СВЁРТЫВАЮЩАЯ СИСTЕМА КРОВИ
При повреждении кровеносного сосуда инициируется каскад реакций, в результате которого образуется сгусток крови - тромб, предотвращающий кровотечение. Основную роль в свёртывании (коагуляции) крови играют тромбоциты и ряд белков плазмы крови.
В остановке кровотечения различают 3 этапа. На первом этапе происходит сокращение кровеносного сосуда. Затем к месту повреждения прикрепляются тромбоциты, которые, наслаиваясь друг на друга, образуют тромбоцитарную пробку (белый тромб). Белый тромб является непрочным и может закупорить только небольшой кровеносный сосуд. На третьем этапе растворимый белок плазмы крови фибриноген превращается в нерастворимый белок фибрин, который откладывается между тромбоцитами, и формируется прочный фибриновый тромб. Такой тромб содержит эритроциты и поэтому называется красным тромбом.
Образованию фибринового тромба предшествует каскад протеолитических реакций, приводящий к активации фермента тромбина, который и превращает фибриноген в фибрин. Все белки, участвующие в свёртывании крови, называют факторами свёртывания. Они синтезируются в основном в печени и клетках крови в виде неактивных предшественников, обозначаются римскими цифрами, но имеют и тривиальные названия (табл. 1). Большинство этих белков активируется в каскаде ферментативных реакций свёртывания крови. Активные
Таблица 1. Основные функции и содержание в плазме крови факторов свёртывания крови
| Фактор | Тривиальное название | Содержание в плазме крови, г/л | Функции |
| I | Фибриноген | 2-4 | Растворимый белок-предшественник фибрина |
| Ia | Фибрин | Образует фибриновый гель | |
| II | Протромбин | 0,1 | Профермент* |
| IIа | Тромбин | Протеаза, превращающая фибриноген в фибрин и активирующая факторы V, VII, VIII, XIII, С | |
| III | Тканевый фактор | Белок-активатор мембранного комплекса VIIa-ТФ-Са2+ | |
| IV | Са2+ | 0,9-1,2 ммоль/л | Опосредует взаимодействие ферментов прокоагулянтного пути с фосфатидилсерином |
| V | Проакцелерин | 0,01 | Предшественник белка-активатора мембранного комплекса Xa-Va-Ca2+ |
| Va | Акцелерин | Белок-активатор мембранного комплекса Xa-Va-Са2+ | |
| VII | Проконвертин | 0,005 | Профермент* |
| VIIa | Конвертин | Протеаза*, активирующая факторы X и IX | |
| VIII | Неактивный антигемофильный фактор А (неактивный антигемофильный глобулин) | 0,01-0,02 | Предшественник белка-активатора мембранного комплекса IXa-VIIIa-Ca 2+ |
| VIIIa | Активный антигемофильный фактор А (активный антигемофильный глобулин) | Белок-активатор мембранного комплекса IXa-VIIIa-Ca2+ | |
| IX | Неактивный антигемофильный фактор В (неактивный фактор Кристмаса) | 0,003 | Профермент* |
| IXa | Активный антигемофильный фактор В (активный фактор Кристмаса) | Протеаза*, активирующая фактор X | |
| X | Неактивный фактор Стюарта-Прауэра | 0,01 | Профермент* |
| Xa | Активный фактор Стюарта-Прауэра | Протеаза*, активирующая фактор II | |
| XI | Неактивный плазменный предшественник тромбопластина | 0,005 | Профермент контактного пути свёртывания крови |
| XIa | Активный плазменный предшественник тромбопластина | Протеаза, активирующая фактор IX | |
| XII | Неактивный фактор Хагемана | 0,03 | Профермент контактного пути свёртывания крови |
| ХIIа | Активный фактор Хагемана | Протеаза, активирующая фактор XI, прекалликреин, плазминоген | |
| XIII | Неактивная трансглутамидаза (неактивный фибринста-билизирующий фактор) | 0,01-0,02 | Профермент |
| ХIIIа | Активная трансглутамидаза (активный фибринстаби-лизирующий фактор) | Катализирует образование амидных связей между молекулами фибрина-мономера, фибрином и фибронектином | |
* Содержит остатки карбоксиглутаминовой кислоты, необходимые для образования мембранных ферментных комплексов прокоагулянтного пути свёртывания крови. Формы этих белков обозначают такими же римскими цифрами, но с добавлением буквы "а".
Образование фибринового тромба
Образование фибринового тромба начинается с превращения растворимого белка плазмы крови фибриногена в нерастворимый фибрин.
Фибриноген (фактор I) - гликопротеин с молекулярной массой 340 кД. Он синтезируется в печени и содержится в плазме крови в концентрации 8,02-12,9 мкмоль/л (2 - 4 г/л). Молекула фибриногена состоит из шести полипептидных цепей, которые связаны друг с другом дисульфидными связями. Состав полипептидных цепей молекулы фибриногена обозначают Аα2, Вβ2, γ2 Заглавные буквы соответствуют тем участкам, которые отщепляются под действием тромбина при превращении фибриногена в фибрин. Фрагменты А в цепях Аα и В в цепях Вβ содержат большое количество остатков аспарагиновой и глутаминовой аминокислот. Это создаёт сильный отрицательный заряд на N-концах молекул фибриногена и препятствует их агрегации.
Молекула фибриногена состоит из трех глобулярных доменов, по одному на каждом конце молекулы (домены Д) и один в середине (домен E). Домены отделены друг от друга участками полипептидных цепей, имеющими стержнеобразную конфигурацию. Из центрального домена E выступают N-концевые фрагменты А и В цепей Аα и Вβ (рис. 1).
Рис. 1. Строение фибриногена. Фибриноген состоит из шести полипептидных цепей: Аα2, Вβ2 и γ2. А, В - отрицательнозаряженные фрагменты, благодаря которым молекулы фибриногена не агрегируют. Д, E - глобулярные домены молекулы фибриногена. Домены отделены участками полипептидных цепей, имеющими стержнеобразную конфигурацию. Из центрального глобулярного домена E выступают N-концевые участки фрагментов А и В цепей Аα2 и Вβ2. Мономер фибрина, образующийся из фибриногена, имеет состав (α, β, γ)2.