Клетки: миелиновые (миелинового происхождения), лимфоидные клетки.
К миелоидным клеткам принадлежат все лейкоциты, кроме лимфоцитов. Все развиваются в органах кроветворения, в составе всех лейкоцитов всё поступает в рециркуляцию, т.е. поступление в кровь.
Одни рециркулируют как транзит, т.е. проходят в ткани – дендритные и тучные клетки, дальше они будут локализоваться в тканях, а циркуляцию проводят нейтрофилы и моноциты – это и есть основной пул рециркулирующих клеток. Все разновидности миелоидных клеток спонтанно уходят из крови в ткани, где и погибают. Либо они уходят в органы и ткани по требованию, т.е. туда, где обнаружен антиген, где и разворачивают свою функцию.
Существуют истинные резиденты, уходящие из крови в ткани, являются тканевыми истинными резидентами, они живут в тканях и там выполняют свои функции. Под влиянием окружения они получают ряд особенностей в своих функциях. Существует органный иммунитет, который также должен выполнять свои функции.
В крови клетки миелоидного ряда выполняют, в основном, транзитное существование. Их задача в том, что по требованию они должны поступить в очаг воспаления, где они и будут выполнять свои задачи. За сутки в организме образуется 10^11 нейтрофилов и поступает в кровь, такое же количество ежедневно погибает.
Циркуляция в крови
· Моноциты и макрофаги: 1-2 суток, в тканях: 20-25 суток.
· Нейтрофилы: 7-10 часов, далее поступают в ткани, там: 3-5 суток, такое долгожительство обуславливается тем. что сигнал о существовании воспаления продлевает его жизнь.
· Эозинофилы: 5-10 часов, в тканях: 10-12 дней.
Нейтрофилы – преобладающая популяция клеток крови, 50-70% всех лейкоцитов. Поступает из крови в селезёнку, печень, костный мозг и там погибает, если очагов воспаления нет. Клетка – «пионер», т.к. нейтрофилы первым поступает к очагу воспаления, очень высокая активность; в результате возможна деструкция собственных тканей. Использует комплекс различных бактерицидных факторов для того, чтобы удалить очаг воспаления, для этого имеется три вида гранул: первичные (кислые гидролазы, лизоцим), вторичные (ферменты), третичные (биологические вещества, облегчающие миграцию), также у нейтрофилов имеются секреторными везикулами (щелочная фосфатаза). Отсюда функции:
1. Микробицидная:
· Немедленная реакция.
Начинается сразу и проявляется через 10 минут – дегрануляция.
· Классический фагоцитоз, идёт от 15 минут до часа.
Помощники фагоцитоза – абсонический фагоцитоз. Помощниками абсонического фагоцитоза являются антитела и комплементы (группа белков, формирующие поры в ЦПМ микробов).
2. Нейтрофильные экзоклеточные ловушки.
Реакция происходит в сосудах, в ней активно участвуют тромбоциты. Нейтрофил задерживается около патогенна, начинается дегрануляция. В результате капилляр забивается, получается ловушка для бактерий. В этом процессе участвует 30% нейтрофилов.
Формы врождённого иммунного ответа
Видовой, анцестральный.
· Фагоцитоз.
Внутриклеточный киллинг.
· Внеклеточный киллинг.
Нейтрофил подошёл к скоплению бактерий, которых он не сможет фагоцитировать, в таком случае нейтрофил открывает ЦПМ, гибнет и выбрасывает все свои гранулы, чтобы убить бактерии.
· Реорганизация иммунного ответа.
Цитокины, в зависимости от вида антигена, его дозы, характера, мёртвый или живой инфекционный агент, токсинообразующий или нет; в зависимости от условий будет наблюдаться совершенно разный ответ.
· Включение адаптивного иммунного ответа.
Создание очага воспаления
Моноциты и макрофаги
Мигрируют через кровь, лимфу и все негемопоэтические ткани. Приблизительно 10% от лейкоцитов, период полужизни около 3 дней, циркулируют в крови, в состоянии гомеостаза не пролиферируют. Основное место локализации – в тканях, куда поступают по мере надобности – сигналу; меняют фенотип, т.к. обладают пластичностью и гетерогенностью.
Моноциты воспаления – поступают из крови в очаг в ткань на сигналы воспаления и дифференцируются здесь на: макрофаги воспаления и дендритные клетки. Они начинают продуцировать большое количество цитокинов, хемокины (для привлечения других клеток из крови). Основные свойства моноцитов (иммунные эффекторные клетки):
1. Несут рецепторы для адгезии и к хемокинам.
2. Продуцируют воспалительные цитокины.
3. Захватывают клетки и токсические молекулы.
4. При воспалении проходят в ткань и называются клетками воспаления, моноцитами воспаления и дендритными клетками воспаления (дают им начало).
Программа воспаления детерминируется антигеном и окружением.
Основные свойства макрофагов и нейтрофилов:
1. Макрофаги резиденты, долгожительны, находятся в органах, выполняют трофическую и гомеостатическую (удаляют апоптические клетки) функции. Кроме того, их называют «сторожевыми клетками поражения и инфекции». Они владеют и выделяют 100-200 биологически активных веществ, среди которых большое количество нейропептидов и нейротрансмиттеров, поэтому они могут посылать сигналы с нервной системы.
2. Нейтрофилы: 60-70% от всех клеток лейкоцитов. Зрелый нейтрофил живёт в циркуляции и поступает в ткани только по требованию (цитокины, хемокины, компоненты бактерий). В тканях норма содержания: 2-3 дня, но по требованию его жизнь продляется до 5 дней.
3. Общие свойства:
· Используют схожие антимикробные механизмы.
· Доставляют антиген в региональные лимфотические узлы, не лизируя его.
· Схожая динамика поступления в места воспаления или инфекции.
· Секреция многих общих цитокинов и хемокинов.
· Схожий набор рецепторов врождённой иммунной системы для антигенов (TLR – Toll like receptor).
Основные рецепторы:
1. Рецепторы для комплемента.
2. Для маннозы, связывания углеводов.
3. Для «уборки мусора» – scavenger receptors.
4. Для ЛПС.
5. Большое количество адгезивных рецепторов.
6. Для цитокинов.
7. Для хемокинов.
8. Для антител.
9. Для многочисленных гормонов и нейропептидов.
Общие свойства нейтрофилов и моноцитов-макрофагов позволяют им создавать кластеры для борьбы с бактериями, инфекциями – инфекционный фокус.
Отличительные особенности нейтрофилов и моноцитов-макрофагов:
1. Места проживания.
Нейтофилы – редко в тканях и полостях тела. Существуют как отдыхающие клетки в крови и костном мозге, в качестве резервного пула, но готовы к активации и работе по требованию.
Моноциты – основное место жизни в тканях.
2. Различные распределения коррелируют с различными антимикробными способностями.
Нейтрофилы – обогащены множеством антимикробных молекул (в гранулах) и оксидантами – это неспецифические биоцидные молекулы с высокой цитотоксичностью и потенциальной тканеповреждающей активностью; это делает нейтрофилов высоко поражающими клетками.
Моноциты – характеризуются меньшей миккробицидной и цитотоксичной активностью. Монцит – большая секреторная клетка, 100-200 биологически активных веществ, очень быстро узнают инвазирующие патоген, фагоцитируют их, но фагоцитоз развит не сильно, а развит эндоцитоз с последующей обработкой антигена, посылают сигналы тревоги другим клеткам. Его сигнал заключается в том, что он начинает секретировать цитокины (ИЛ – 1, ТНФ -2 (туморонекротический фактор 2), ИЛ – 6) – эти цитокины и являются сигналом тревоги, на него должны придти другие клетки.
Дендритная клетка – особый, чрезвычайно гетерогенный, вид клеток. Они проживают в разных местах, в зависимости от этого формируется собственный фенотип. Ещё одна особенность – дендритная клетка участвует во врождённом и адаптивном иммунитете; дендритной клетки определяющая роль в запуске адаптивного иммунитета, клетку, которая запускает этот процесс называют АПК – антигенпрезентуящая клетка, презентует Т-лимфоцитам.К АПК относится и макрофаг, но по свойствам макрофаг уступает дендритной клетке.
Происхождение ДК
фДК – мезенхимальные фолликулярные дендритные клетки, участвуют в гуморальном иммунном ответе (производство антител).
ДК – интестинальные – не участвуют в иммунном ответе – отросчатые клетки стромы лимфатических органов и большинства нелимфоидных органов, лишены многих рецепторов.
Функции:
1. Участвуют во врождённом и адаптивном иммунном ответе.
· Врождённый.
Незрелые ДК в тканях: захват АГ, эндоцитоз через TLR -> миграция, созревания -> периферические лимфоидные органы.
Активация: PAMPs – патоген ассоциированный молекулярный набор; это то, что узнают TLR рецепторы; цитокины и хемокины.