МЕТОДИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ ДЛЯ САМОСТОЯТЕЛЬНОЙ РАБОТЫ ПОД РУКОВОДСТВОМ ПРЕПОДАВАТЕЛЯ

Тема 17 – Вопросы аналитической диагностики острых и хронических металлотоксикозов в медицинской, судебно-медицинской и фармацевтической деятельности.

Цель: Ознакомление студентов с группой веществ, изолируемых из биологических объектов минера­лизацией их свойствами и механизмами токсичности.

Задачи обучения: научить студентов методам изолирования «металлических ядов» из биологических объектов.

Форма проведения: групповое обсуждение вопросов по теме с презентацией.

Задания по теме: презентация по теме.

1. Загрязнение окружающей среды, актуальность

2. Критерии для оценки клинической ценности лабораторных тестов.

Раздаточный материал

Аналитическая диагностика профессиональных и экологически зависимых заболеваний, вызванных действием металлов и металлосодержащих соединений

Загрязнение окружающей среды способствует возникновению профессиональных, профес­сионально обусловленных и экологически зависимых заболеваний. Актуальность определения токсичных химических веществ в биологических средах возрастает по мере ухудшения эколо­гической ситуации. Интенсивное развитие промышленности привело к серьезному загрязнению производственной и окружающей человека среды токсичными веществами, которые могут поступать в организм человека с продуктами питания, вдыхаемым воздухом и водой. Внедрение в промышленность новых токсичных веществ на фоне ухудшения экологической обстановки, особенно в условиях аварийных ситуаций, требует использования экспрессных и надежных методов определения токсикантов в биосубстратах человека. Несмотря на то, что профессиональные заболевания встречаются реже, чем другие болезни, социальное значение их велико, так как они поражают значительное число лиц трудоспособного возраста, нередко протекают тяжело и являются причиной потери трудоспособности. В нашей стране уровень профзаболеваний остается высоким, однако преобладают стертые формы течения болезни.

Раннее выявление признаков воздействия на организм человека неблагоприятных факторов окружающей среды связано с повышением чувствительности и селективности валидных мето­дов оценки уровня токсикантов в корректных диагностических биосубстратах. Такие методы широко применяются в различных странах мира и являются частью системы наблюдений за показателями состояния здоровья населения, выбранными в качестве индикаторов для оцен­ки воздействия неблагоприятных факторов окружающей среды. Достоверность лабораторных результатов обеспечивается выполнением комплекса организационных мероприятий и соблю­дением принципов GLP, надлежащей лабораторной практики (НАП).

Обязатель­ной составной частью определения являются межлабораторный контроль и интеркаллибровка (интеркаллибрация) результатов лабораторных исследований, использование стандартных образцов, соблюдение единого протокола по отбору, транспортировке, подготовке и анализу образцов диагностических биосубстратов.

Разработка критериев, позволяющих объективно диагностировать профессиональную патологию в преморбидный период, оценивать течение профессиональных и экологически зависимых заболеваний, эффективность лечебных мероприятий, в первую очередь связана с природой токсиканта и особенностями (механизмами) его токсического действия.

В табл. 1 приведены некоторые токсиканты, под воздействием которых могут возникнуть профзаболевания.

Определение токсикантов в биосубстратах используют в качестве биомаркеров экспозиции (воздействия). При диагностике профессиональных заболеваний невозможно ограничиться определением только биомаркеров экспозиции. На практике наблюдают случаи, когда при повышенном содержании токсиканта в биосредах человек практически здоров (или симптомы болезни не диагносцируются имеющимися у врача методами?!) и наоборот, например не учитывается синдром повышенной химической чувствительности, обусловленный генетическими особенностями конкретного человека.

Во всех развитых странах в профпатологии особое внимание уделяется донозологической диагностике и генетической экспертизе для выявления синдрома повышенной химической чувствительности.

Кроме количественных показателей биомаркеров экспозиции необходимо иметь объективную информацию о степени выраженности эффекта. Для этого проводят определение тех ха­рактерных изменений на молекулярном и клеточном уровнях, которые вызваны поступлением токсиканта в организм.

Таблица 1.Токсиканты, вызывающие профзаболевания

Интерпретация результатов обследования пациента — как диагноз профессионально обус­ловленного или экологически зависимого заболевания — возможна (согласно действующему законодательству РФ) лишь в том случае, если установлена связь произошедших изменений в организме с концентрацией токсиканта, определенной в биосубстратах больного.

Выбор того или иного диагностического биосубстрата в отечественных гигиенических ис­следованиях часто обусловливается аналитическими возможностями лаборатории и простотой взятия пробы биологического образца.

Для оценки клинической ценности лабораторных тестов приняты следующие критерии: диагностическая информативность, диагностическая чувствительность, патогномичность и диагностическая специфичность метода определения.

Информацию о диагностической ценности лабораторного теста получают в результате изучения зависимостей доза—эффект, доза—ответ, выраженность воздействия — эффект и выраженность воздействия — ответ в эксперименте на животных. Результаты, полученные при об­следовании рабочих, контактирующих с токсикантом в производственных условиях, являются наиболее ценными. В качестве дозы используют концентрацию токсиканта в биологическом материале, для оценки эффекта или ответа применяют наблюдаемые специалистами изменения, происходящие в организме при контакте человека с фактором токсичности. Для установления ранних изменений используют лабораторные иммунологические, биохимические, гематологические и другие показатели.

Литература

1. Токсикологическая химия: метаболизм и анализ токсикантов: учебное пособие + СD/ под ред. Н.И. Калетиной. – М., 2008. – 1016 с. Переплет.

2. Токсикологическая химия: учебник / под ред. Т.В. Плетеневой. – 2-ое изд. – М., 2008. – 512 с. Переплет.

3. Лужников Е.А. Клиническая токсикология. -М.,"Медицина", 1994. –189с.

4. Крамаренко В. Ф. Токсикологическая химия / В. Ф. Крамаренко. - Киев, «Высшая школа», 1989.- 272с.

Контрольные вопросы

1. Аналитическая диагностика профессиональных и экологически зависимых заболеваний, вызванных действием металлов и металлосодержащих соединений

2. Раннее выявление признаков воздействия на организм человека неблагоприятных факторов окружающей среды

3. Обеспечение достоверность лабораторных результатов

4. Обязатель­ная составная часть диагностики - межлабораторный контроль и интеркаллибровка, значение.

5. Токсиканты, под воздействием которых могут возникнуть профзаболевания.

6. Диагностика профессиональ­ных заболеваний.