А) Приведите определение понятий оригинальное ЛС и соединение-лидер. Перечислите требования, предъявляемые к соединению-лидеру согласно правилу Липински.
Оригинальное ЛС - ЛС, отличающееся от всех ранее зарегистрированных ЛС фармакологически активным веществом или комбинацией таких веществ, допустимая безопасность и эффективность которых подтверждены результатами доклинических исследований и клинических испытаний.
Соединение-лидер – вещество, которое представляет собой особый интерес в плане его дальнейшего продвижения как возможного кандидата в ЛС.
Правило: М<500, H(б+) <5, lg P<5, O+N<10
Б) Изобразите структурную формулу пролекарства, являющегося сложным эфиром и обладающего антипсихотическим действием. Укажите цель создания.
А)Приведите определение понятий паркинсонизм, противопаркинсонические ЛС, болезнь паркинсона
Паркинсонизм - неврологический синдром, который характеризуется тремором, мышечной ригидностью, постуральной неустойчивостью и брадикинезией.
Болезнь Паркинсона – хроническое заболевание, вызванное прогрессирующим разрушением и гибелью нейронов черной субстанции среднего мозга и других отделов ЦНС, использующих в качестве нейромедиатора дофамин.
Противопаркинсонические ЛС – группа ЛС, применяемых при болезни Паркинсона, а также при паркинсонизме.
Б)Перечислите основные группы противопаркинсонических ЛС с примерами
Ингибиторы периферической ДОФА-декарбоксилазы (карбидопа, бенсеразид), ингибиторы МАО-В и КОМТ (селегилин), вещества, стимулирующие выделение дофамина и угнетающие его ОНЗ (амандатин), агонисты D2-ДР (бромкриптин), антагонисты М-холинорецепторов (тригексифенидил).
А)Напишите общую формулу местных анестентиков сложноэфирного типа. Отметьте основные элементы фармакофорной
Х -COO-сложные эфиры
Липофильный фрагмент, промежуточная цепочка, гидрофильный фрагмент
Б)Покажите связь структуры и действия для данной группы веществ
ЭД заместители в о- или п-положении увеличивают активность стабилизируя цвиттер-ионную структуру. Заместители в м-положении влияют только на липофильность. ЭА заместители уменьшают активность. Введение –СН2- между бензольным кольцом и СЭ-группой уменьшает активность
А)Приведите структурную формулу и МНН ацетилсалициловой кислоты. Напишите схему реакции, протекающей при взаимодействии данного ЛС сЦОГ
Acetylsalicylic acid
Б)Покажите связь структуры и действия для салициловой кислоты и ее производных.
ПВА обладает салицилат-ион, уменьшение кислотных свойств карбоксильной группы, превращение ее в амидную, уменьшает ПВА, но не изменяет анальгетическую активность. Бензойная кислота обладает слабой ПВА, перемещение фенольного гидроксила в м- или п-положение делает вещество неактивным. Введение галогенов увеличивает активность и токсичность. Заместитель в 5 положении увеличивает активность.
а)Что такое промазины. Изобразите структурную формулу и МНН ЛС, относящегося к промазинам, и содержащего центр хиральности.
Промазины – ЛС, у которых к концевой N-содержащей группе присоединяются алифатические радикалы.
Chlorpromazine hydrochloride