Количественное определение.

ЛЕКЦИЯ №18 (4).

 

ПРОИЗВОДНЫЕ ФЕНАНТРЕНИЗОХИНОЛИНА.

МОРФИН. КОДЕИН. КОДЕИН ФОСФАТ. ДИОНИН.

Природными источниками является опий, представляющий собой засохший млечный сок, выделяющийся из надрезов снотворного мака.

Производят Индия, Китай, Иран, Средняя Азия.

В опии много алкалоидов, главный-морфин, его содержится до 15-20%.

 

Получение.

(Получены учеными Каневским С. И., Клячкиной В. А.)

Опий измельчают и обрабатывают теплой водой, которая извлекает алкалоиды. Полученный раствор упаривают в вакууме при низкой температуре. Сгущенный экстракт обрабатывают равным объемом спирта, при этом выпадают белки, углеводы, минеральные соли, смолистые вещества и раствор начинает просветляться, примеси отделяют, а к р-ру добавляют определенное количество р-ра аммиака, при этом выпадает морфин и наркотин. Из водно-спиртового аммиачного фильтрата экстрагируют бензолом кодеин, папаверин. Осадок морфина и наркотина обрабатывают уксусной кислотой, морфин как более сильное основание образует соль и переходит в раствор. Из уксуснокислой соли морфина выделяют морфин – основание, крепким раствором аммиака. Его растворяют в соляной кислоте, перекристаллизовывают из воды в присутствии активированного угля.

В настоящее время разработан метод ионнообменной хроматографии.

I II III – фенантреновое ядро – частично гидрировано, к которому присоединен в виде групп –N-CH₃, т. е. Третье изохиноловое ядро находится в сочетании с фенантреновым ядром.

4, 5 – соединяет кислородный мостик,

3, 6 – фенольные гидроксилы.

 

HO

 

II ¾ Бензольное ядро

 

 

Фурановый цикл О

 

N¾ CH₃

 

ê

изохинолин

HO

Циклогексановое ядро

 

МОРФИНА ГИДРОХЛОРИД

 

MORFHINI HYDROCHLORIDUM

HO

 

* HCL * 3 H₂O

O

 

N¾ CH₃

 

HO

 

Морфин выделен впервые из опия в 1804 году Сэгэном, а затем в 1806 году Сертюрнер выделил его в чистом виде.

 

СВОЙСТВА.

Белые игольчатые кристаллы или белый кристаллический порошок слегка желтеет при хранении, медленно растворим в воде, трудно в 95% спирте, очень мало растворим в хлороформе, эфире.

 

Подлинность:

 

Морфина гидрохлорид ввиду того, что содержит фенольный гидроксид, растворяется в избытке гидроксида натрия, эта особенность химической структуры позволила для него разработать отличительные реакции, так, например, при взаимодествии с диазотированной сульфаниловой кислотой образуется диазосоединение.

 

HO

N = N SO₃H

 

 

O

N – CH₃

 

HO

 

Также морфин восстанавливает свободный йод из иодатов. А под действием красной кровяной соли в кислой среде морфин окисляет в оксидоморфин и красная кровяная соль

восстанавливается до желтой кровяной соли. Поэтому при добавлении к реакционной смеси хлорида железа III образуется берлинская лазурь.

 

 

1. С хлоридом железа – в виду присутствия фенольного гидроксила дает синее окрашивание.

2. При смачивании кристаллов реактивом молибдата аммония в концентрированной серной кислоте образуется фиолетовая окраска, переходит в синюю при стоянии в зеленую (реактив Фреде).

 

3. 5 мл 2% раствора + 1 капля раствора аммиака образуется белый осадок, который растворяется при добавлении избытка гидроксида натрия (на фенольный гидроксил).

 

4. К кристаллам добавляют Формалин в концентрированной серной кислоте (реактив Марки) появляется пурпурное окрашивание, переходящее в сине- фиолетовое (отличие от кодеина).

 

5. С раствором нитрата серебра в присутствии азотной кислоты образуется белый творожистый осадок, растворимый в растворе аммиака.

 

Чистота:

Предел кислотности, посторонних алкалоидов, сульфатной золы.

 

Количественное определение.

 

1. Неводное титрование.

На титрование берут 0,15 препарата, добавляют ацетат ртути, титруют 0,1 Н раствором хлорной кислоты, индикатор кристаллический фиолетовый, добавляют 10 мл безводной уксусной кислоты, до перехода фиолетовой окраски в зеленую.

 

1. Метод аргентометрии по Фольгарду.

 

1. Спектрофотометрия.

Применение.

Как анальгизирующее средство (наркотическое средство), как сильное болеутоляющее средство послеоперационного периода, при злокачественных образованиях, когда развиваются сильные боли. Принятие морфина вызывает сильные приятные ощущения (эйфория), сон. Вызывает привыкание – недостаток.

Применяют внутрь и подкожно.

ВРД = 0,02, ВСД = 0,05.

 

Хранение.

Сп. А, в темном месте. Выпускается в порошках, ампулах 1% р-р, таблетки. Входит в состав противошоковой жидкости.

 

КОДЕИН.

CODEINUM.

Алкалоид содержится в опии 0,2 – 1%. Представляет собой полусинтетический препарат, получается метилированием морфина. По методу академика В. М. Родионова, Д. А. Шапошникова.

H₃CO

 

* H₂O

 

O

N – CH₃

 

HO

 

Свойства.

Бесцветные кристаллы или белый кристаллический порошок, без запаха, горького вкуса, на воздухе медленно выветривается, мало растворим в воде, растворим в горячей воде, легко растворим в спирте, хлороформе, разведенных кислотах.

 

Подлинность:

1. С реактивом Марки с сухими кристаллами препарата образуется сине – фиолетовое окрашивание, усиливающееся при стоянии.
2. 0,01 препарата растворяют в 5 мл концентрированной серной кислоты, прибавляют 1 каплю раствора хлорида железа III, нагревают, образуется синее окрашивание, переходящее в красное, при добавлении 1 капли азотной кислоты.
3. 0,05 препарата прибавляют 1-2 мл концентрированной азотной кислоты, образуется оранжевое окрашивание, при стоянии не меняется (отличие от морфина).

Чистота:

Предел органических примесей, морфина, сульфатной золы.

 

Количественное определение.

0,3 препарата растворяют при слабом нагревании в 2 мл спирта, нейтрализованного по метиловому красному, добавляют 20 мл свежепрокипяченной и охлажденной воды и титруют 0,1 Н раствором соляной кислоты до розового окрашивания.

 

Применение.

Как анальгезирующее (наркотическое, противокашлевое средство), применяется в порошках, таблетках, микстурах, в сочетании с бромидами, применяется как успокаивающее средство, входит в состав микстуры Бехтерева, таблеток «Кодтермопс». Вызывает привыкание.

 

Хранение.

По списку Б, в штангласах темного стекла.

ВРД = 0,05, ВСД = 0,2.

 

 

КОДЕИНА ФОСФАТ

CODEINI PHOSPHAS

 

CH₃O

 

* H₃PO₄ * 1 ½ * H₂O

 

O

N – CH₃

 

 

HO

 

Свойства:

Белый кристаллический порошок, без запаха, горького вкуса, на воздухе выветривается, легко растворим воде, мало растворим в спирте, хлороформе, эфире, растворим в растворе аммиака.

 

Подлинность:

1. С реактивом Марки образуется сине – фиолетовое окрашивание, усиливающееся при стоянии.

2. К 0,01 препарата прибавляют концентрированной серной кислоты, раствора хлорида железа III, осторожно нагревают, образуется синее окрашивание, при добавлении азотной кислоты переходит в красное.

3. К 0,5 препарата добавляют 2 мл раствора натрия гидроксида, после потирания о стенки сосуда стеклянной палочкой выпадает осадок основания, температура плавления – 154-157 ° С.

4. К препарату добавляют раствор аммиака, раствор хлорида аммонияа и раствор сульфата магния, образуется белый осадок.

5. С раствором серебра нитрата в присутствии азотной кислоты образуется желтый осадок, растворимый в растворе аммиака.

 

Чистота:

В пределах щелочность, кислотность, морфин, органические примеси, хлориды, сульфаты.