Критические периоды
• Повреждение гамет до слияния (оплодотворения)
• Период предимплантационного развития амниона (стадия бластогенеза)
• Стадия эмбриогенеза
• Период непосредственно перед родами и в родах
Особенности фармакокинетики ЛС у беременных женщин.
Всасывание ЛС.
• Увеличивается время нахождения ЛС в желудке и кишечнике в связи со снижением его моторики, а также уменьшением объема желудочной секреции
Распределение ЛС.
• Увеличивается объем внеклеточной жидкости, массы циркулирующей крови
• Увеличивается количество жировой ткани
• Снижение процента связывания ЛС с белками плазмы из-за гипоальбуминемии, свойственной беременности
Метаболизм ЛС.
• Во время беременности отмечается изменение активности многих печеночных ферментов, ответственных за метаболизм ЛС.
• Увеличение объема циркулирующей крови и снижение сосудистого сопротивления приводят к увеличению сердечного выброса на 30-50 %
Экскреция ЛС.
• Увеличивается почечный кровоток в 2 раза и клубочковая фильтрация возрастает на 70 %.
Особенности фармакокинетики ЛС у плода
Распределение ЛС
• Большая проницаемостью гистогематических барьеров (в том числе и гематоэнцефалического).
• Низкая (для большинства препаратов) способность белков плазмы крови плода связывать ЛС.
• Наличие специального шунта (ductus venosus), вследствие чего 20-40% крови, поступающей от плаценты, попадает в системное кровообращение плода, минуя печень.
• Избирательный тропизм некоторых ЛС к определенным органам и тканям (например, йод и щитовидная железа, тетрациклины и костная ткань).
Метаболизм ЛС
• Функциональной незрелостью большинства ферментов, ответственных за метаболизм
Экскреция ЛС
• Наличие длительной циркуляции ЛС в системе плод – почки - амниотическая жидкость - плод.
Факторы, определяющие эмбриотоксическое и тератогенное воздействие ЛС
• Срок беременности
• Величина принятой дозы и длительность применения препарата
• Нарушения функции элиминирующих органов
• Возраст женщины
• Генетический потенциал семьи
Классификация ЛС по риску развития эмбриотоксического и тератогенного действия
I Лекарства высокого риска
• Антагонисты фолиевой кислоты - Цитостатики (метотрексат, циклофосфамид, винкристин, фторурацил). комплексный препарат Бисептол, - Талидомид
• Антимикотические (противогрибковые) и противоопухолевые антибиотики (актиномицин, рубомицин).
• Антидепрессанты (азотиоприн, имуран) действуют также и на половые клетки, т.е. и до периода зачатия. Действие сохраняется до 3 мес у мужчин и до 6-12 мес у женщин.
• Диэтилстильбэстрол
• Андрогенные препараты
Назначение этой группы лекарственных препаратов во время беременности требует ее прерывания.
II Лекарства значительного риска
· Нестероидные противовоспалительные средства
· Антикоагулянты непрямого действия (фенилин, неодикумарин, синкумар)
· Антидиабетические препараты для приема внутрь
· Глюкокортикостероиды
· Препараты для лечения заболеваний щитовидной железы (мерказолил, йодиды)
· Некоторые антибиотики (левомицетин, тетрациклины, стрептомицин, рифампицин)
· Противомалярийные лекарственные средства (плаквинил, препараты хинина)
· Нейролептики
· Антипаркинсонические препараты
· Противосудорожные препараты (дифенин)
· Алкоголь
· Средства для наркоза (ингаляционные)
· Препараты АПФ
Назначение этой группы лекарственных препаратов в первые 3-10 недель беременности в значительных процентах случаев может вызвать гибель эмбриона и самопроизвольный выкидыш.
III Лекарства умеренного риска.
• Половые гормоны - эстрогены
• Ферменты поджелудочной железы
• Спазмолитики
• Мочегонные средства
• Витамины в терапевтических дозах
• Эубиотики и др.
Лекарственные средства выбора
• Антибиотики
1-3 и 9 месяцы беременности – пенициллины, цефалоспорины I и II поколения, эритромицин
4-8 месяцы – те же и линкомицин, фузидин, нитрофураны
• Притивотуберкулезные средства - ПАСК
• Средства для лечения анемии (фенюльс, мальтофер)
• Средства для лечения бронхиальной астмы ( пульмикорт)
• Гипотензивные препараты
центрального действия (допегит)
ß-блокаторы (лабеталол, атенолол)
антагонисты Са (верапамил)
Медицинский работник,ответственный за здоровье беременной женщины, должен учитывать следующее:
• Необходимо максимально ограничить прием ЛС в первом триместре беременности
• Ни одно ЛС (даже для местного применения) не может считаться на 100% безопасным для плода
• При лечении беременных следует отдавать предпочтение давно применяемым в медицине, хорошо известными и проверенным на лабораторных животных препаратам
• Потенциальная польза от применения ЛС у беременной должна превышать возможный вред, который они могут принести плоду