АЗОЛЫ
Широко применяются в настоящее время. Имеют широкий спектр противогрибкового действия, высокую активность, применяются местно (поверхностные микозы) и резорбтивно (глубокие микозы). Хорошо переносятся. Различные лекарственные формы.
Механизм действия: эргостерол является обязательным компонентом клеточной мембраны грибов (у человека и животных эту роль выполняет холестерин). Азолы тормозят синтез эргостерола (в результате изменяется липидный состав клеточной мембраны грибов, теряется способность к репликации, нарушается проницаемость мембраны гриба – лизис).
Действие – цидное или – статическое. Резистентность не возникает (как правило).
ПбД: - при местном применении очень редко (раздражение, аллергия, жжение, зуд, сыпи, покраснения, отек)
- при системном – различные и зависят от конкретного вещества.
ППк: беременность и лактация.
Производные имидазола.
N
КЛОТРИМАЗОЛ (канестен, кандид …)
N Спектр: грибы (дрожжевые, дерматофиты), некоторые
бактерии, простейшие (трихомонады), гр+, гр-.
При нанесении на коже накапливается в различных слоях эпидермиса, создавая там высокую концентрацию. Со слизистых оболочек и кожи не всасывается, системного действия нет. В вагинальном спектре высокая концентрация сохраняется 48 – 72 часа. При резорбтивном действии токсичен. Применяется только местно.
Ф.в. – мазь, крем 1%, раствор 1%, вагинальные таблетки, аэрозоли, лосьон, вагинальный крем, гель.
Препарат оказывает выраженное резорбтивное действие и может использоваться для лечения системных микозов. Но токсичность высокая – сегодня не применяют, есть лучше.
Входит в состав комбинированного препарата «Тридерм»
ПК: - микозы кожи, волосистых частей (голова, усы, борода)
- кандидозы кожи и слизистых оболочек
- вагинальные инфекции
- онихомикоз
Р.д. × 2р/д. Курс 2 – 4 недели.
КЕТОКОНАЗОЛ (низорал)
Имеет широкий противогрибковый спектр (близок к Амфотерацину + дерматофиты). По сравнению с другими производными имидазола хорошо всасывается из ЖКТ поступает в большинство тканей, метаболизирует в печени. Большая часть выводится через ЖКГ (57%, моча – 13%). При местном использовании не всасывается.
ПК: внутрь и местно.
- системные микозы
- микозы ЖКТ, глаз, синусит
- микозы кожи и слизистых оболочек (особенно хронические кандидозы)
- вагинальные кандидозы (хронические, резистентные)
- поражение волос, ногтей
- себорейный дерматит, перхоть.
Ф.в.: табл. 0,2, крем, шампунь, вагинальные суппозитории.
ПбД: значимо при системном использовании:
· Диспепсия
· Нейротоксичность (гол. боли, сонливость, оглушенность, фотофобия …)
· Гепатотоксичность (вплоть до фатального гепатита)
· Антиандрогенный эффект, ↓ синтеза тестостерона (импотенция, гинекомастия, олегоспермия …)
· Аллергические реакции.
Взаимодействия: - для всасывания нужная кислая среда
- ингибитор МФП → ↓ метаболизма л.в.
Р.д. и курсы зависят от ПК:
Вагинальный кандидоз – 5 дней
Дерматомикозы – 4 недели
Онихомикоз – 6-12 месяцев
! Три следующих препарата используют только местно. Не всасываются при таком применении.
МИКОНАЗОЛ (дектарин)
Противогрибковое и антибактериальное действие.
ПК: грибковые и грибково – бактериальные инфекции (ладоней, стоп, туловища, кожи и слизистых оболочек (кандидозы ЖКТ, вагинальные), ногти).
Ф.в.: раствор для наружного применения, крем, вагинальные ЛФ. Входит в состав мази «Микозолон» (+ преднизолон).
Вагинальные таблетки «Клион-Д» (+ метранидазол)
ОКСИКОНАЗОЛ (мифунгар - крем)
Широкий противогрибковый спектр, выраженная активность, хорошо накапливается в различных слоях кожи.
ПК: микозы кожи.
Крем 1% наносят на ночь 1 – 2 р/д. Курс 2-4 недели.
Хорошая переносимость.
БИФОНАЗОЛ (микоспор, бифосин)
Практически не всасывается. Проникает глубоко в кожу, Проникает глубоко в кожу, сохраняя там высокая концентрации в течение 48-72 часов → 1 р/сутки.
Спектр: дерматофиты, плесневые и дрожжевые грибы, возбудители лишая.
ПбД: редко.
ПК: кожа, ногти.
Ф.в. – 1% крем, 1% раствор для наружного применения; присыпка (пудра); набор для ногтей (мазь).
Производные триазола.
N N
Современные противогрибковые средства имеют
широкий спектр и более высокую активность, т.к.
N отличаются высокой биодоступностью: быстро и
Полностью всасываются. Хорошо проникает в
различные ткани и долго сохраняются (несколько недель и месяцев). Т1/2 ≈ 30 – 50 часов. Хорошо переносятся.
Спектр: дрожжевые, плесневые, дерматофаты.
Механизм действия: блокируют цитохром Р – 450 зависимые ферменты → высокоселективное угнетение синтеза стеролов.
ИНТРАКОНАЗОЛ (орунгал)
Ф.к.: высокие концентрации в эпидермисе, ногтях, легких, печени, костях, гениталиях (после 3х месячного курса, в ногтях лечебная контрацепция может сохраняться 6 -9 месяцев)
Через ГЭБ не проникает. Метаболизируется в печени, выводится через ЖКТ.
ПК: тяжелые микозы.
Местно – кожа, слизистые оболочки полости рта, глаз, кандидозы (в т.ч. вагиниты), онихомикоз. Системное – дыхательная система, лимфатическая система и др. вызванные различными возбудителями. Разноцветный лишай.
Ф.в. капс 0,2 × 1-2 р/д. Кожа – до 15 дней; ногти – 3 месяца; системные – 6-12 месяцев.
ПбД: диспепсия, головные боли, утомляемость, аллергия. Ингибитор МФП.
ФЛУКОНАЗОЛ (дифлюкан, флукостат …)
Ф.к.: полностью всасывается, проникает в различные ткани в т.ч. и в ЦНС; не метаболизируется, выводится почками.
ПК: 1) Различные виды кандидозов
- системные (менингит, перитонит, пневмония, сепсис, эндокардит)
- слизистых оболочек (рта, глотки, пищевода, глаз …)
- вагинальные
2) глубокие микозы
3) микозы кожи
4) лечение и профилактика микозов при ИД состояниях
5) онихомикоз
Ф.в. капс 50, 150 мг, раствор для инфузий.
ПбД: диспепсия, кожные сыпи, ↓ функции печени.