Сахарснижающие препараты




Сахароснижающие пероральные препараты можно охарактеризовать таким же образом, как инсулины: началом их действия; временем, когда препарат начинает действовать с полной эффективностью; длительностью периода эффективного действия; и, наконец, полным сроком действия препарата. Сахароснижающие пероральные препараты разделяются на следующие группы:

1. Лекарства, стимулирующие секрецию инсулина. К этой группе относятся традиционные препараты сульфонилмочевины (ПСМ) и появившиеся недавно новонорм и старликс.

2. Бигуаниды, повышающие чувствительность клеток к инсулину.

3. Ингибиторы альфа-глюкозидазы, замедляющие всасывание глюкозы из кишечника в кровь.

4. Сенситайзеры – глитазоны, которые также повышают чувствительность периферийных тканей к инсулину.

Препараты сульфонилмочевины повышают чувствительность рецепторов тканей к инсулину, увеличивают высвобождение инсулина из β-клеток поджелудочной железы и поглощение глюкозы клетками мышечной ткани и печени, уменьшают секрецию глюкагона, тормозят липолиз в жировой ткани и глюконеогенез.

Препараты сульфонилмочевины подразделяют на две группы: препараты I поколения (толбутамид) и препараты II поколения (глибенкламид, гликвидон, хлорпропамид, глипизид, гликлазид). Препараты II поколения обладают высокой активностью и несколько менее токсичны, большинство способно уменьшать агрегацию тромбоцитов и проницаемость сосудистой стенки, а также снижать содержание ХС в крови. К препаратам I и II поколений развивается перекрёстная резистентность.3поколение-амарил.

Действие толбутамида и карбутамида начинается через 1 — 1,5 ч, наибольший эффект проявляется через 4—8 ч и длился до 12 ч. Действие хлорпропамида начинается через 3 ч, длительность эффекта составляет не менее 24 ч. Хлорпропамид оказывает антидиуретическое действие. В связи с особенностями метаболизма и экскреции препарат не рекомендуют применять при ХПН. Начало гипогликемического действия глипизида отмечают через 10—15 мин после приёма, максимальное действие — через 1,5—2 ч, поэтому его назначают за 15—20 мин до еды.

ФармакокинетикаПрепараты сульфонилмочевины хорошо всасываются из ЖКТ; основные различия фармакокинетических параметров связаны с особенностями их элиминации. Толбутамид полностью карбоксилируется в печени и выделяется с мочой в виде неактивных соединений. Хлорпропамид метаболизируется в печени на 80%, с мочой в неизменённом виде экскретируется 20%.

Глибенкламид оказывает пролонгированное действие, в основном метаболизируется в печени и экскретируется с мочой в виде неактивных метаболитов. При ХПН кумуляция незначительная.

Гликвидон метаболизируется в печени, и метаболиты выводятся через ЖКТ (95%) и почками (5%), поэтому его можно применять при сопутствующей ХПН, начальных стадиях нефроангиопатии.

Показания и режим дозирования

Производные сульфонилмочевины назначают при 2 типе сахарного диабета, когда применение строгой диеты не приводит к компенсации заболевания. В ряде случаев их можно применять в сочетании с инсулином при обоих типах заболевания. Учитывая длительность действия, препараты применяют от 1 до 3 раз в сутки в различные сроки (за 30—60 мин) до еды.

Перевод больных, получавших инсулин, на производные сульфонилмочевины возможен в тех случаях, когда недостаточность эндогенного инсулина выражена не очень сильно, концентрация в крови глюкозы натощак менее 11 ммоль/л, а после еды не более 14 ммоль/л.

Рекомендуют начинать терапию с максимальных доз препарата с постепенным снижением до поддерживающих на фоне компенсации сахарного диабета. Устойчивого клинического эффекта достигают в среднем к 5—7-му, иногда 14-му дню лечения. Снижение дозы следует начинать с вечернего приёма. Возможно развитие резистентности к препаратам этой группы, для профилактики которой рекомендуют периодически менять препараты либо на короткое время назначить инсулин, что может восстановить чувствительность к препаратам сульфонилмочевины.

Противопоказания

Абсолютно противопоказана монотерапия препаратами сульфонилмочевины при I типе сахарного диабета, тяжёлых формах сахарного диабета, прекоматозном и коматозном состояниях, в детском возрасте, при выраженных обменных нарушениях со склонностью к кетоацидозу, беременности, тяжёлых почечной и печёночной недостаточностях, заболеваниях крови, сопровождающихся лейкопенией, тромбоцитопенией, в период предоперационной подготовки.

Относительно противопоказаны препараты этой группы при тяжёлых сопутствующих заболеваниях, поздних осложнениях сахарного диабета.

Побочные эффекты Гипогликемические состояния (крайне редко гипогликемическая кома) при передозировке препарата, нарушениях диеты, приёме алкоголя или ЛС, потенцирующих действие препаратов сульфонилмо-чевины; местные аллергические реакции (дерматит, крапивница), диспептический синдром (анорексия, гиперсаливация, боли в животе, тошнота, рвота, диарея), нарушение функций печени (холестатическая желтуха) после приёма толбутамида, поражение костного мозга (лейкопении, нейтропении, тромбоцитопении, редко агранулоцитоз), нарушение синтеза гормонов и увеличение щитовидной железы.

При лечении препаратами сульфонилмочевины необходимо ежемесячное проведение общих анализов крови и мочи. При приёме хлорпропамида возможны гипонатриемия и водная интоксикация.

При приёме препаратов сульфонилмочевины в адекватных дозах побочные эффекты развиваются редко.

Бигуаниды — это гипогликемические лекарственные средства, используемые при сахарном диабете. В эту группу входит препарат метформин (Авандамет, Багомет, Глюкофаж, Метфогамма, Метформин-Акри, Сиофор 1000, Сиофор 500, Сиофор 850)

Механизм действия метформина не связан с увеличением секреции инсулина. На фоне применения этого препарата снижается соотношение связанного инсулина к свободному и увеличивается соотношение инсулина к проинсулину, что сопровождается уменьшением инсулинорезистентности.Важными звеньями в механизме действия метформина являются его способность подавлять глюконеогенез и стимулировать усвоение глюкозы мышечными клетками. Метформин может также тормозить образование свободных жирных кислот и окисление жиров. На фоне применения препарата снижаются уровни триглицеридов, липопротеинов низкой плотности и очень низкой плотности. Метформин способен улучшать фибринолитические свойства крови за счет торможения действия ингибитора активатора плазминогена тканевого типа.

Фармакокинетика Метформин быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Максимальная концентрация препарата в плазме достигается примерно через 2 ч после приема внутрь. Через 6 ч всасывание метформина из ЖКТ заканчивается и его концентрация в плазме постепенно снижается. Метформин практически не связывается с белками плазмы. Накапливается в слюнных железах, печени и почках. Период полувыведения препарата составляет 1,5-4,5 ч. Выводится почками. При нарушениях функции почек возможна кумуляция метформина.

Место в терапии Бигуаниды применяют при: Сахарном диабете 1 типа (в качестве дополнения к инсулинотерапии). Сахарном диабете 2 типа.

Противопоказания:Нарушения функции печени и почек.Сердечная недостаточность.Дыхательная недостаточность.Острый инфаркт миокарда.Хронический алкоголизм.Диабетическая кома.Кетоацидоз.Лактоацидоз.Синдром диабетической стопы.Беременность.Лактация.Повышенная чувствительность к метформину.

Побочные эффекты:

Со стороны пищеварительной системы:Тошнота.Рвота.Диарея.

Со стороны эндокринной системы:Гипогликемия (преимущественно при применении в неадекватных дозах).

Со стороны обмена веществ:Ацидоз (требует прекращения лечения).

Со стороны системы кроветворения: Мегалобластная анемия.

А-карбоза — гипогликемическое лекарственное средство, ингибитор альфа-глюкозидазы, тормозящий переваривание и всасывание углеводов в тонкой кишке и, как следствие, сокращающий рост концентрации глюкозы в крови после употребления углеводсодержащей пищи. Назначается для приёма внутрь пациентам с инсулиннезависимым сахарным диабетом в тех случаях, когда изменение режима питания или другие гипогликемические средства не обеспечивают эффективного контроля над их состоянием. Более известно под торговым названием «Глюкобай». Гипогликемическое пероральное средство, угнетая кишечные альфа-глюкозидазы, снижает ферментативное превращение ди-, олиго- и полисахаридов до моносахаридов, уменьшая тем самым всасывание глюкозы из кишечника и постпрандиальную гипергликемию. У пациентов с нарушенной толерантностью к глюкозе при регулярном применении снижает риск развития сахарного диабета 2 типа (в том числе по данным двойного слепого плацебо-контролированного исследования STOP-NIDDM), сердечно-сосудистых заболеваний и инфаркта миокарда.

Фармакокинетика:Абсорбция — около 35 % введенной дозы, вероятно в виде метаболитов (из них 2 % — в активной форме), биодоступность составляет 1—2 %. После перорального приема наблюдается два пика концентрации: через 1—2 ч. и через 14—24 ч., появление второго пика обусловлено абсорбцией метаболитов из кишечника. Объем распределения — 0,39 л/кг. У больных с почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 25 мл/мин./1,73 м²) максимальная концентрация (Cmax) увеличивается в 5 раз, у пожилых — в 1,5 раза.Метаболизируется исключительно в желудочно-кишечном тракте, главным образом кишечными бактериями и частично пищеварительными ферментами, с образованием не менее 13 соединений. Основные метаболиты идентифицируются как производные 4-метилпирогаллола (в виде сульфатных, метиловых и глюкуроновых конъюгатов). Один метаболит, продукт расщепления молекулы глюкозы в акарбозе, обладает способностью ингибировать альфа-глюкозидазу.

Период полувыведения (T1/2) в фазе распределения — 4 ч., в фазе выведения — 10 ч. Выводится через кишечник — 51 % (в течение 96 ч.) в виде продуктов метаболизма (неабсорбированная акарбоза); почками — 34 % в виде метаболитов и менее 2 % — в неизмененном виде и в виде активного метаболита.

Противопоказания:Гиперчувствительность, диабетический кетоацидоз, цирроз печени; острые и хронические воспалительные заболевания кишечника, осложненные нарушениями пищеварения и всасывания (в том числе синдром мальабсорбции, синдром мальдигестии); синдром Ремгельда, крупные грыжи брюшной стенки, патология желудочно-кишечного такта с повышенным газообразованием, язвенный колит, кишечная непроходимость (в том числе частичная или предрасположенность к ней), стриктуры и язвы кишечника, хроническая почечная недостаточность (содержание креатинина выше 2 мг/дл), беременность, период лактации.

C осторожностью:Возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения у детей не определены).

Режим дозирования:Внутрь, не разжевывая, с небольшим количеством жидкости непосредственно перед приемом пищи или через 1 ч после еды. Начальная доза — 50 мг 3 раза в сутки с постепенным увеличением разовой дозы до 100—200 мг (увеличение дозы проводится через 4-8 нед лечения с интервалом в 1-2 недель, в зависимости от содержания глюкозы в крови и индивидуальной переносимости). Средняя доза у взрослых с массой тела менее 60 кг — 50 мг, более 60 кг — 100 мг 3 раза в сутки. Максимальная суточная доза — 600 мг/сут.

Профилактика: начальная доза — 50 мг 1 раз в сутки с постепенным увеличением разовой дозы до 100 мг (увеличение дозы проводится в течение 3 месяцев).

Побочные эффекты:Со стороны пищеварительной системы: эпигастральная боль, метеоризм, тошнота, диарея, редко — повышение активности «печеночных» трансаминаз (при приеме в дозе 150—300 мг/сут), кишечная непроходимость, желтуха, гепатит (в единичных случаях фульминантный с летальным исходом).Аллергические реакции: кожная сыпь, гиперемия, экзантема, крапивница.Прочие: редко — отеки.

Передозировка:Симптомы: диарея, метеоризм.

 



Поделиться:




Поиск по сайту

©2015-2024 poisk-ru.ru
Все права принадлежать их авторам. Данный сайт не претендует на авторства, а предоставляет бесплатное использование.
Дата создания страницы: 2016-07-22 Нарушение авторских прав и Нарушение персональных данных


Поиск по сайту: