Лекция №3
Общая фармакология. Продолжение
Кумуляция (от лат Увеличение, скопление).
Виды кумуляции:
ü Материальная – накопление вещества в организме. Ей подвергаются порфирины, т.к хорошо связываются с белками. Например: фенобарбитал.
ü Функциональная – «накопление» эффекта. Например: этиловый спирт – белая горячка; антидепрессанты – имизин, амидаптирин.
Сенсибилизация – повышение чувствительности организма к ЛВ при повторном применении. Например: пенициллины, если повторно назначить (АГ+АТ), то аллергическая реакция.
Идиосинкразия – атипичная реакция на вещества, генетически детерминирована, предсказать невозможно, вариант индивидуальной чувствительности, и реакция может возникнуть при первом применении, может даже быть анафилактический шок. Недостаток глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы в эритроцитах – гемолиз, недостаток бутилилхолинэстеразы (при применении дитилина, вплоть до коллапса). Нарпимер: Нитрофураны, хинолоны, даже аспирин.
Взаимодействие ЛВ
Синергизм – увеличение эффекта при совместном применении веществ.
Виды:
Ø Суммированный (1+1=2) – аддитивное действие – простое суммирование эффектов веществ. Например: 2 наркозных средства – в сумме эффект выше.
Ø Потенцированный (1+1=3) – усиленный синергизм – усиление действия одного вещества другим. Например: одно наркозное средство + транквилизатор = снижение дозы каждого, т.е предотвращается передозировка.
Антагонизм – ослабление действия веществ при совместном применении, т.е противоположное действие лекарств. Широко используется для лечения лекарственных отравлений.
· Физико-химический:
1. Физический – активированный уголь, адсорбция крупномолекулярных токсинов.
2. Химический – неактивное соединение, которые выводятся из организма – антидоты (противоядия):
СГ-ЭДТА, Унитиол
Йод – натрия тиосульфат
Гепарин – Протамина сульфат
· Физиологический – противоположное воздействие препаратов в организме на определенный функции:
1. Прямой – противоположные эффекты, но 1 система, 1 рецептор, точка приложения. Например: Ацеклидин М-ХМ (повышает тонус),а атропин М-ХБ (снижает тонус) – кишечник.
Конкурентный – сходство и химической структуры. И конкуренция за связь с рецепторов. Например: морфин – налоксон.
2. Непрямой (функциональный) – противоположные эффекты, разные системы, рецепторы, точки приложения, разные эффекты на один и тот же орган. Например: Ацеклидин М-ХМ (стимулирует) – Папаверин (прямое миотропное действие), действую на гладкие мышцы; Морфин – Атропин М-ХБ.
Частная фармакология.
Вещества медиаторного действия (вегетотропные средства)
Анатомо-физиологические особенности
ЦНС
НС АфНС
ПНС ЭфНС ВНС
СНС
Вегетативная (автономная) нс – не зависит от сознания – иннервирует внутренние органы, железы. Например: если стыдно, то краснеешь.
Соматическая (анимальная) нс – контролируется сознанием – способствует движению, сохранению позы, дыханию.
Отличие внс от снс: вегетативные волокна тонкие, не покрыты оболочкой, прерываются ганглиями, скорость проведения низкая, реакции диффузны и не деффиренцированы. Соматическое волокно покрыто миелиновой оболочкой, не прерываются в ганглиях, скорость проведения импульсов высокая, реакции строго дифференцированы.
Выход симпатических – нейроны боковых рогов торако-люмбального отдела. А парасимпатические выходят из ядер ЦНС кранио-сакрального отдела.
Отличия:
Симпатическая НС – ганглии вблизи места выхода из ЦНС. Обеспечивает эрготропное состояние.
Парасимпатическая НС – ганглии вблизи иннервируемого органа или интрамурально. Обеспечивает трофотропное состояние – это состояние покоя, восстановления и обновления запасов клетки, структурных основ.
Они – взаимодополняющие системы.
Влияние симпатической и парасимпатической иннервации на функции органов
| Орган | Симпатическая НС | Парасимпатическая НС |
| Сердце | повышение | понижение |
| Сосуды | сужение | расширение |
| Бронхи | расшиение | сужение |
| Секреция и перистальтика ЖКТ | снижение | повышение |
| Зрачок | Расширение (мидриаз) | Сужение (миоз) |
| Слюнные железы | Повышается скудная, вязкая и много белка | Повышается жидкая |
Медиатор – химический посредник передачи нервного импульса.
· Норадреналин (адренергические волокна) – медиатор симпатического постганглионарного волокна, только в случае потовых желез медиатор АХ;
· Ацетилхолин (холинергические синапсы) – медиатор всех остальных волокн;
Синапс (от греч.соединение) – участок химического контакта нервных клеток между собой или с эффекторными клетками. Процессы в синапсах, на которые влияют ЛВ: синтез медиатора, хранение, высвобождение и инактивация.
Болезнь Альцгеймера - нарушение передачи холинергической.
АХ как лекарство не используется.
Холинорецепторы
М – чувствителен к алкалоиду – мускарину (вещество, содержится в ядовитых грибах), могут распологаться в ЦНС и парасимпатической, все постганглионарные нервные окончания.
Н – никотиночувствительные (Нн – нейрональные; Нм – мышечные). Содержатся: 1. ЦНС; 2. Ганглии; 3. Каротидные клубочки (сонная артерия); 4. Мозговой слой надпочечников; 5. Скелетные мышцы (Нм).
Типы М-холинорецепторов
М1 – ЦНС; энтерохромаффинные клетки желудка (при стимуляции происходит активация: повышается выделение гистамина и повышается секреция соляной кислоты париетальными клетками желудка, т.е можно заблокировать).
М2 – кардиомиоцит (при стимуляции функции сердца снижаются, т.е урежается ЧСС)
М3 – мышцы лаза, гладкие мышцы внутренних органов, экзокринные железы (при стимуляции повышаются свойства).
Неиннервирцемы М3 – эндотелий сосудов, не иннервируемый слой(NO – ЭРФ (эндотелиальный релаксирующий фактор) – через систему цГЦ – расширение сосудов).
М4 – ЦНС, сердце, стенка легочных альвеол
М5 – ЦНС
Механизм передачи нервного импульса, или сигнала
Стимуляция М1 и М3, они ассоциированы с G-белка – и через Gq – белки повышается активность фосфолипазы C в результате гидролиз фосфотидил инозитола – образуется диацилглицерол и инозитолтрифосфат – высвобождение кальция из саркоплазматического ретикулума – следовательно эффект возбудительный.
Стимуляция М2 – ассоциированы с Gi – белками – снижается активность аденилатциклазы – снижается активность циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) – снижается (ПК А),участвует в фосфорилировании - снижается кальций
Препараты
· Холиномиметики (подражание) – подражают ацетилхолину, эффекты такие же, но более стойкие
· Холиноблокаторы – блокируют рецепторы. Аффинититет есть
Холиномиметики:
· Прямые (МН;М;Н)
· Непрямые МН – АХЭ
Классификация МН-ХМ:
o Ацетилхолин – четвертичное аммониевое соединение, в цнс не проникает
o Карбахолин (Карбахол) – карбахолин исключен из реестра, в связи с побочными эффектами; карбахол – глазные капли
Эффекты АцХ (М+Н)
Местное действие (М-эффекты). Эффект на глаз возникает в результате действия на М.
Миоз – сужение зрачка – при стимуляции М3 рецепторов круговой мышцы глаза
Снижение внутриглазного давления (ВГД) – следствие миоза, суживается зрачок, радужка подтягивается. Истончается и открывается передний угол камеры глаза, облегчается отток внутриглазной жидкости через дренажную систему глаза. Отсюда снижается внутриглазное давление. Можно применять при глаукоме.
Спазм аккомодации – установление зрения на ближнюю точку (например, на ресницы). В результате в цилиарных мышцах – энтерорецеторы, эти мышцы сокращаются, цинновы связки расслабляются, и хрусталик примет более выпуклую форму.