Лекция
Воспаление
Воспаление – типический воспалительный процесс, сложная эволюционно-выработанная защитно-приспособительная реакция целостного организма, характеризующаяся развитием функциональных и структурных сосудисто-тканевых изменений в месте повреждения, направленных на устранение повреждающего агента (элиминация) и восстановление поврежденных тканей.
Теории воспаления
1. Нутритивная (Вирхов) – нарушение питания тканей и клеток.
2. Сосудистая (Конгейм) – связана с нарушением микроциркуляции и повышение проницаемости сосудистой стенки.
3. Физико-химическая (Шаде)- изменение физико-химических свойств в месте повреждения.
4. Биологическая или эволюционная (Мечников)- реакция фагоцитоза.
Причины воспаления:
1. Физические факторы (высокая и низкая температура).
2. Химические факторы (кислоты, щелочи и т.д.)
3. Биологическая (инфекционные агенты, токсины).
Местные признаки воспаления.
| Признак | Механизм развития |
| Покраснение | Артериальная гиперемия |
| Припухлость | 1. Артериальная гиперемия 2. Отек 3. Пролиферация соединительной ткани |
| Жар | 1. Артериальная гиперемия 2. Повышение обмена веществ в очаге воспаления |
| Боль | 1. Действие БАВ на нервные окончания (гистамин, брадикинин, субстанция Р и др.) 2. Механическое сдавление рецепторов отеков 3. Повышение возбудимости нервных окончаний вследствии избытка в очаге воспаления ионов водорода и калия. |
| Нарушение функции | 1. Альтерация (разрушение) тканей. 2. Отек 3. Нарушение обмена веществ 4. Рефлекторное торможение на боль. |
Классификация воспаления:
1. По этиологии:
а) септические (инфекционные)
б) асептические (неинфекционные)
2. По течению:
а) острое (до 3-х недель)
б) подострое (3-6 недель)
в) хроническое (более 6 недель)
3. В зависимости от реактивности организма:
а) нормэргическое (ответная реакция адекватна силе и характеру раздражителя)
б) гипоэргическая (ответная реакция слабее силы и характера раздражителя)
в) гиперэргическая (ответная реакция сильнее силы и характера раздражителя)
4. По характеру экссудата: серозное, катаральное, фибринозное, геморрагическое, гнойное, гнилостное, смешанное.
5. По характеру местного ответа:
альтеративное
экссудативное
пролиферативное
Альтерация – первая стадия воспаления (разрушение, повреждение)
Виды А.:
1. Первичная
2. Вторичная
Механизм первичной альтерации:
1. Прямое повреждающее действие на клетки и такни патогенного фактора с разрушением мембраны клетки, лизосом, митохондрий.
2. Нарушение обмена веществ
3. Нарушение кровообращения
Механизм вторичной альтерации:
1. Активация перекисного окисления липидов мембран клеток.
2. Действие лизосомальных ферментов
Свободно-радикальное окисление
Перекисное окисление липидов происходит под действием так называемых свободных радикалов (супероксид анион, синглетный молекулярный кислород, гидроксил радикал, перекись водорода).
Свободные радикалы образуются в ходе метаболизма. Они являются защитным оружием фагоцитирующих клеток, поэтому в норме не опасны. Опасен их избыток, напрмер, при воспалении, ишемии.
Механизм действия свободных радикалов(СР)
Свободные радикалы атакуют фосфолипиды клеточных мембран, в состав которых входят ненасыщенные жирные кислоты (в этих кислотах есть весьма неустойчивый водород при двойной связи). В результате реакции образуется перекись водорода мембраны клеток меняют
свои гидрофобные на гидрофильные повышение проницаемости мембран повы-
шение приницаемости лизосом выход из них лизосомальных ферментов, которые разрушают клетку и могут вызвать повреждение соседних клеток, что ведет к прогрессированию процесса. В результате свободно-радикального окисления в мембранах ингибируются система переносчиков.
Из перекисных соединений образуются альдегиды и кетоны, которые токсичны для клетки.
В процессе эволюции в организме выработалась система антиоксидантной системы:
1. Система цитохромаксидаз
2. «Ловушки» для свободных радикалов (витамин Е)
3. Система энзимной защиты:
СОД- супероксидисмутаза
ГПО-глутатионпероксидаза
КТ-каталаза
Сосудистые реакции в очаге воспаления.
1.Кратковременный спазм сосудов.
Механизм спазма – нервно-рефлекторный. Болевая импульсация В ЦНС
Возбуждение симпатического отдела нервной системы + действие адреналина
Спазм сосудов.
2. Артериальная гиперемия- расширение артериол, увеличение притока артериальной крови.
Механизмы:
а) истощение запасов норадреналина в нервных окончаниях;
б) по типу аксон-рефлекса (т.е. нервный механизм без участия ЦНС);
в) гуморальный - выделение БАВ (гистамин, серотонин, брадикинин, и др.
3. Венозная гиперемия. Основным механизмом перехода артериальной гиперемии в венозную является процесс экссудации - выход жидкой части крови в межклеточное пространство. Венозная гиперемия – это увеличение кровенаполнения органа вследствии затруднения оттока крови по венам. Затруднение оттока крови происходит по следующим причинам:
а) внутрисосудистые – жидкая часть крови вышла, кровь стала более вязкой, вследствие чего происходит затруднение оттока крови.
б) сосудистые – набухание клеток эндотелия сужение сосудов.
в) внесосудистые – экссудат сдавливает венозный сосуд и затрудняет отток.
4. Стаз – полная остановка кровотока.
Механизмы экссудации:
1. Повышение проницаемости сосудов.
2. Повышение гидростатического давления в сосудах.
3. Повышение осмотического давления в очаге воспаления.
4. Повышение онкотического давления в очаге воспаления.
5. Развивается ацидоз, изменяется рН.
6. Повышение гидрофильности тканевых коллоидов.
При воспалении повышается проницаемость мембран на уровне посткапиллярных венул.
Эмиграция лейкоцитов – это процесс миграции лейкоцитов из сосудистого русла в очаг воспаления.
Процесс миграции происходит по механизму положительного хемотаксиса – направленного движения лейкоцитов в сторону химических веществ (хемотрактантов), выделяющихся в очаге воспаления.
Этапы эмиграции:
1. Лейкоциты занимают краевое положение.
2. Изменение формы лейкоцитов (выпускают псевдоподии) и выделяют протеазы, которые растворяют базальную мембрану сосудов и повышают их проницаемость.
3. За счет псевдоподий и сокращения эндотелиоцитов повышается проницаемость и лейкоциты «просачиваются» сквозь стенку сосуда.
4. Движение лейкоцитов по хемотаксису в очаг воспаления.
Фагоцитоз – процесс поглощения и переваривания чужеродных агентов.
Стадии фагоцитоза:
1. Приближение (по механизму положительного хемотаксиза)
2. Прилипание (за счет обсонинов –активаторы фагоцитоза)
3. Поглощение (образуется фагосома)
4. Переваривание.
Фагоцитоз может быть завершенным (очищение раны и выздоровление) и незавершенным
(хронизация процесса).
Пролиферация – третья стадия воспаления.
Важным условием пролиферации является эффективное очищение раны путем фагоцитоза, в котором участвуют макрофаги.
Этапы пролиферации:
1. Образование колагеновых нитей
2. Ангиогенез
3. Разрастание соединительной ткани.
Основные клетки, участвующие в пролиферации – это фиброциты и фибробласты.
Медиаторы – БАВ, принимающие участие в воспалении.
Классификация медиаторов:
1. По скорости образования:
- предшествующие (гепарин, гистамин)
- вновь синтезированные (образующиеся в ходе воспаления- метаболиты арахидоновой кислоты).
2. По отношению к воспалению:
- провоспалительные – усиливающие воспаление
- противовоспалительные – снижающие воспаление
3. По месту образования:
- гуморальные: система комплемента С3а С3в С5; калликреин – кининовая система (брадикинин);
свертывающая и противосветртывающая система крови (фактор Хагемана; гепарин).
- клеточные: вазоактивные амина(гистамин), свободные радикалы, лизосомные ферменты, цитокины (ИЛ1,ИЛ2), лимфокины, оксид азота, катехоламины (адреналин, норадреналин), ацетилхолин, серотонин, фактор агрегации тромбоцитов, метаболиты арахидоновой кислоты (простоциклины (PCI2) простогландины (PGE2, PGF2), тромбоксаны (TxA2), лейкотриены (LT), липоксины.
Свойства медиаторов воспаления:
- брадикинин. Эффект: 1. медиатор боли;
2. повышение проницаемости сосудов
3.стимулирует выделение других медиаторов воспаления;
4. может вызывать бронхоспазм;
- система комплемента: С3b – опсонирующее действие, С3a и С5a – хемотаксис
- фактор Хагемана: участие в образовании брадикинина
Значение воспаления для организма определяется тем, что воспаление организует целый ряд барьеров на пути болезнетворного агента:
· антитоксический барьер (разведение токсинов в экссудате)
· буферный барьер (нейтрализация кислых радикалов)
· иммунный барьер (осуществляется Т-киллерами и Т-эффекторами).
· лейкоцитарный барьер (образование инфильтратов)
· грануляционный барьер (образование грануляционной ткани)
· стаз крови (препятствует генерализации воспаления)
· развитие лихорадки
· замещение дефектов ткани.
Системный ответ в организме при воспалении:
1. Лихорадка.
Возникает под действием пирогенов.
Пирогены
эндогенные экзогенные
(интерлейкин 1 и 6, ФНОa (бактериального и не
(фактор некроза опухолей)) бактериального происхождения)
Лихорадка стимулирует образование антител, усиливает фагоцитарную активность фагоцитов, усиливает синтез белков и обмен веществ в печени. В результате лихорадки антитоксическая реакция в печени возрастает, усиливается синтез лизоцима и интерферона.
2. В нервной системе происходит стадийный процесс. Сначала преобладает возбудимость (бред), а затем развивается охранительное торможение.
3. В эндокринной системе происходит сложный комплекс изменений.
Гормоны
провоспалительные противовоспалительные
(минералокортикоиды (альдостерон), (кортизол, гидрокортизол,
тироксин, соматотропный гормон) глюкокортикоиды, АКТГ)
Гормоны изменяют реактивность и резистентность организма и влияют на местные процессы в очаге.
4. Изменения со стороны системы крови
· Развивается лейкоцитоз; Повышается СОЭ; Происходит изменение белкового состава крови.
В крови появляются определенные белки или изменяется их содержание. Эти белки называют белками острой фазы воспаления (С-реактивный белок, сиаловые кислоты (продукты разрушения клеточных мембран), серомукоид, фибриноген, церулоплазмин, комплемент С9, a1-антитрипсиновый ингибитор).
Их значение: нейтрализация протеаз; антиоксидантное действие; инактивация медиаторов воспалениея.
Основные принципы лечения воспаления:
2. этиотропное (применение бактерицидных и бактериостатических препаратов);
3. патогенетическое (употребление препаратов, которые снижают синтез БАВ и экссудацию, применение антиоксидантов (витамин Е), применение протеаз).
Лекция
Аллергия
В процессе эволюции происходило формирование многих систем организма, в том числе и систем, которые выполняют защиту организма от действия неблагоприятных факторов внешней среды. К числу таких систем относится и система иммунитета. Иммунитет – это защита организма от генетически чужеродной информации.
Система иммунитета состоит из 2 основных звеньев:
неспецифического:
1. Кожа и слизистые оболочки.
2. Гуморальные факторы неспецифического иммунитета. (В-лизин, лизоцим, пропердин, комплемент).
3. Клеточные факторы неспецифического иммунитета (система фагоцитов и натуральных киллеров).
специфического:
1. В – клеточный иммунитет, активация которого приводит к выработке иммуноглобулинов IgA, IgG, IgM, IgD, IgE (антитела)
2. Т – клеточный иммунитет., активация которого сопровождается развитием антителозависимой клеточной цитотоксичности (появление так называемых сенсибилизированных лейкоцитов)
Классификация нарушений системы иммунитета:
1. Иммунодефицитные состояния.
2. Гиперактивность системы иммунитета – аллергия.
3. Аутоиммунная патология.
4. Нарушение иммунной толерантности.
5. Феномен «трансплантант» против хозяина.
Недостаточность того или иного звена иммунитета получило название иммунодефицита.
Выделяют врожденные и приобретенные иммунодефициты, которые сопровождаются развитием воспалительных процессов в области входных ворот инфекции (кожа, слизистые).
Чужеродные вещества, которые вызывают развитие иммунного ответа называется антигеном.
Аллергия – иммунная реакция, которая сопровождается повреждением тканей организма.
Аллерген – это вещество, которое вызывает развитие аллергической реакции.
По происхождению аллергены делятся на:
1. Растительные
2. Бытовые
3. Пищевые
4. Эпидермальные
5. Лекарственные.
Кроме этого они делятся на: полные и неполные.
Полные аллергены- вещества, которые самостоятельно могут вызвать развитие аллергии (пыльца растений, эпидермия и т.д.
Неполные аллергены(гаптены)- вещества, которые не могут самостоятельно вызвать аллергическую реакцию, но которые попадая в организм образуют комплексы с белками или клетками и вызывают развитие аллергии.
Первую классификацию аллергических реакций в 30-х годах предложил Кух, который предложил разделить реакции гиперчувствительности на 2 типа: немедленного и замедленного.
В основе механизма аллергических реакций немедленного типа лежит повреждение ткани при непосредственном участии антител.
А развитие аллергической реакции замедленного типа связано с развитием клеточного иммунного ответа.
В 19967г – Джеллом и Кумбсом была предложена классификация повреждений тканей при аллергии, которая включает 4 типа зависимости от повреждающего механизма:
I тип- анафилактический /реагиновый
II - цитотоксический
III - иммунокомплексный
IV – клеточно - опосредованный
I, II, III- гуморальные реакции = РГНТ (реакции гиперчувствительности немедленного типа)
IV – с участием Т- клеток = РГЗТ (реакции гиперчувствительности замедленного типа).
Это патогенетическая классификация аллергических реакций
По распространенности: системные; местные
По участию звена иммунитета: Т - зависимые (клеточные); В – зависимые (гуморальные)
По участию иммунного компонента: - истинные; ложные (псевдоаллергические).
Истинные аллергические реакции немедленного типа протекает в 3 стадии:
1. Иммунная (образуется комплекс антиген – антитело)
2. Патохимическая (выделение медиаторов аллергии)
3. Патофизиологическая (клинические проявления)
Этапы развития аллергии:
1. Сенсибилизация – иммунноопосредованное повышение чувствительности организма к аллергенам.
Классификация сенсибилизации по валентности:
-моновалентная
-поливалентная
- перекрестная.
Классификация по механизму развития:
- активная (при введении вакцин, т.е антигена)
- пассивная (при введении сывороток, т.е. готовых антител)
2. Стадия разрешения (возникает при повторном контакте с аллергеном). Протекает в 3 стадии (см. раньше)
3. Десенсебилизация – иммунноопосредованное снижение чувствительности организма к аллергену.
*РГЗТ ДЕСЕНСИБИЛИЗАЦИИ НЕТ!!!
*В ложных аллергических реакциях иммунной фазы нет в отличие от истинной аллергической реакции.
СТАДИЯ РАЗРЕШЕНИЯ АЛЛЕРГИЧЕСКИХ РЕАКЦИЙ
| №п/п | Название | Ig принимающие участие | Медиаторы | Механизм развития | Клинические проявления |
| I | Реагиноваяанафилак-тическая | IgЕ, IgG4, реакция компле-мент независи-мая | Предшествующие (в гранулах тучных клеток) – гистамин, гепарин, фактор хемотаксиса эозинофилов анафилаксии (ФХЭ-А), фактор хемотаксиса нейтрофилов анафилаксий (ФХН-А). Вновь синтезируемые PgD2, TxA2, LTB4, ФАТ, МРС-А Вторичные: серотонин, брадикинин, лизосомальные ферменты, PgE2 | 1 уровень: базофилы, тучные клетки, на которых адсорбированы иммуноглобулины. В гранулах тучных клеток содержатся медиаторы. Ig должен связаться с двумя участками аллергена. В месте соединения повышается проницаемость клетки и происходит выброс медиаторов активация клеток 2 уровня (ЭФ, НФ, ТР) синтез ими медиаторов действие на органы мишени (гладкая мускулатура сосудов, бронхов, эндотелий сосудов, экзокринные железы). | Атопическая бронхиальная астма, отек Квинке, анафилактический шок, поллинозы, сенная лихорадка, крапивница, атопический дерматит, аллергический ринит, бронхит, синусит. |
| II | Цитотоксическая, | IgG1,2,3, IgM, реакция компле-мент зависимая | Комплемент, свободные радикалы, лизосомальные ферменты. | Приобретение мембраной клетки чужеродных свойств: 1.Присоединение гаптена(гаптен-неполный антиген) 2.Изменение конформации белков мембраны. 3.Повреждение внешних слоев мембраны с обнажением внутренних слоев. Механизм разрушения клетки: 1.Опсонизация иммуноглобулином (опсонизация – обволакивание, укутывание клетки, подготовка к фагоцитозу). 2.Опсонизация комплементом (С). 3. Цитолиз за счет С. 4. Действие натуральных киллеров (NK), которые выделяют перфорины, повышающие проницаемость мембраны клетки, изменение ионного обмена, гибель клетки. | Аутоиммунная гемолитическая анемия, лейкопения, тромбоцитопения, тиреоиды, миастения. |
| III | Иммунокомплексная реакция | IgG, IgM, реакция компле-мент зависимая | Гистамин; гепарин; серотонин; брадикинин; комплекс а/г+ а/т; комплемент, свободные радикалы, лизосомальные ферменты. | Особенность реакции -протекает в жидкой фазе. Антиген должен иметь небольшую молекулярную массу. Большие антигены удаляются макрофогально – фагоцитарной системой. Антиген плавает в крови. На него выраб. IgG,M и активируется система С (специфические белки крови). Образуется комплекс Аг+Ат+С, который выпадает в осадок и вызывает локальное воспаление в стенки сосуда. | Васкулиты, сывороточная болезнь, гломерулонеф-рит, ревматоидный артрит. |
| IV | Клеточно опосредо-ванные | Т-клетки: Т-хелперы; Т-супрес-соры; Т-киллеры | 1. Ф-ры, оказ. прямое поврежд. действие:стерин-овые эстеразы, перфорины, ИЛ-1, ФНОα, ИЛ-2 2. Ф-ры, привлекающие МФ в очаг (ФХМ, ФИММ, ФАМ) 3. Выделение лимфотоксинов (ФНОβ, ИНФα, ИНФγ, фактор ингибирующий пролиферацию, фактор, ингибирующий клонирование) 4.Ф-ры, способные переносить инф. об а/г и сенсибилизировать интактный организм (фактор переноса Лоуренса) | 1. Прямое лизирующее действие с помощью СР и ЛФ: 1) распознование; 2) летальный удар; 3) лизис клетки. 2. Разрушение клетки путем привлечения МФ (фагоцитоз). 3. Опосредованное действие Тл/ф через выделение лимфотоксинов, что ведет к замедлению метаболизма, запуску реакций апоптоза и гибели клетки | Инфекционно- аллергические заболевания (туберкулез, сифилис), контактный дерматит, реакция отторжения трансплантанта. |