· Дегидратационная терапия: маннит (15% раствор) с фуросемидом (УД-В) под контролем содержания Na+ крови. При содержании Na+крови на уровне верхней границы нормы и выше введение маннита противопоказано в связи с изменением осмолярности крови и угрозой развития набухания клеток головного мозга. В этих случаях показано введение концентрированного раствора глюкозы (10%, 20% или 40%) и 0,45% раствор NaCl.
· гормонотерапия (с целью профилактики тяжелых неврологических осложнений, уменьшения риска потери слуха):дексаметазон 0,2-0,5 мг/кг (в зависимости от степени тяжести) 2-4 раза в сутки не более 3-х суток (вследствие уменьшения воспаления мозга и снижения проницаемости ГЭБ) (УД-С).
Лечение ИТШ:
• восстановление проходимости дыхательных путей, при необходимости – интубация трахеи и перевод на ИВЛ;
• постоянная оксигенация путем подачи увлажненного кислорода через маску или назальный катетер;
• обеспечение венозного доступа (катетеризация центральных/периферических вен);
• введение катетера в мочевой пузырь на срок до выведения больного из шока для определения почасового диуреза с целью коррекции проводимой терапии;
• мониторинг состояния больного – гемодинамика, дыхание, уровень сознания, характер и нарастание сыпи.
Последовательность введения препаратов при ИТШ:
· объем вводимых растворов (мл) = 30 мл * масса тела больного (кг);
· интенсивная инфузионная терапия: используют кристаллоидные (физиологический раствор (УД-С), ацесоль (УД-С), хлосоль (УД-С)) и коллоидные (растворы гидроксиэтилкрахмала) растворы в соотношении 2:1.
(!) Свежезамороженная плазма не вводится в качестве стартового раствора.
Ввести гормоны в дозе:
· при ИТШ 1 степени – преднизолон 2-5 мг/кг/сутки (УД-С) или гидрокортизон – 12,5 мг/кг/сутки (УД-С);
· при ИТШ 2 степени – преднизолон 10-15 мг/кг/сутки (УД-С) или гидрокортизон
– 25 мг/кг/сутки (УД-С);
· при ИТШ 3 степени – преднизолон 20 мг/кг/сутки (УД-С) или гидрокортизон – 25-50 мг/кг/сутки (УД-С).
Гепаринотерапия (через каждые 6 часов) (УД-В):
· ИТШ 1 степени – 50-100 ЕД/кг/сутки;
· ИТШ 2 степени – 25-50 ЕД/кг/сутки;
· ИТШ 3 степени –10-15 ЕД/кг/сутки.
При отсутствии эффекта от гормональной терапии начать введение катехоламина первого порядка – допамин с 5-10 мкг/кг/мин под контролем АД (УД-С); Коррекция метаболического ацидоза;
При отсутствии реакции гемодинамики на допамин (в дозе 20 мкг/кг/мин) начать введение эпинефрин/норадренолина в дозе 0,05- 2 мкг/кг/мин (УД-В);
Повторное введение гормонов в прежней дозе - через 30 минут – при компенсированном ИТШ; через 10 минут – при декомпенсированном ИТШ; Ингибиторы протеаз: гордокс, контрикал, трасилол.
При стабилизации АД – фуросемид 1%- 40-60 мг (УД-В);
При наличии сопутствующего отека мозга – маннит 15% - 400 мл (УД-В), в/в капельно; максимальная доза для взрослых 25 мл/сутки); дексаметазон по схеме: начальная доза 0,2 мг/кг, через 2 часа – 0,1 мг/кг, затем каждые 6 часов в течение суток – 0,2 мг/кг; далее 0,1 мг/кг/сутки при сохранении признаков отека мозга; Переливание СЗП (УД-С), эритроцитарной массы (УД-С). Переливание СЗП 10-20 мл/кг, эритроцитарной массы при наличии показаний согласно приказу МЗ РК
№501 от 26.07.2012 г. «Об утверждении Номенклатуры, Правил заготовки, переработки, хранения, реализации крови и ее компонентов, а также Правил хранения, переливания крови, ее компонентов и препаратов»
Альбумин - 10% р-р, 20% р-р для инфузий при наличии показаний согласно приказу МЗ РК №501 от 26.07.2012 г. «Об утверждении Номенклатуры, Правил заготовки, переработки, хранения, реализации крови и ее компонентов, а также Правил хранения, переливания крови, ее компонентов и препаратов».
Системные гемостатики: этамзилат 12,5% р-р по 2 мл (250 мг) 3-4 раза/сут. в/в, в/м (УД-С)
Профилактика стероидных и стресс-поражений ЖКТ (фамотидин (квамател)) 20 мг в/в х 2 раза в сутки (УД-В); омепразол 40 мг в/в х 1 раз в сутки (УД-В).
При ДВС-синдроме:
При повышенной агрегационной активности тромбоцитов - пентоксифиллин по 100 мг в/в 2 раза в сутки (УД-D).
При наличии дефицита антитромбина III – инфузия СЗП в дозе 3-3,5 мл/кг/сутки. При фибринолитическом варианте ДВС основным компонентом терапии являются ингибиторы протеаз (апротинин сначала в/в болюсно 70-100тыс. ЕД, а затем в виде в/в непрерывной инфузии – до 500 тыс. ЕД/сутки) в сочетании с этамзилатом по 250 мг в/в 4-6 раз в сутки (УД-С).
При коагулопатии потребления – плазмаферез с инфузией больших доз СЗП (до 30мл/кг/сутки) с плазмообменом, ингибиторы протеаз и нефракционированный гепарин.
Лечение ОПП (Согласно клинического протокола диагностики и лечения ОПП (острое почечное повреждение)).
Симптоматическая терапия:
При лихорадке один из нижеперечисленных препаратов:
• ацетаминофен (парацетамол) - таблетки по 0,2 и 0,5 г, суппозитории ректальные 0,25; 0,3 и 0,5 г. Разовая доза 500 мг, максимальная разовая доза – 1 г, кратность
назначения до 4 раз в сутки. Максимальная суточная доза – 4 г, максимальная продолжительность лечения – 3-5 дней. (УД-А);
• диклофенак - таблетки, драже 25 мг, 50 мг, 75 мг, 100 мг, 150 мг; мазь, гель; раствор для инъекций 75 мг/3 мл, 75 мг/2 мл. Назначают по 25-50 мг 2-3 раза в сутки. По достижении терапевтического эффекта дозу постепенно уменьшают и переходят на поддерживающее лечение в дозе 50 мг/сут. Максимальная суточная доза составляет 150 мг. При необходимости увеличения суточной дозы диклофенака ретард со 100 до 150 мг можно дополнительно принимать по 1 обычной таблетке (50 мг) (УД-В);
• кетопрофен - раствор для инъекций 100 мг/мл, 100 мг/2 мл; раствор для внутримышечных инъекций 50 мг/мл; капсула 50 мг, 150 мг; таблетки, таблетки покрытые оболочкой 100 мг, 150 мг. Принимают внутрь во время еды: таблетки и капли для приема внутрь по 100 мг 3 раза в сутки; таблетки ретард - по 150 мг/сут на 2 приема с интервалом в 12 ч; капсулы - по 50 мг утром и днем, 100 мг вечером; гранулы - по 80 мг (содержимое одного пакетика) 2-3 раза в день. Внутримышечно вводят по 100 мг 1-2 раза в сутки, внутривенно капельно по 100- 200 мг. Раствор для внутривенного вливания готовят, растворяя препарат в 100-500 мл 0,9% раствора натрия хлорида (УД-В)
Перечень основных лекарственных средств:
· бензилпенициллина натриевая соль - порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения во флаконе 1000000 ЕД (УД-А);
· доксициклин – капсулы по 100 мг (УД-А);
· амоксициклин – капсулы 500 мг (УД-В);
· цефтриаксон – порошок для приготовления раствора для инъекций для внутримышечного и внутривенного введения во флаконе 1 г (УД-А);
· цефотаксим – порошок для приготовления раствора для инъекций для внутримышечного и внутривенного введения во флаконе 1 г (УД-В);
· цефепим – порошок для приготовления раствора для инъекций для внутримышечного и внутривенного введения во флаконе 500 мг, 1,0 г,2,0 г (УД-В);
· ципрофлоксацин - раствор для инфузий 0,2%, 200 мг/100 мл; 1% раствор в ампулах по 10 мл (концентрат, подлежащий разведению); таблетки, покрытые оболочкой 250 мг, 500 мг, 750 мг (УД-В);
· меропенем – порошок для приготовления раствора для инфузий по 1000 мг во флаконах по 100 мл (УД-В).
Перечень дополнительных лекарственных средств:
· преднизолон - раствор для инъекций в ампулах 30 мг/мл 1мл (УД-С);
· дексаметазон - раствор для инъекций в ампулах 4 мг/мл 1мл (УД-С);
· гидрокортизон – флаконы с лиофилизиованным порошком для приготовления инъекций с растворителем в ампулах по 2 или 4 мл (УД-С);
· допамин - концентрат для приготовления инъекционного раствора в ампулах по 25 мг (5 мл), 50 мг (5 мл), 100 мг (5 мл), 200 мг (5 мл) (УД-С);
· эпинефрин - раствор для инъекций в ампулах по 1 мл (1 мг) (УД-В);
· раствор NaCl 0,9% - 100, 200, 400 мл (УД-С);
· декстроза (глюкоза) 5%, 10% 40% - 100, 200, 400 мл (УД-С);
· раствор бикарбоната натрия 5% - 200,0 мл, 400,0 мл (УД-В);
· раствор Рингера для инфузий, 200 мл и 400 мл (УД-С);
· ацесоль – раствор для инфузий 400,0 мл (УД-С);
· трисоль – раствор для инфузий 400,0 мл (УД-С);
· хлосоль – раствор для инфузий 400,0 мл (УД-С);
· раствор мегглюмина сукцинат для инфузий 400,0 (УД-D);
· альбумин - раствор для инфузий – 10%, 20% - 100 мл;
· свежезамороженная плазма для инфузий (УД-С);
· эритроцитарная масса – раствор для внутривенного введения (УД-С);
· маннит – раствор для инъекций 15% 200мл и 400 мл (УД-В);
· фуросемид – раствор для инъекций в ампулах 1% 2мл (УД – В);
· ацетаминофен (парацетамол) – таблетки по 0,2 и 0,5 г, суппозитории ректальные 0,25; 0,3 и 0,5 г (УД-А);
· диклофенак – таблетки, драже 25 мг, 50 мг, 75 мг, 100 мг, 150 мг; мазь, гель; раствор для инъекций 75 мг/3 мл, 75 мг/2 мл (УД-В);
· кетопрофен – раствор для инъекций 100 мг/мл, 100 мг/2 мл; раствор для внутримышечных инъекций 50 мг/мл; капсула 50 мг, 150 мг; таблетки, таблетки покрытые оболочкой 100 мг, 150 мг (УД-В);
· гепарин, 1 мл/5000 ЕД, ампулы 1,0 мл, 5,0 мл, флаконы по 5,0 мл (УД-В);
· пентоксифиллин- 2% р-р 100 мг/5 мл, 100 мг в 20-50 мл 0,9% натрия хлорида, ампулы (УД-D);
· апротинин – раствор для инъекций в ампулах по 10 мл (100 000 ЕД) (УД-В);
· этамзилат – раствор для инъекций в ампулах 12,5% по 2 мл (250 мг) (УД-С);
· фамотидин – раствор для инъекций в ампулах 20 мг (5 мл) (УД-В);
· омепразол – порошок для приготовления раствора во флаконах 40 мг (УД-В);
· менадиона натрия бисульфит – раствор для инъекций в ампулах по 1 мл, 2 мл (УД-В).
Таблица сравнения препаратов:
| Класс | МНН | Преимущества | Недостатки | УД |
| Антибиотик группы биосинтетическ ие пенициллины | Бензилпеницилл ина натриевая соль | Оказывает бактерицидное действие за счет ингибирования синтеза клеточной стенки микроорганизмов. | Неустойчив к бета- лактамазам. Низкая активность в отношении большинства грам «-» м/о. | А |
| Антибиотик группы тетрациклина | Доксициклин | бактериостатический антибиотик широкого спектра действия. Проникая внутрь клетки, действует на внутриклеточно расположенных возбудителей. | побочные действия: со стороны нервной, пищеварительной, сердечно-сосудистой, гепатобилиарной систем, органов слуха и вестибулярного аппарата, зрения, | А |
| кроветворения, нарушение обмена веществ, функции почек и мочевых путей, аллергические реакции. | ||||
| Антибиотик, цефалоспорин III поколения | Цефтриаксон | Активен в отношении грам «+», грам «-» м/о. Устойчив к бета- лактамазным ферментам. Хорошо проникает в ткани и жидкости. | низкая активность к некоторым анаэробным патогенам. | А |
| Антибиотик, цефалоспорин III поколения | цефотаксим | Действует бактерицидно. Механизм действия связан с нарушением синтеза мукопептида клеточной стенки микроорганизмов. Обладает широким спектром противомикр обного действия. | устойчив к большинству бета-лактамаз грам (+) и грамм (-) микроорганизмов. Побочные действия: со стороны ЦНС, мочевыделительной, пищеварительной, сердечно-сосудистой систем, со стороны органов кроветворения, аллергические реакции. | В |
| Фторхинолоны | ципрофлоксацин | Противомикробный препарат широкого спектра действия, оказывает бактерицидное действие, подавляет ДНК-гиразу и угнетает синтез бактериальной ДНК. Быстро всасывается из ЖКТ. Биодоступность после приема внутрь составляет 70%, проникает через ГЭБ | побочные эффекты со стороны пищеварительной, мочевыделительной, сердечно-сосудистой системы систем, ЦНС, со стороны системы кроветворения, аллергические реакции. | В |
| Антибиотик, пенициллин полусинтетичес кий | амоксициклин | Полусинтетический пенициллин, обладает широким спектром бактерицидного действия. Нарушает синтез пептидогликана в период деления и роста, вызывает лизис бактерий. | Побочные эффекты: аллергические реакции, со стороны пищеварительной, нервной систем, со стороны системы кроветворения, аллергические реакции | В |
| Антибиотик, цефалоспорин IV поколения | цефепим | Препарат имеет широкий спектр действия, который | Побочные явления: аллергические реакции, | В |
| включает штаммы грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов, устойчивые к аминогликозидам и цефалоспоринам 3 поколения. | со стороны нервной, мочевыделительной, дыхательной систем, ССС, желудочно-кишечного тракта, органов кроветворения | |||
| Антибиотик группы карбапенемов | меропенем | Оказывает бактерицидное действие против | побочные действия: флебит, тромбофлебит, аллергические реакции, боли в животе, тошнота, анорек сия, рвота, понос, псевдомембранозный ко лит, эозинофилия, тромб оцитопения, лейкопения, нейтропения (включая а гранулоцитоз), холестати ческий гепатит. | В |
| широкого спектра | ||||
| аэробных и анаэробных | ||||
| бактерий, связанное с | ||||
| высокой способностью | ||||
| меропенема проникать | ||||
| через клеточную стенку | ||||
| бактерий. |
- Хирургическое вмешательство: нет.
- Другие виды лечения:
· ГБО независимо от причин и осложнений;
· Гемодиализ при ОПП без шока и геморрагического синдрома;
· Плазмаферез при тяжелом течении ОППН.
6) Показания для консультации специалистов:
· консультации окулиста при поражении глаз;
· консультация гастроэнтеролога: при гепатите, панкреатите, холецистите;
· консультация хирурга для исключения острого живота;
· консультация нефролога при поражении почек и развитии ОПН;
· консультация невропатолога при поражении ЦНС;
· консультация кардиолога при поражении сердца;
· консультация терапевта при развитии пневмонии и бронхита;
· консультация дерматолога при поражении кожных покровов;
· консультация анестезиолога-реаниматолога: при развитии неотложных состояний;
· консультация акушер-гинеколога: при лептоспирозе у беременных.
7) Показания для перевода в отделение интенсивной терапии и реанимации:
· тяжелые формы лептоспироза с угрозой развития осложнений;
· неотложные состояния: инфекционно-токсический шок, ОПП, поражение ЦНС, острая печеночная недостаточность, острая сердечно-сосудистая и дыхательная недостаточность, ДВС-синдром, полиорганная недостаточность и другие.
8) Индикаторы эффективности лечения:
· стойкая нормализация температуры;
· отсутствие интоксикации;
· отсутствие или значительное уменьшение симптомов заболевания;
· санация СМЖ при менингите.
9) Дальнейшее ведение [1, 3, 10, 11]:
Лица, переболевшие лептоспирозом, подлежат диспансерному наблюдению в течение 6-ти месяцев с обязательным клиническим обследованием нефрологом, окулистом, невропатологом и терапевтом в первый месяц после перенесенного заболевания. В последующие месяцы диспансерные наблюдения осуществляются ежемесячно инфекционистами/ВОП с привлечением специалистов по профилю клинических проявлений. Проводятся также контрольные общие анализы крови и мочи, а перенесшим желтушную форму – и биохимический анализ крови. Анализы проводят первые два месяца ежемесячно, а в дальнейшем – в зависимости от результатов обследования.
Снятие с учета по истечении срока диспансерного наблюдения проводится при полном клиническом выздоровлении (нормализация лабораторных и клинических показателей). При стойких остаточных явлениях переболевших передают под наблюдение специалистам (офтальмологу, невропатологу, нефрологу и др.) не менее чем на 2 года.
13. МЕДИЦИНСКАЯ РЕАБИЛИТАЦИЯ: нет.
14.ПАЛЛИАТИВНАЯ ПОМОЩЬ: нет.
15. Сокращения, используемые в протоколе:
| АД | – | артериальное давление |
| АлАТ | – | аланинаминотрансфераза |
| АсАТ | – | аспартатаминотрансфераза |
| АЧТВ | – | активированное частичное тромбопластиновое время |
| в/в | – | внутривенно |
| в/м | – | внутримышечно |
| ВГ | – | вирусный гепатит |
| ВОП | – | врач общей практики |
| ВР | – | время рекальцификации |
| ГБО | – | гипербарическая оксигенация |
| ГЛПС | – | геморрагическая лихорадка с почечным синдромом |
| ГЭБ ДВС | – | гематоэнцефалитический барьер диссеминированное внутрисосудистое свертывание |
| ИВЛ | – | искусственная вентиляция легких |
| ИТШ | – | инфекционно-токсический шок |
| ИФА | – | иммуноферментный анализ |
| КИЗ | – | кабинет инфекционных заболеваний |
| КТ | – | компьютерная томография |
| КЩР | – | кислотно-щелочное равновесие |
| МНО | – | международное нормализованное отношение |
| МРТ | – | магнитно-резонансная томография |
| ОАК | – | общий анализ крови |
| ОАМ | – | общий анализ мочи |
| ОАРИТ | – | отделение анестезиологии и реанимации и интенсивной терапии |
| ОПП | – | острое повреждение почек |
| ОППН | – | острая печеночно-почечная недостаточность |
| ОЦК | – | объем циркулирующей крови |
| ПМСП | – | первичная медико-санитарная помощь |
| ПЦР | – | полимеразная цепная реакция |
| РМА | – | реакция микроагглютинации |
| РНИФ | – | реакция непрямой иммунофлюоресценции |
| РПГА | – | реакция пассивной гемагглютинации |
| РСК | – | реакция связывания комплемента |
| СЗП | – | свежезамороженная плазма |
| СМЖ | – | спинномозговая жидкость |
| СОЭ | – | скорость оседания эритроцитов |
| СПОН | – | синдром полиорганной недостаточности |
| УЗИ | – | ультразвуковое исследование |
| ЦВД | – | центральное венозное давление |
| ЭКГ | – | электрокардиография |
16. Список разработчиков протокола:
1) Кошерова Бахыт Нургалиевна – доктор медицинских наук, профессор, РГП на ПХВ «Карагандинский государственный медицинский университет», проректор по клинической работе и непрерывному профессиональному развитию, главный внештатный взрослый инфекционист МЗСР РК.
2) Кулжанова Шолпан Адлгазыевна – доктор медицинских наук, АО
«Медицинский университет Астана», заведующая кафедрой инфекционных болезней и эпидемиологии.
3) Муковозова Лидия Алексеевна – доктор медицинских наук, РГП на ПХВ
«Государственный медицинский университет города Семей» профессор кафедры неврологии, психиатрии и инфекционных болезней.
4) Мажитов Талгат Мансурович – доктор медицинских наук, АО «Медицинский университет Астана» профессор кафедры клинической фармакологии.
17. Конфликт интересов: отсутствует.
18.Список рецензентов: Дуйсенова Амангуль Куандыковна – доктор медицинских наук, профессор, РГП на ПХВ «Казахский национальный медицинский
университет имени С.Д. Асфендиярова», заведующая кафедрой инфекционных и тропических болезней.
19. Условия пересмотра протокола: пересмотр протокола через 3 года после его опубликования и с даты его вступления в действие или при наличии новых методов с уровнем доказательности.
20. Список использованной литературы:
1) Инфекционные болезни: национальное руководство /Под ред. Н.Д. Ющука, Ю.Я. Венгерова. //М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. - С. 503–513.
2) Покровский В.И., Ильинский Ю.А., Чернуха Ю.Г. и др. Методические рекомендации по клинике, диагностике и лечению лептоспироза – М., 1979. – С. 37-58.
3) Руководство по инфекционным болезням (2 тома). / Ю. Лобзин, К. Жданов.//СПб., Фолиант, 2011 г. - 664 с.
4) Авдеева М.Г. Лептоспироз как заболевание с пролонгированным осложненным течением (иммунопатогенез, диагностика, прогноз, лечение, реабилитация): Автореф. дис....д-ра мед.наук – Москва, 1997.-32 с.
5) Лебедев В.В., Авдеева М.Г., Шубич М.Г., Ананьина Ю.В., Турьянов М.Х., Лучшев В.И. Иктерогеморрагический лептоспироз (под редакцией В.В. Лебедева).
– Краснодар: «Советская Кубань», 2001. – 208 с.
6) Стоянова Н.А., Токаревич Н.К., Ваганов А.Н. и др. Лептоспирозы: пособие для врачей /под ред. Ю.В.Ананьиной.-СПб.:НИИЭМ им. Пастера, 2010.- 116 с.
7) Покровский В.И., Акулов К.И. Эпидемиология, диагностика и профилактика лептоспироза. Методические рекомендации. – М., 1987. – 56 с.
8) Мойсова Д.Л., Лебедев В.В., Подсадняя А.А. Нарушения гемостаза при лептоспирозе //Инфекционные болезни. – 2012. –Т.10, №3. – С. 67-74.
9) Амбалов Ю.М. Диагностика и принципы лечения лептоспироза: лекция для студентов медицинских ВУЗов. - Ростов-на-Дону, Неопринт, 2014. - 17 с.
10) Лептоспироз у взрослых. Клинические рекомендации. – М., 2014. – 96 с.
11) Клинические рекомендации (протокол лечения) оказания медицинской помощи детям больным лептоспирозом // Санкт-Петербург, 2015. – 74 с.
12) Городин В.Н., Лебедев В.В. Лечение лептоспироза// Российский медицинский журнал. – 2006. – №1. – С.45-50.
13) Городин В.Н., Лебедев В.В., Заболоцких И.Б. Оптимизация интенсивной терапии тяжелых форм лептоспироза (усовершенствованная медицинская технология). – Краснодар, 2007. – 54 с.
14) Лебедев В.В., А.Ю. Журавлев А.Ю., Зотов С.В.., П.В. Лебедев П.В. и др. Применение инфузионного раствора ремаксол в комплексном лечении больных лептоспирозом// Терапевтический архив. – 2013. –Т. 85, №. 11.– С. 58-61.
15) Большой справочник лекарственных средств / под ред. Л. Е. Зиганшиной, В. К. Лепахина, В. И. Петрова, Р. У. Хабриева. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2011. - 3344 с.
16) Diagnosis, Case Management Prevention and Control of Leptospirosis /Jagdish Prasad. //Programme for Prevention and Control of Leptospirosis. National Guidelines.- 2015.- 18 c.
17) Leptospirosis./CPG, 2010. – 66 c.
18) Brett-Major DM, Coldren R. Antibiotics for leptospirosis. /Cochrane Database Syst.- Rev. 2012. -Feb 15. – 21 c.
19) British National Formulary (BNF 67) – 2014. – 1161 с.