (конкор)

- Тахинолол

- Ацебуталол

II. Симпатолитики

- Гуанетидин (октадин, изобарин)

- Резерпин

- Орнид

 

 

α-адреноблокаторы.

Они непосредственно взаимодействуют с α–адренорецепторами и устраняют влияние на них медиаторов (НА) и α–адреномиметиков. Наблюдаются эффекты противоположные действию симпатической нервной системы в отношении α-АР.

 

α-АБ

неселективные (α₁ α₂-АР)селективные (α₁-АР)

- Фентоламин - Празозин

- Ницерголин (сермион) - Доксазозин (кардура)

- Пирроксан - Тиразозин

 

использование α-АБ в качестве лекарственных препаратов связано с тем, что они блокируют передачу сосудосуживающих импульсов, идущих по симпа-тическим нервам от ЦНС к периферии. В результате расширяются периферичес-кие сосуды. Это находит применение при лечении различных патологических сос-тояний. На фоне α-АБ адреналин может давать извращенный эффект: (вместо ↑АД-↓АД) т.к. в сосудах имеются сосудосдерживающие α₁-АР сосудорасширяющие β₂-АР. при блокаде α-АР, β-АР остаются свободными и оказывают свой эффект.

 

Неселективные средства.

 

Фентоламин (регитин)

Синтетический препарат, имеющий имидазольную структуру. Блокирует одновременно α₁ и α₂-АР, но в первую очередь действует на постсинаптические α₁-АР исполнительного органа, а затем на пресинаптические α₂-АР нервного окон-чания. Влияние на пресинаптические α₂-АР является причиной развития привыкания к препарату.

#

блокада α₁ – устранение симпатических влияний.

блокада α₂ – выделение НА и восстановление адренергической передачи → привыкание.

 

 

ПРАЗОЗИН

Исполнительный

орган

НА→ α1

 

 

Нервное окончание
	ФЕНТОЛАМИН

 

#

ЭФФЕКТЫ:

Под действием фентоламина происходит снятие спазмов и расширение периферических сосудов. При этом улучшается кровоснабжение мышц, кожи, сли-зистых оболочек, ↓АД. Фентоламин может вызвать тахикардию, увеличивать дви-гательную активность ЖКТ, секрецию желез.

ПК: 1) гипертонический криз

2) феохромоцитома (диагностика, лечение) характеризуется периодическими гипертоническими кризами

3) нарушение периферического кровообращения (эндартерит, болезнь Рейно, начальные стадии атеросклеротической гангрены)

4) острая сердечная недостаточность с застоем в легких

5) лечение вялозаживающих ран, трофических язв, пролежней, отморожений

ПбД: головокружение, слабость, набухание слизистой оболочки носа, покраснение и зуд кожи; тошнота, понос, тахикардия.

Ф.в. – табл., амп.

 

Ницерголин (Сермион).

Препарат блокирует α-АР, улучшает мозговой кроваток, активизирует обменные процессы в мозгу, улучшает кроваток в конечностях.

ПК: - различные нарушения мозгового кровообращения,

- мигрени,

- эндартериит, болезнь Рейно,

ПбД: диспепсия, нарушение сна, головокружения, приливы.

Пирроксан – центральное и периферическое α – АБ действие, седативный эффект.

ПК: 1) состояния в основе которых лежит ↑ симпатического тонуса, в том числе диэнцефальный гипертонический криз, некоторые психические заболевания.

2) перевозбуждение вестибулярного аппарата (болезнь Миньера, морская болезнь)

3) ослабление явлений морфиновой и алкогольной абстиненции.

 

Селективные средства.

 

Празозин.

Избирательно блокирует постсинаптические α₁-АР гладких мышц сосудов, устраняя сосудо-суживающие импульсы СНС. В результате расширяется периферические сосуды, ↓ АД, уменьшается пред- и постнагрузка на сердце, уменьшается венозный приток крови к сердцу, облегчается его работа. Т.к. не блокируются пресинаптические α₂- АР, не происходит повышенного выделения НА, нет тахикардии и привыкания. Блокада α₁ –АР более стабильное, чем у неселективных средств. Препарат хорошо всасывается из ЖКТ, С_max в крови через 1-2 часа. Выводится препарат почками и через кишечник. Длительность действия 6 – 8 часов.

ПК: основное – лечение гипертонической болезни; Празазин может ис-пользоваться при болезни Рейно, застойной сердечной недостаточности (в комби-нации с другими); при заболеваниях предстательной железы.

ПбД: тахикардия, головокружение, вялость, слабость, нарушение сна, диспепсия, нарушение зрения, учащение мочеиспускания, заложенность носа и др.

Ф.в.: табл.

Теразозин длительность действия 24 часа

Доксазозин (Кардура). Основной путь выведения – печень.

Селективные α₁-АБ. Выраженное гипотензивное действие; нормали-зуют кровоснабжение предстательной железы и мочевого пузыря у мужчин.

ПК: - лечение ГБ

- заболевание предстательной железы.

#

В сосудах существует 1 тип α₁ – АР (α_1В), а в гладких мышцах предстательной железы – другой подтип (α_1А). Блокада α_1А – снижает тонус мышц предстательной железы и мочевыводящих путей → улучшается отток мочи из мочевого пузыря. Тамсулозин (омник) самый избирательный в отношении α_1А – АР.

#

ППК для α-АБ:

· Гипотония

· Атеросклероз

· ИБС

· Нарушение функций печени и почек

· Повышенная чувствительность к препаратам

Следует помнить, что использование α-АБ может привести к ортостатической гипотонии.

#

Существуют и сективные блокаторы центральных и переферических пресинаптических α₂-АР = иохимбин.

ПК: психогенная импотенция, атония мочевого пузыря у мужчин.

В РФ применения не находит.

 

β-адреноблокаторы.

Препараты прямого типа действия, которые избирательно блокируют β-АР исполнительных органов.

β-адреноблокаторы.

Неселективные Кардиоселективные

(β₁, β₂-АР) (β₁-АР)

Пропранолол Атенолол

Надолол Метопролол

Пиндалол Талинолол

Тимолол Ацебуталол

Окспреналол

Неселективные:

1. Пропанолол ( анаприлин, обзидан) - β₁ и β₂

Фармакологические свойства:

- ↓ сила и частота сердечных сокращений, возбудимость, проводи-мость, автоматизм, потребность в О₂, вследствии уменьшения работы сердца.

- ↓ АД (особенно при длительном введении), т.к. ↓ СВ, ренин и др.

- ↑ тонус бронхов, склонность к бронхоспазму.

- Подавляет гликогенолиз и липолиз под влиянием КА.

- ↓ секреция ренина в почках.

- Проникает в ЦНС (седативный эффект)

- При местном применении ↓ внутриглазное давление.

ПК:

1. стенокардия.

2. гипертоническая болезнь.

3. тахиаритмии предсердий и желудочков различного происхождения.

4. в комплексном лечении феохромоцитома и гипертериоза.

 

ПбД: ССС: брадикардия, блокады, гипотония, СН (левого желудочка); нарушение периферического кровообращения.

ЦНС: слабость, головокружения, головные боли, депрессия.

Другие: бронхоспазм, тошнота, аллергия. Влияние на углеводный обмен.

Препарат имеет много ПбД.

Аналогичными свойствами обладают:

Пиндолол (вискен)

Нандолол (коргард)

Окпренолол

 

Тимолол (тимоптик, арутимол, оптимол)

ПК: местно, для лечения глаукомы.

Механизм действия: уменьшает образование внутриглазной жидкости.

«+» - по активности не уступает пилокарпину

- оказывает более продолжительный эффект (1-2 р/д)

- не вызывает миоза и спазм аккомодации

- по сравнению с другими АБ не имеет м/раздражающего действия

«-» - может всасываться из конъюнктивального мешка и оказывать резорбтивное действие (ПбД).

Ф.в.: гл. капли 0,25% и 0,5%.

 

2. Кардиоселективные – блокируют β₁-АР.

Применение β – АБ, для лечения ССЗ, связано с блокадой β₁ – АР. Поэтому для кардиологии наибольшую ценность представляют селективные средства.

Блокада β₁ – АР: ↓ сердце, ↓ АД

Блокада β₂ – АР: ↓ коронарного кровотока,

↓ периферического кровообращения, бронхоспазм, ПбД

влияние на концентрацию глюкозы в крови, матка …

Чем выше селективность, тем лучше, т.к. это ↑ активность препаратов и ↓ ПбД.

ПК: стенокардия, ГБ, аритмии.

Кардиоселективным отдается предпочтения особенно если есть сопутствующие заболевания (обструкция дыхательных путей, сахарный диабет, эндартериит).

Атенолол (Атенова, Бетакард)

Метопролол (Эгилок, Беталок, Метокард)

Талинолол (Корданум)

 

Существует несколько поколений (см. ССС)

Наиболее кардиоселективные: Бетаксолол (Локрен)

Бисопролол (Конкор)

Небиволол (Небилет)

β – АБ, кроме селективности могут отличаться по следующим параметрам:

1. «Внутренняя симпатомиметическая активность».

Некоторые вещества частично блокируют пресинаптические β₂ – АР. При этом выделяется НА, оказывающее прямое стимулирующее действие на постсинаптические β – АР, т.е. выраженное β – АБ действие + умеренное β – АМ действие. Это позволяет уменьшить риск развития сердечной недостаточности левого желудочка.

Из неселективных: Пиндолол

Из кардиоселективных: Талинолол

Ацебутолол

 

2. «Мембраностабилизирующее действие»

по аналогии с м/а, некоторые вещества блокируют Nа – каналы в проводящей системе сердца и других структурах. Но для этого нужны более высокие дозы, чем для β –АБ действия и длительный прием (малозначимо)

Из неселективных: Пропранолол

Пиндолол

Из кардиоселективных: Ацебуталол

Метопролол

 

3. Растворимость в липидах – влияет на ФК.

Хорошо растворяется: Пропранолол, Пиндалол, Метопролол

→ хорошо всасывается из ЖКТ, → ЦНС (ПбД), бастре метаболизируются и выводятся, более короткий Т_1/2

Водорастворимые (Атенолол, Надолол) – медленно и меньше всасываются, часто выводятся почками в неизменном виде. Длительный Т_1/2, меньше активность.

 

α₁ b - АБ

Лабетолол (β₁ β₂ α₁ 3:1), но слабее Фентоламина и Пропранолола. ↓ ОПС → лечение ГБ.

 

Карведилол (β₁ - α доза 50:1), ↓ОПС, ↓ пред- и постнагрузка на сердце, ↓ ренин

 

ПК: ГБ, ИБС, ХСН – сочетание.

ПбД как у неселективных

 

II. Симпатолитики.

 

Нарушают передачу нервного импульса на пресинаптичеком уровне. Они могут нарушать хранение, выделение и обратный захват НА. В конечном итоге все СЛ уменьшают запасы медиатора в адренергическом нервном окончании, а значит под влиянием нервного импульса меньше НА будет выделяться в синаптическую щель (или полный блок) → ↓ симпатические влияния на органы и ткани.

На АР СЛ не влияют, и исполнительные органы полностью сохраняют способность реагировать на НА и АМ введения из вне (экзогенные) → сильнее, чем в норме.

 

Октадин (Изобарин).

Механизм действия: нарушение обратного захвата и депонирования НА. Октадин оттесняет НА с помощью его транспортных систем, поступает в нервные окончания и накапливается в везикулах. Вытесненный из везикул НА разрушается МАО. Запасы НА в нервном окончании уменьшаются → ↓ АД.

Гипотензии может предшествовать непродолжительное ↑ АД, обусловленное вытеснением НА из нервного окончания.

 

Основной фармакологический эффект – постепенное и стойкое ↓ АД (за счет ↓ СВ и ↓ ОПС).

1. Плохо проникает в ЦНС.

2. Может незначительно сужать зрачок и ↓ внутриглазное давление (↑ отток и ↓ образования внутриглазной жидкости).

3. Может ↑ моторику ЖКТ.

4. Вводят внутрь.

 

Ф.в.: таб.

Резерпин - алкалоид растения рода Раувольфия.

Механизм действия: нарушает депонирование НА в везикулах. Медиатор вытесняется из депо и разрушается МАО. Уменьшает запасы НА как на периферии, так и в ЦНС. Вследствие влияния на ЦНС – седативное действие, слабое нейролептическое.

На АД влияет как октадин.

Ф.в.: табл.,амп.

 

Применяются октадин и резерпин для лечения ГБ. Большая длительность действия (несколько недель) – см. ССС.

ПбД: связаны с преобладанием ПСС (т.к. заблокирована СС): ↑ моторики ЖКТ (тошнота, понос) и секреции, брадикардия, задержка жидкости тканями, тошнота, понос, набухание слизистой носа, ортостатическая гипотония (октадин); угнетение ЦНС – общая слабость, сонливость, депрессия (резерпин).

К СЛ относится Орнид (N⁺⁴) (Бретилий) → в ЦНС не проникает, плохо всасывается из ЖКТ.

Механизм действия: действует на пресинаптическую мембрану, нарушая высвобождение медиатора из нервных окончаний (выход НА в синаптическую щель).

Длительность действия меньше, чем у октадина и резерпина – несколько часов.

ПК: антиаритмическое средство.

Ф.в.: амп. 5% 1 мл.