Предшественники Т-лимфоцитов (Т-лимфобласты или пре-Т-лимфоциты) из красного костного мозга мигрируют в тимус, где они пролиферируют, трансформируются в Т-лимфоциты и проходят антигеннезависимую дифференцировку и специализацию без участия антигенов. На поверхности Т-лимфоцитов под воздействием микроокружения (ретикуолоэпителиальных клеток) появляются специфические мембранные рецепторы, распознающие анигены. Затем Т-лимфоциты, среди которых выделяют три типа лимфоцитов: цитотоксические Т-киллеры (Тк), Т-хелперы (Тх) и Т-супрессоры (Тс) - из тимуса перемещаются в тимусзависимые зоны периферических органов кроветворения. Здесь происходит антигензависимая пролиферация и дифференцировка Т-лимфоцитов в результате их встречи с антигеном, с образованием зрелых и долгоживущих клетки (Т-эффекторные и Т-клетки памяти). Эти процессы протекают при воздействии микроокружения: ретикулярной стромы и интердигитирующих клеток (бывших макрофагов, адсорбирующих на своей поверхности антитела и передающих эту информацию на Т-лимфоциты).
В процессе дифференцировки на поверхности Т-лимфоцитов появляются специфические мембранные молекулы гликопротеидов, которые обнаруживаются с помощью специфических моноклональных антител, которые реагируют лишь с одним антигеном клеточной мембраны. Имеются наборы антител к дифференцировочным антигенам лимфоцитов человека, которые составляют группы или «кластеры», узнающие один-единственный белок клеточной поверхности. Создана номенклатура дифференцировочных антигенов лейкоцитов человека, выявляемых моноклональными антителами. Эта номенклатура получила название CD-номенклатуры (CD – claster of differentiation – кластер дифференцировки). Она базируется на группах моноклональных антител, реагирующих с одними и теми же дифференцировочными антигенами.
Среди лимфоцитов крови, кроме вышеописанных Тц, выполняющих функцию киллеров, имеются так называемые натуральные киллеры – Нк – участвующие в клеточном иммунитете. Они образуют первую линию защиты против антигенов, действуя немедленно и быстро разрушая их. В собственном организме Нк разрушают опухолевые клетки и клетки, инфицированные вирусом. Тц образуют вторую линию защиты, так как для их образования требуется время, поэтому они вступают в действие позже Нт.
ДИФФЕРЕНЦИРОВКА В-ЛИМФОЦИТОВ.
Предшественники В-лимфоцитов (В-лимфобласты) развиваются в красном костном мозге, где проходят антигеннезависимую дифференцировку и специализацию. При воздействии микроокружения (ретикулярной стромы) красного костного мозга они приобретают на своей поверхности иммуноглобулиновые рецепторы различных классов: Ig M, Ig G и другие. Дифференцированные В-лимфоциты поступают в периферические органы кроветворения, где при воздействии антигенов (антигензависимая дифференцировка и пролиферация) В-лимфоциты специализируются с образованием плазмоцитов и В-клеток памяти. Микроокружением для них в периферических органах кроветворения является ретикулярная строма и дендритные клетки (бывшие макрофаги, передающие на В-лимфоциты информацию об антигенах), что приводит к образованию эффекторных клеток – плазмоцитов и клеток В-памяти.
МАКРОФАГИ.
Макрофаги играют важную роль в естественном и в приобретенном иммунитете организма. Участие их в естественном иммунитете проявляется в их способности к фагоцитозу и в синтезе ряда активных веществ (например, компонентов системы комплемента, фагоцитин, лизоцим, интерферон, эндогенный пироген и др.), которые являются основными факторами естественного иммунитета.
Их роль в приобретенном иммунитете заключается в пассивной передаче антигена иммунокомпетентным клеткам (Т- и В-лимфоцитам), а также в индукции специфического ответа на антигены.
Макрофаги участвуют как в первой (индуктивной) фазе иммунитета, стимулируя лимфоциты, так и в его конечной фазе (продуктивной), стимулируя выработку антител и разрушение антигенов. Антигены, фагоцитированные макрофагами, вызывают более сильный иммунный ответ по сравнению с теми, которые не фагоцитированы ими. Макрофаги фагоцитируют как растворимые (белки), так и корпускулярные антигены. Причем, последние вызывают более сильный иммунный ответ. Фагоцитоз значительно облегчается, если антигены опсонизированы, то есть соединены с антителами или комплексом антитела и комплемента. Процесс опсонизазии обеспечивается присутствием на мембране макрофага рецепторов, которые связывают часть молекулы антитела (Fc – фрагмент) или часть комплемента.
В распознавании антигена выделяют два этапа. В первом этап макрофаги фагоцитируют антигены. Во втором этапе в фаголизосомах макрофага накапливаются растворимые антигены и корпускулярные бактериальные антигены, перерабатываются (переводятся из корпускулярной формы в молекулярную) и выделяеются из макрофага. Выделенный переработанный материал оказывает стимулирующее влияние на пролиферацию и дифференцировку Т- и В-лимфоцитов.
В В-зонах лимфатических узлов и селезенки имеются специализированные макрофаги (дендритные клетки), на поверхности которых находятся антигены, передающиеся на В-лимфоциты, в результате чего стимулируется их пролиферация и дифференцировка с образованием плазматических клеток и клеток В-памяти. В Т-зонах этих органов располагаются интердигитирующие клетки, влияющие на дифференцировку Т-лимфоцитов, приводящую к образованию Тк, Тх и Тс. Макрофаги принимают непосредственное участие в кооперативном взаимодействии клеток в иммунных реакциях организма.