Реакции II типа (цитотоксические реакции)
1. антигены - эндогенные. Это видоизмененные структуры клеток или тканей - аутоантигены.
2. цитолиз - повреждение, расщепление, удаление собственных клеток. Может проходить по трем механизмам: активация комплемента, фагоцитоза, антителозависимой клеточной цитотоксичности (АЗКЦ).
Этиология: под влиянием факторов внешней среды происходят нарушения мембран клеток тканевых белков, которые для иммунокомпетентной системы становятся чужеродными. Обычно это происходит с клетками крови, эритроцитами, клетками почек, печени, эндокринных органов - тех систем, которые богато васкулиризированы. это может быть связано с изменениями таких компонентов ткани как коллаген, эластин, миелин и др. Структурными белками. В аутоиммунной реакции принимают участие иммуноглобулины класса М и G. Поскольку фрагмент “ав” этих иммуноглобулинов изменен по отношению к собственным клеткам, то реакция с клетками идет через этот антигензависимый фрагмент. При этом сразу же активируется комплемент по классическому пути с образованием комплекса мембранной атаки (С5-С8). Под влиянием этих компонентов комплемента увеличивается проницаемость мембраны клетки, идет увеличение концентрации натрия внутри клетки, а значит и воды с выходом ионов калия. Возникает эффект осмотической гибели клетки. Кроме того клетки опсонизированные иммуноглобулинами подвергаются ускоренному фагоцитозу. Поглощенный макрофагом объект подвергается распаду по двум механизмам: лизосомальными ферментами и свободно-радикальному окислению.
В аллергическую реакцию включаются NK-клетки (нормальные киллеры), которые проявляют цитотоксичность по отношению к своим клеткам, выделяя так называемые лимфотоксины (природа этих веществ не установлена). Примерами аллергии 2-го типа могут быть аллергические гепатиты, миокардиты, нефриты, коллагенозы.
Основная особенность – антиген находится на поверхности клетки.
Механизмы образования антигена:
1. Изменение конформации мембранных белков;
2. Повреждение наружных слоев мембраны и обнажение внутренних, которые являются для иммунной системы;
3. Фиксация на поверхности клеток гаптенов (например, лекарственные вещества).
В реакции участвуют IgG, IgM.
Механизмы убийства клетки:
- активация система комплемента;
- опсонирование комплементом;
- опсонирование иммуноглобулинами;
- NK-клетки.
Опсонирование – активация фагоцитирующих клеток.
Т.к. лекарственное вещество (как гаптен) в первую очередь осаждается на транспортные клетки крови, то в результате реакций II типа будет развиваться гемолитическая аутоиммунная лейкопения, тромбоцитопения.
БАВ, принимающие участие в реакциях II типа:
- комплемент;
- свободные радикалы (O2-);
- лизосомальные ферменты.
Реакции III типа (иммуннокомплексные реакции)
Аллергические реакции этого типа вызывают смерть. Антиген в жидкой фазе – растворен в крови. В реакции принимают участие IgG, IgM с высокими преципитирующими свойствами.
Иммунный комплекс – антиген + антитело + комплемент.
Иммунные комплексы бывает разных размеров:
- мелкие – не способны вызвать повреждение клеток;
- крупные – будут утилизированы фагоцитарной системой;
- средние – оказывают повреждающее действие.
Повреждение обусловлено схожестью жидкого антигена с клетками организма (сердца, почек, суставов).
Развитие патохимической фазы:
1. Активация комплемента;
2. Активация калликреинкининовой системы;
3. Дегрануляция базофилов и выделение БАВ;
4. Активация нейтрофилов и выделение ими лизосомальных ферментов и свободных радикалов;
5. Прямое повреждающее действие преципитата на сосудистую стенку.
Заболевания: различные васкулиты, сывороточная болезнь, ревматоидные боли.
АЛЛЕРГИЧЕСКИЕ РЕАКЦИИ 3-ГО ТИПА - также называют их болезнью иммунных комплексов. Антигенами в данном случае являются белки, взаимодействующие с антителами класса G. Образовавшиеся комплексы антиген-антитело циркулируют в крови (а образуются они вследствие неэквивалентного взаимодействия антигена и антитела, при избытке антигена ил антител), активируют компоненты комплемента, 12 фактор свертывания - Д-коагулаза, а также клетки - тромбоциты, тучные клетки, эозинофилы, нейтрофилы. Образованные биологические вещества поражают отдельные ткани и органы - ревматоидный артрит, феномен Артюса, или весь организм в целом - сывороточная болезнь, васкулиты.
Реакции V типа (антирецепторные)
Эти реакции подразделяют на 2 подтипа:
- стимулирующие (заболевания щитовидной железы, болезнь Грейвса);
- ингибирующие.
1. Стимулирующие. На поверхности клеток щитовидной железы (тиреоцитов) находятся рецепторы к тиреотропному гормону (ТТГ). К этим рецепторам могут вырабатываться аутоантитела и вызывать эффект как у ТТГ в результате чего возникает гипертиреоз, а если они заблокированы, то – гипотиреоз.
2. Ингибирующие. Антитела вырабатываются к ацетилхолиновым рецепторам. В результате развивается миастения – блокировка передачи нервных импульсов на мышцы.