Комбинированные мази»
Цели лекции:
Обучающая: Сформировать знания о технологии гомогенных и гетерогенных мазей.
Развивающая: расширить кругозор обучающихся на основе интеграции знаний; развивать логическое мышление.
Воспитательная: Содействовать формированию у обучающихся устойчивого интереса к изучению дисциплины «Фармацевтическая технология».
План лекции:
1. Технология гомогенных мазей.
2. Технология гетерогенных мазей.
3. Упаковка и контроль качества мазей.
Технология гомогенных мазей.
Состоят из взаимно растворимых и смешивающихся компонентов. К ним относят: мази-растворы, мази-сплавы и экстракционные мази.
Мази экстракционные. Получают экстрагированием измельченного растительного сырья расплавленной основой или одним из ее компонентов, чаще всего — жидким, как правило, на кипящей водяной бане при периодическом помешивании. Продолжительность экстракции — 30 мин, иногда она увеличивается до 2— 3 ч. В некоторых случаях экстракцию выполняют при комнатной температуре, но более продолжительное время, чем при нагревании. Для изготовления экстракционной мази лекарственное растительное сырье или сырье животного происхождения (иногда минерального) измельчают в кофемолке или другом аппарате для измельчения.
В состав экстракционных мазей часто входят медицинские масла: беленное (болеутоляющее), зверобойное (для лечения ожогов, ран, язв, отрубевидного лишая), репейное (из корней лопуха) — для лечения угрей, фурункулов, экземы, для укрепления волос).
Из почек тополя черного получают масло, которое оказывает смягчающее, охлаждающее, болеутоляющее действие. Его применяют при ожогах, ранах, язвах, заболеваниях суставов, при подагре, дерматите, геморрое.
Перечисленные масла можно рассматривать как жидкие экстракционные мази (линименты). Для экстракции чаще всего применяют подсолнечное или оливковое масла в соотношении 1:3, но могут быть и другие соотношения. Например, извлечение из цветков календулы в оливковом масле для лечения простого герпеса получают в соотношении 1:10. Для снятия ревматических болей, лечения подагры применяют масло ромашки аптечной, изготовленное в соотношении 1:5.
Пример
Rp.:FlorumChamomillae 20,0
OleiOlivarum 100,0
Camphorae 10,0
Extraheetmisce, ut fiat linimentum.
DS. Для втираний в коленный сустав
Мелко измельченные цветки ромашки настаивают на водяной бане при периодическом помешивании в течение 2 ч. Масляное извлечение фильтруют через тонкое полотно во флакон для отпуска, сырье отжимают. Доводят массу линимента до 100,0 г маслом оливковым. В теплом извлечении растворяют 10,0 гкамфоры, в случае необходимости вновь фильтруют.Масляный экстракт сушеницы топяной изготавливают в соотношении 1:2 (ранозаживляющее, антиаллергическое и противомикробное средство).
Оформление ППК не вызывает затруднений.
Мази-сплавы на линофильных основах. Их получают плавлением твердых, вязких, полужидких и жидких компонентов. Некоторые твердые при обычных условиях компоненты (масло какао, воск, парафин и др.) предварительно превращают в стружку. Сплавляют компоненты в фарфоровых чашках на водяной бане. Затем сплав переливают в теплую ступку (во избежание быстрой кристаллизации тугоплавкого вещества). При небольших количествах мазей (до 30,0 г) плавление веществ (кроме тугоплавких) можно проводить в ступке, предварительно нагретой до 50—60 °С в сушильно-стерилизационном шкафу. Во избежание перегрева компонентов основы плавление начинают с веществ, имеющих более высокую температуру плавления. Мазь перемешивают в ступке до полного охлаждения и получения мягкой, пластичной, однородной массы и далее поступают, как было описано выше.
Наиболее часто в аптеках изготавливают нафталанную, парафиновую, реже — восковую, спермацетовую, диахильную мази.
Мази-сплавы на гидрофильных основах. Их готовят в основном промышленным способом.
Мази-растворы на линофильных основах. Получают при растворении лекарственных веществ в расплавленной основе (всей или ее части в зависимости от растворимости веществ). Температуру расплавленной основы регулируют с учетом свойств лекарственных веществ (летучести, способности к разложению при нагревании и др.).
Летучие вещества (тимол, ментол, камфору, метилсалицилат, скипидар, масла эфирные и др.) растворяют в основе при температуре не выше 40 °С. При массе мази (до 30,0 г) вещества могут быть растворены в части основы, расплавленной в предварительно нагретой ступке. При наличии в прописи липофильных жидкостей (растительных масел, масла вазелинового, масляных растворов витаминов, гормонов) можно использовать эти жидкости для растворения жирорастворимых веществ.
При изготовлении мазей-растворов не следует изготавливать пересыщенные растворы, так как при охлаждении мази растворившиеся при нагревании вещества могут выпасть в осадок (например, анестезин (> 2 %), кислота бензойная (> 3 %) и некоторые др.).
Некоторые лекарственные вещества (ментол, камфора, эфирные масла, скипидар, хлоралгидрат и др.), введенные в основы в значительных количествах, способны образовывать с ними эвтектические смеси, понижать температуру плавления мази. Для уплотнения таких мазей в состав основ вводят тугоплавкие вещества (воск, парафин), например, в камфорную, цитралевую мази.
Пример
Rp.:Mentholi 0,3
Anaesthesini 0,2
Vaselini 30,0
Miscefiatunguentum.
DS. Смазывать голень ноги при зуде
Компоненты прописи совместимы. Лекарственных веществ списка ядовитых и наркотических нет. Анестезин относится к списку сильнодействующих веществ. Дозы не проверяют. Выписана мазь-раствор.
Тарируют фарфоровую чашку, отвешивают 30,0 г вазелина на тарирных весах и 0,2 г анестезина на весах ВР-1. Нагревают на водяной бане при перемешивании до плавления основы и растворения анестезина. Снимают чашку с водяной бани и при температуре около 40 °С растворяют в теплом растворе анестезина 0,3 г ментола (летуч!), взвешенного на специально выделенных для него ручных весах (пахуч!). Мазь переносят в ступку, перемешивают до охлаждения, помещают в банку для отпуска, укупоривают, оформляют к отпуску, заполняют лицевую сторону ППК:
Дата___________ППК 19.2
Vaselini 30,0 (t°С)
Anaesthesini 0,2
Mentholi 0,3
Ммази = 30,5, Мтары без крышки =
Подписи:
Мази-растворы на гидрофильных основах. Получают при растворении водорастворимых веществ в воде или других гидрофильных жидкостях с учетом растворимости. Для введения анестезирующих веществ гидрофильные основы являются лучшими, они легко растворяют лекарственные вещества и обеспечивают их всасывание. В анестезиологии применяют дикаиновую мазь на 7 % крахмало-глицериновом геле. Мазь применяют свежеприготовленной.
Пример
Rp.:Dicaini 0,05
UnguentiGlycerini 10,0
Misce, fiat unguentum
DS. Мазьдляноса
Ингредиенты прописи совместимы. В прописи имеется вещество списка ядовитых. Растворимость дикаина в воде 1:10.
На оборотной стороне ППК выполняют необходимые расчеты.
Объем воды для растворения дикаина — 0,5 мл (не превышает норму допустимого отклонения для данной массы мази (± 8 %), т.е. можно добавить дополнительно).
Рассчитывают массу ингредиентов для изготовления 10,0 г мази глицериновой.
Изготавливают крахмало-глицериновый гель (см. гл. 15). Проверяют массу геля, которая должна быть равна 10,0 г. Недостаток восполняют водой очищенной при перемешивании. Дикаин, полученный у провизора, растворяют в ступке в 0,5 мл воды очищенной и небольшими порциями добавляют глицериновую мазь из фарфоровой чашки, постоянно перемешивая. После упаковки, укупорки и оформления заполняют лицевую сторону ППК:
Дата__________ППК «А» 19.3
Amyli 0,7
Aquaepurificatae 0,7 ml
Glycerini 9,3 (/ °C)
m = 10,0
Dicaini 0,05
Aquaepurificatae 0,5 ml (gtts X)
M= 10,05 (10,10); Мтары без крышки =
Подписи:
Технология гетерогенных мазей.
К таким относятся:
- суспензионные
- эмульсионные
- комбинированные
Эмульсионные мази содержат жидкую фазу, не растворимую в основе и распределенную в ней по типу образования эмульсии («вода в масле», «масло в воде» или смешанного типа). В рецептуре аптек в виде эмульсионных мазей чаще всего изготавливают мази, содержащие растворы водорода пероксида, жидкость Бурова, глицерин, водные растворы легкорастворимых веществ, спирто-глицерино-водные растворы экстрактов на липофильных или дифильных основах.
При наличии в прописи мази гидрофильных жидкостей (воды очищенной, глицерина, димексида, 0,1 % раствора адреналина гидрохлорида и др.) лекарственные вещества можно растворить в этих жидкостях с учетом их совместимости и растворимости. При отсутствии в прописи рецепта жидкостей для растворения лекарственных веществ добавляют воду очищенную, но с учетом растворимости, предела водопоглощающей способности основы, нормы допустимого отклонения в массе мази.
Высокая вязкость многих основ позволяет получить мази эмульсионного типа («вода в масле») путем непосредственного смешивания их с гидрофильными жидкостями, при этом не должен быть превышен предел смешиваемости. Так, вазелин способен инкорпорировать не более 5% воды или водных растворов, не более 40 % глицерина и т.п.
В последние годы для лечения кожных заболеваний стали широко применять мази, в состав которых входят соки и различного вида извлечения из лекарственного растительного сырья. Так, например, фармацевтическая промышленность выпускает 10 % мазь с настойкой календулы. При наличии эмульгатора Т-2 мазь может быть изготовлена в аптеке.
Пример Rp.:UnguentiCalendulae 100,0
DS. Для смазывания трещин на коже рук
В рецепте выписана официнальная мазь, которая может быть изготовлена на основе консистентной эмульсии «вода/вазелин».
На оборотной стороне ППК выполняют расчеты.
Настойки календулы берут 10,0 г (в промышленном регламенте указана масса настойки). Для того чтобы иметь возможность дозировать настойку по объему, его рассчитывают с использованием значения плотности настойки — 0,8864 г/мл. Он будет равен 11,3 мл. (10,0 г´ 0,8864 г/мл).
Масса консистентной эмульсии «вода/вазелин»……………………..90,0 г
В том числе:
Вазелин (60 частей)………………………………………………………54,0
Эмульгатор Т-2 (10 частей)……………………………………………….9,0
Вода очищенная (30 частей)……………………………………………..27,0
В фарфоровой чашке при температуре 55 — 60 °С расплавляют 9,0 г эмульгатора Т-2, добавляют 54,0 г вазелина. Сплав переносят в нагретую фарфоровую ступку, небольшими порциями при постоянном перемешивании добавляют 27 мл воды очищенной, нагретой до 60 °С. Эмульгируют в течение 10—15 мин до получения однородной массы белого или слегка желтоватого цвета. Охлаждают до комнатной температуры и небольшими порциями добавляют 11,3 мл настойки календулы, тщательно эмульгируя. Проверяют однородность мази. Заполняют лицевую сторону ППК:
Датп_________ППК 19.4
Emulgentis Т-2 9,0
Vaselini 54,0
Aquaepurificatae 27 ml
TincturaeCalendulae 10,0 (11,3 ml)
Ммази = 100,0; Мтарыбезкрышки=
Подписи:
При отсутствии в аптеке эмульгатора Т-2 мазь может быть изготовлена по прописи:
TincturaCalendulae20,0g
Lanolinum 100,0g
Кроме настойки календулы, в состав мазей могут входить настойки валерианы, ландыша, адонизид и др. Очень часто для лечения псориаза используют мази на основе ланолина и подсолнечного масла в равных соотношениях с добавлением настоек эвкалипта, календулы, левзеи; хлорофиллипта; ромазулана, экстрактов элеутероккока, родиолы и других фитосредств в концентрации 10—20 %. Их изготавливают в теплой ступке, добавляя постепенно, небольшими порциями в смесь ланолина водного и подсолнечного масла, тщательно эмульгируя.
Аналогично на основе масла оливкового и ланолина в соотношении 1:50 изготавливают мази, содержащие водные извлечения, например, мазь, содержащую около 20 % настоя череды, которую используют для лечения аллергических дерматитов; 15 % лечебно-косметическую мазь настоя цветков ромашки для кожи лица, которая оказывает успокаивающее, дезинфицирующее, смягчающее действие.
Настои изготавливают по общим правилам, обычно в соотношении 1:10. В некоторых случаях для изготовления мазей используют более концентрированные водные извлечения —1:3 или 1:5.
Мази, содержащие соки растений, получили достаточно широкое распространение в последние годы. В аптеках изготавливают мазь, содержащую 10% сока календулы и ланолин водный; 10% мазь сока чистотела на свежем свином сале для лечения туберкулеза кожи, экзем. Фармацевтическая промышленность выпускает линимент алоэ, мазь коланхоэ, линимент «Алором» содержит сок алоэ. В аптеке мазь сока каланхоэ может быть изготовлена по прописи (состав, г):
SuccusKalanchoes……………………………………………………….20,0
Lanolinumanhydricum…………………………………………………..15,0
Vaselinum…………………………………………………………………38,0
Oxylum……………………………………………………………………..2,0
Мазь оказывает противовоспалительное, дезинфицирующее, ранозаживляющее действие. При изготовлении этой мази следует учитывать, что сок каланхоэ быстрее и эффективнее эмульгируется расплавленным ланолином безводным в теплой ступке.
Вторая пропись мази с соком каланхоэ включает новокаин и фуразолидон (или фурацилин), при этом образуется комбинированная мазь, так как новокаин, растворяясь в соке каланхоэ, образует мазь-эмульсию, а фуразолидон (фурацилин) вводят по типу суспензии.
Суспензионные мази. Наиболее ответственной стадией при изготовлении мазей, так же как и при изготовлении лекарственной формы «суспензии», является стадия измельчения лекарственных веществ. Сначала твердые лекарственные вещества, вводимые по типу суспензии, измельчают и смешивают по правилам измельчения и смешивания порошков, затем к измельченным веществам (или индивидуальному веществу), так же как и в случае суспензий, добавляют жидкость, обеспечивающую расклинивающее действие, как правило, в количестве около 50 % массы измельчаемых веществ (правило оптимального диспергирования).
Роль расклинивающей жидкости может выполнять дополнительно вводимая вспомогательная жидкость, родственная основе (во избежание расслаивания), или часть расплавленной основы, или жидкий компонент мази.
Вспомогательную жидкость добавляют обычно при концентрации твердой фазы менее 5 % общей массы мази. Часть расплавленной основы используют при содержании твердой фазы 5 % и более общей массы мази, так как введение вспомогательной жидкости в этом случае так или иначе отрицательно отразится на качестве мази (разжижение, снижение концентрации или превышение нормы допустимого отклонения в массе мази). Жидкий компонент мази выбирают с учетом родства с основой (табл. 14).
Таблица 14 - Выбор жидкого компонента мази в зависимости от основы
| Основа | Вспомогательная жидкость |
| Углеводородная | Масло вазелиновое |
| Жировая | Масло жирное |
| Эсилон-аэросильные | Силиконовые жидкости |
| Полиэтиленгликолевые | ПЭГ-400, глицерин, вода |
| Желатино-глицериновые и другие основы гидрофильного характера | Глицерин, вода |
При наличии в прописи жидкостей (масел, масляных растворов, глицерина и других жидкостей) их можно использовать для предварительного измельчения твердых веществ.
Некоторые вещества перед введением в основу требуют предварительной подготовки (кислота салициловая, анестезин, стрептоцид, фурацилин, бутадион и др.).
Кислота салициловая при измельчении в сухом виде вызывает сильное раздражение слизистых оболочек, поэтому ее сразу растирают либо с жидким компонентом основы, либо с дополнительно вводимой вспомогательной жидкостью (маслом вазелиновым), либо с частью расплавленной основы (в зависимости от состава мази и концентрации кислоты в прописи).
Бутадион в концентрации 10% и более образует затвердевающую массу. Поэтому его целесообразно в течение 3 — 5 мин растирать с равным количеством масла вазелинового или глицерина (в зависимости от основы). Массу основы при этом уменьшают на массу взятой для измельчения жидкости. При наличии в прописи активаторов всасывания (например, димексида, этанола, настоек, жидких экстрактов и др.) бутадион измельчают с ними. С активаторами всасывания целесообразно измельчать также анестезин, стрептоцид. Экспериментально установлено, что анестезин, кислоту салициловую, стрептоцид целесообразно измельчать с 90 % этанолом или смесью спирта и эфира (1:1), взятыми в количестве 50 % массы измельчаемого вещества, затем уже вводить по соответствующим правилам с учетом процентного содержания вещества.
Фурацилин и фуразолидон недостаточно измельчить с несколькими каплями масла вазелинового. Применяют способ набухания этих веществ с маслом вазелиновым в течение 24 ч. Более целесообразно измельчать эти вещества в хорошо нагретой ступке с кипящей водой из расчета 20 капель кипящей воды на 1,0 г порошка. Операцию микронизирования порошка по мере испарения воды проводят 5 раз, каждый раз тщательно собирая порошок с помощью целлулоидной пластины в центр ступки. Затем уже наимельчайший порошок растирают с вазелиновым маслом по правилу оптимального диспергирования.
Если масса твердой фазы 25 % и более, образуются плотные мази-пасты. В этом случае всю основу плавят в фарфоровой чашке, 50 % расплавленной основы используют для диспергирования порошка, затем добавляют остальную массу и перемешивают до полного охлаждения.
Крахмал, часто выписываемый в мазях на гидрофильной основе, вводят в состав мази, как правило, по типу суспензии (кроме глицериновой мази).
При изготовлении суспензионной мази из нескольких лекарственных веществ следует учитывать возможность взаимодействия между веществами при совместном диспергировании с образованием комплексов (ассоциатов), что может привести к снижению фармакологического эффекта мази. При наличии эффекта твердо-фазового взаимодействия веществ (см. табл. 19.5) их диспергируют отдельно с подходящей жидкостью и полученные концентраты мазей объединяют.
К суспензионным мазям относят мази с измельченным растительным сырьем. Изготовление этих мазей, например, с травой чистотела, полыни, донника, зверобоя, из шишек хмеля имеет некоторые особенности: сырье измельчают до мельчайшего порошка в кофемолках или используя другие аппараты; по возможности не используют основы, содержащие воду, учитывая контаминированность лекарственного растительного сырья микроорганизмами, так как в водной среде создаются благоприятные условия для развития микроорганизмов; в случае присутствия в составе мази воды, водных растворов, водного ланолина в соответствии с нормативными документами или по согласованию с врачом, применяют консерванты (например, фенол и др.).
При контроле качества суспензионных мазей следует учитывать, что в мазях эффект седиментации выражен менее, чем в лекарственной форме «суспензии», учитывая более высокую вязкость дисперсионной среды (см. закон Стокса и др.).
Комбинированные мази — это многофазные мази, представляющие собой сочетание различных типов дисперсных систем (расплавов, растворов, экстракционных мазей, суспензий, эмульсий). В мазях подобного типа выписывают лекарственные вещества с различными физико-химическими свойствами.
При изготовлении комбинированных мазей руководствуются теми же принципами, что и при изготовлении более простых дисперсных систем. Процесс изготовления комбинированных мазей не должен быть длительным и трудоемким, используемые технологические приемы должны быть рациональными, предупреждать нежелательные взаимодействия веществ между собой, расслоение мази в процессе изготовления и хранения, обеспечивать однородность.
Изготовление комбинированных мазей целесообразнее начинать с суспензионного концентрата мази, так как в сухой ступке легче измельчаются вещества. Исключение составляют мази, содержащие вещества, вводимые по типу эмульсии и находящиеся на предметно-количественном учете. В этом случае изготовление начинают с эмульсионного концентрата мази или с изготовления раствора (в случае гидрофильных основ). Однако вещества, вводимые по типу суспензии, должны быть предварительно измельчены и отсыпаны на капсулу либо их измельчают в отдельной ступке. Летучие вещества, по возможности, следует добавлять в последнюю очередь (или при завершении определенной технологической операции).
Всегда следует помнить о возможных процессах взаимодействия. Так, нельзя одновременно растворять соли алкалоидов и азотистых оснований с протарголом, колларголом, ихтиолом — возможна коагуляция.