РОЛЬ НАСЛЕДСТВЕННОСТИ В РАЗВИТИИ ПАТОЛОГИИ. ВНУТРИУТРОБНАЯ ПАТОЛОГИЯ,
Наследственные болезни - заболевания, обусловленные генеративными хромосомными и генными мутациями.
Основой выделения наследственных болезней является не факт наследования, а нарушения в генетическом аппарате гаметы одного или обоих родителей. Приобретенные болезни - возникают под действием факторов внешней среды.
Врожденные болезни – заболевания, фенотипические проявления которых присутствуют при рождении. К ним относят большинство наследственных болезней, а также приобретенные, которые возникли во внутриутробном периоде под действием неблагоприятных факторов.
Фенокопии - это приобретенные внутриутробно болезни, по проявлениям схожие с наследственными.
Например: расщелина твёрдого неба (волчья пасть) может быть наследственной патологией, а может возникать в результате действия на организм матери тератогенных факторов в период формирования лицевого скелета.
Классификация болезней в зависимости от роли наследственности и факторов внешней среды.
I. Собственно наследственные болезни. Они проявляются независимо от факторов внешней среды. Например: синдром Патау, Дауна, Шерешевского-Тернера.
II. Наследственные болезни, для проявления которых необходимо специфическое воздействие внешней среды. Например: фенилкетонурия – генная болезнь, является наследственной, но если устранить из пищи фенилаланин, то заболевание не приведет к развитию олигофрении.
III. Заболевания с наследственной предрасположенностью. В основе этих болезней лежит полигенный дефект, который проявляется только под действием факторов внешней среды. Например: гипертоническая болезнь, язвенная болезнь, сахарный диабет.
|
|
IV. Заболевания возникающие под действием факторов внешней среды. Например: травмы, инфекционные болезни.
Мутации.
Мутации – это внезапные изменения генетического аппарата клеток, сопровождающиеся качественными изменениями наследственных свойств организма.
Классификация мутаций:
1.По типу клеток:
Соматические - возникают в соматических клетках, влияют на судьбу клетки или организма.
Генеративные - возникают в половых клетках, влияют на судьбу потомства, приводят к развитию наследственных болезней.
2. По биологической значимости:
Полезные - вызывают повышение адаптационных способностей особи, играют роль в эволюции вида.
Вредные - могут быть летальными и нелетальными. Летальные приводят к гибели клетки, нелетальные могут приводить к развитию опухоли в если локализуются в соматических клетках и наследственным болезням - в генеративных.
3.По этиологии:
Спонтанные - возникают при случайных ошибках во время репликации.
Индуцированные - возникают в результате действия физических, химических, биологических факторов.
Физические факторы - ионизирующая радиация.
Химические факторы – мутагены (нитриты, трициклические углеводороды и тд).
Биологические факторы - вирусы.
Эндогенные - свободные радикалы (ПОЛ).
4.В зависимости от характера нарушений в генотипе:
Хромосомные мутации.
Генные (точковые) мутации.
Классификация хромосомных и геномных мутаций:
1. Хромосомные аберрации - изменения структуры отдельных хромосом.
а) делеция - утрата участка хромосомы.
|
|
б) дупликация - удвоение участка хромосомы.
в) инверсия - отрыв участка хромосомы и поворот на 180.
г) транслокация - перенос участка хромосомы на негомологичную хромосому.
2. Гетероплоидии - изменение количества хромосом в хромосомном наборе: трисомии, моносомии.
3. Анеуплоидии и полиплоидии - изменение количества гаплоидных наборов хромосом.
Наследственные болезни по характеру мутаций делят на
- хромосомные
- генные.
Хромосомные болезни - группа наследственных заболевани, в основе которых лежат генеративные хромосомные или геномные мутации.
Общие признаки хромосомных болезней:
1.Грубые системные пороки развития внутренних органов.
2.Челюстно-лицевые дисплазии.
3.Костно-мышечные аномалии.
4.Задержка физического, психического и умственного развития, умственная отсталость.
5.Половая стерильность.
Характеристика отдельных хромосомных болезней:
Гетероплоидии по аутосомам: трисомии по 13,18, 21 парам хромосом.
Синдром Патау - трисомия по 13-15 паре.
Характеризуется: брахицефалическая форма черепа, микро/анофтальмия, микро/анэнцефалия, расщелина твердого неба (волчья пасть) и верхней губы (заячья губа), полидактилия, непропорциональное телосложение (короткие шея и конечности), грубые системные пороки развития внутренних органов, от которых погибают, как правило, в раннем детском возрасте.
Синдром Эдвардса - трисомия по 18 паре.
Характеризуется: долихоцефалическая форма черепа, монголоидный разрез глаз, узкая переносица (нос по типу птичьего клюва), недоразвитие нижней челюсти, трехпалость, грубые системные пороки развития, которые становятся причиной гибели в раннем детском возрасте.
|
|
Синдром Дауна - трисомия по 21 паре.
Характеризуется: брахицефалическая форма черепа, антимонголоидный разрез глаз, седловидная переносица, высокое твёрдое небо, большой язык, короткая шея и конечности, умственная отсталость, системные пороки развития, половая стерильность.
Гетероплоидии по половым хромосомам.
Синдром Кляйнфельтера - ХХУ - трисомия.
Характеризуется: мужской фенотип, высокий рост, телосложение и отложения жира по женскому типу, отсутствие вторичных половых признаков, гинекомастия, гипогонадизм, половая стерильность, умственная отсталость.
Синдром Шерешевского-Тернера - Х0- моносомия.
Характеризуется: женским фенотипом, телосложение мужское, низкий рост, грубый голос, гипогонадизм, крыловидная складка на шее, отсутствие вторичных половых признаков, половая стерильность.
Хромосомные аберрации:
Синдром «кошачьего крика» - делеция короткого плеча 5 хромосомы.
Характеризуется: низким ростом, монголоидным разрезом глаз, пороками развития гортани, из-за чего голос напоминает кошачий крик.
Транслокационная форма синдрома Дауна - перенос части 21 хромосомы на 15. Характеризуется более легким течением болезни.
Генные болезни – это заболевания, обусловленные генеративными генными мутациями.
Ген кодирует структуру одного белка, в зависимости от того синтез какого белка нарушается, при генной мутации различают следующие вида генных болезней.
1. Ферментопатии (энзимопатии). Возникают в результате нарушения синтеза белков - ферментов. Это самая обширная группа генных заболеваний.
Примеры: Фенилкетонурия - в норме фенилаланин превращается в тирозин под действием фермента фенилаланингидроксилазы. При ФКУ нарушается синтез этого фермента в организме, вследствие чего фенилаланин не превращается в тирозин, а накапливается в организме и превращается в фенилпируват, который оказывает токсическое действие на ЦНС, это приводит к развитию олигофрении. Если сразу же после рождения выявить это заболевание и исключить из питания фенилаланин, то умственное развитие не пострадает.
Альбинизм - тирозин не превращается в меланин из-за отсутствия фермента тирозиназы. Полное отсутствие пигмента, белая кожа, волосы, красные глаза, высокая фоточувствительность.
Структурный блок.
Развивается при аномалии генов, кодирующих структурные белки.
Пример: Болезнь Марфана - аномалия гена, отвечающего за синтез белка фибрилина, что приводит к нарушению структуры соединительной ткани. Проявляется повышенным ростом, подвывихами и вывихами в суставах, деформацией грудной клетки, расслойкой аорты (аневризма аорты), подвывихом хрусталика, арахнодактилией.
Транспортный блок.
Развивается при нарушении структуры генов, кодирующих транспортные белки.
Серповидно-клеточная анемия – возникает из-за замены в молекуле гемоглобина глутаминовой кислоты на валин, из-за чего происходит изменение свойств Hb, в восстановленном состоянии он становится нерастворим, кристаллизуется и скапливается в виде осадка на одном полюсе эритроцита, что приводит к деформации эритроцита в виде серпа, нарушению его функции переносить кислород и внутрисосудистому гемолизу.
Рецепторный блок.
Возникает при нарушении генов, кодирующих структуру клеточных рецепторов.
Несахарный диабет – проявляется отсутствием в почечных канальцах рецепторов к антидиуретическому гормону, что приводит к нарушению реабсобрции воды, полиурии и дегидратации.
Патология внутриутробного развития.
Возникает в результате воздействия на организм матери повреждающих факторов во время беременности, или в результате заболеваний матери.
Периоды внутриутробного развития:
Оплодотворение и преимплантация 1 – 6 день
Имплантация 7 – 12 день
Бластогенез первые 2 недели
Эмбриогенез со 2 по 8 неделю
ранний эмбриональный период до - 4 недели
поздний эмбриональный период - до 8 недели
Фетальный с 9 недели по 40 неделю
ранний фетальный с 9 до 28 недели
поздний фетальный с 29 недели до родов (40 неделя)
В периоды преимплантации, имплантации и бластогенеза действует закон «все или ничего». Либо беременность прерывается, либо действующий неблагоприятный фактор не вызывает повреждения и беременность развивается нормально. В ранний эмбриональный период тоже чаще всего действует закон «все или ничего». В поздний эмбриональный период развиваются грубые системные пороки развития.
В ранний фетальный период развиваются пороки развития ЦНС (гидроцефалия, микроцефалия) В поздний фетальный период ребенок полностью сформирован, пороков развития не бывает, но возникают инфекционные и неинфекционные фетопатии.
Гаметопатии- патология половых клеток. Может вызываться повреждением ДНК, что приводит к развитию наследственных болезней. Может проявляться нарушением подвижности сперматозоидов или их способности к оплодотворению, в этом случае беременность не возникает.
Эмбриопатии –
2-4 неделя - ранние эмбриопатии, характеризуются множественными грубыми системными пороками развития, которые чаще всего несовместимы с внутриутробным развитием и приводят к выкидышам.
5-8 неделя - позние эмбриопатии - характеризуются системным порокам развития внутренних органов.
Фетопатии
9-28 неделя – раннии фетопатии - проявляются пороками развития ЦНС (гидроцефалия) либо изолированными пороками развития внутренних органов.
29-40 неделя- поздние фетопатии - ребенок полностью сформирован, пороков развития не бывает, но могут возникнуть инфекционные и неинфекционные болезни.
Инфекционные фетопатии – проявляются врожденными инфекционными болезнями (врожденный сифилис, врожденный токсоплазмоз, врожденный гепатит и тд)
Неинфекционные фетопатии – гипоксия, гипотрофия, эндокринопатии, гемолитическая болезнь новорожденных (резус-конфликт) и т.д.