ФЕДЕРАЛЬНОЕ АГЕНСТВО ПО ОБРАЗОВАНИЮ
ПЕНЗЕНСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ
МЕДИЦИНСКИЙ ИНСТИТУТ
Курсовая работа на тему:
«Лекарственные растения и сырье, содержащее сердечные гликозиды»
Дисциплина: Фармакогнозия
Группа: 10ВЛФ2
Выполнила: Студентка
Барышева О.П.
Работа принята
Руководитель работы:
Фролова Т.И.
Пенза, 2012
Содержание
Введение
Общая характеристика СГ
Заключение
Список используемой литературы
Введение
Растения, содержащие сердечные гликозиды, известны давно. У народов разных стран они в течение многих веков применялись для лечения сердечных и других заболеваний. Древние египтяне и римляне употребляли морской лук как сердечное и мочегонное средство, греки пользовались желтушником, африканские племена использовали эти растения для изготовления ядов для стрел и копий.
Сердечные гликозиды пока не имеют себе равных синтетических заменителей; растения служат единственным источником их получения. Растения, содержащие сердечные гликозиды, довольно широко распространены в природе. Они встречаются во флоре всех континентов мира. Сердечные гликозиды накапливаются во всех представителях растительного мира - кустарниках, лианах, травянистых растениях.
Сердечными эти вещества называются благодаря специфическому действию на сердце. В малых (терапевтических) дозах сердечные гликозиды (СГ) усиливают систолу, удлиняют диастолу, улучшают питание сердечной мышцы (миокарда), понижают возбудимость проводящей системы сердца, замедляют ритм сердечных сокращений, т.е. оказывают кардиотоническое действие. В больших дозах они являются сердечными ядами.
Общая характеристика СГ
СГ - называется группа биологически активных веществ, оказывающих избирательное кардиотоническое действие на сердечную мышцу и используются при лечении сердечной недостаточности связанные с дистрофией миокарда различного происхождения.
В растениях обычно содержится не один, а несколько СГ.
На образование и накопление СГ положительно влияют:
свет;
температура;
плодородие почв;
минеральное питание.
Большинство растений, содержащих СГ, произрастает в регионах с теплым климатом - тропики, субтропики (строфант, морской лук), степной и лесостепной зонах России (горицвет, желтушник).
Принизких температурах содержание СГ в растениях снижается.
Условия освещенности также влияют на биосинтез СГ.
Так, наперстянка накапливает максимум карденолидов на открытых участках, ландыш майский - в тени.
На образовании СГ сказывается плодородие почв и их богатство минеральными элементами питания. Особенно благоприятно влияет на биосинтез повышенное содержание в почве фосфора и некоторых микроэлементов.
Качественные реакции наСердечные гликозиды проводят с очищенным спиртовым извлечением из растительного сырья.
Все реакции на Сердечные гликозиды можно разделить на 3 группы:
реакции на углеводную часть молекулы (2-дезоксисахара) (реакция Келлер-Килиани);
на стероидную структуру (реакция Либермана-Бухарда);
на лактонное ненасыщенное кольцо.
Количественное определение Сердечные гликозиды проводят методом биологической стандартизации (ГФ-Х1, вып.2, с. 163-175).
Метод основан на способности Сердечных гликозидов вызывать в токсических дозах остановку сердца животных в стадию систолы. В качестве подопытных животных используют лягушек, голубей или кошек. Чувствительность животных к сердечным гликозидам определяют в сравнении со стандартными индивидуальными веществами или экстрактами, которые вырабатывают в специальных научно-исследовательских институтах. Активность выражают в единицах действия (ЕД), которые, в зависимости от вида животных обозначают:
· ЛЕД - «лягушачьи» ЕД,
· КЕД - «кошачьи» ЕД,
· ГЕД голубиные ЕД.
ЛЕД соответствует наименьшей дозе стандартного препарата, вызывающей остановку сердца стандартной лягушки (самец травяной лягушки массой 28-33 г). В нормативной документации на лекарственное сырье и препараты, содержащих СГ, обязательно указывается ВАЛОР (количество ЕД в 1 г сырья).
Недостатками метода биологической стандартизации являются его трудоемкость, высокая стоимость, большая ошибка опыта (до 25%).
Поэтому нормативная документация на некоторые виды сырья и препараты требует определять их количественное содержание физико-химическими методами (хроматофотоэлектроколориметрнческим или хроматоспектрофотометрическим) методами. Они основаны на предварительном хроматографическом разделении СГ с последующим фотоэлектроколориметрическим или спектрофотометрическим определением.
Механизм действия
Выбор препарата для терапевтического применениязависит не только от активности СГ, но и быстроты наступления эффекта и продолжительности действия, что в значительной степени зависит от физико-химических свойств гликозидов, а также от способов введения препарата. Продолжительность действия препаратов СГ зависит от прочности связывания с белками, скорости разрушения и выведения из организма. Эти факторы определяют способность препаратов СГ накапливаться (кумулировать) в организме.
В зависимости от скорости и продолжительности действия все СГ можно разделить на 3 группы:
1. СГ длительного действия.
Действие характерно для липофильных карденолидов подгруппы наперстянки. Они хорошо растворяются в липидах, поэтому хорошо всасываются кишечнике, поступают в печень, выделяются с желчью и вновь реадсорбируются в желудочно-кишечном тракте, откуда скровью поступаютв сердце и адсорбируются миокардом.
Действие на сердце развивается медленно (через 2-3 часа после приема) достигает максимума через 8-12 час. прекращается через 2-3 недели. СГ группы наперстянки кумулируют в организме.
Применяются для лечения хронической сердечной недостаточности. Эта группа включает препараты наперстянки пурпуровой, которые используются преимущественно в виде экстемпоральных лекарственных форм (порошок, настой), таблеток и суппозиториев, реже - растворов для инъекций. фитопрепарат лекарственный сердечный гликозид
Вводятся в организм рег os или рег гесtum, реже - внутривенно.
2. СГ короткого действия.
Действие характерно для гидрофильных карденолидов подгруппы строфанта. Онимало растворимы в липидах и плохо всасываются в кишечнике. Поэтому их применяют парентерально. СГ растворяютсяв плазме крови, адсорбируются миокардом, выводятся из организма с мочой.
Действие на сердце развивается быстро (через 5-10 мин.), максимум достигается через 25-30 мин., прекращение действия - через 2-3 дня. Карденолиды этой группы не кумулируют в организме.
Применяются для лечения острой сердечной недостаточности. Являются препаратами скорой помощи. Эта группа включает препараты строфанта и препараты ландыша «Коргликон».
Используются в виде растворов для инъекций, внутривенно вводятся медленно, перед введением разводятся в 10-20 мл 40% глюкозы.
Относящиеся к этой же группе по структуре СГ и их физико-химическим свойствам препараты горицвета и настойка ландыша при приеме внутрь применяются преимущественно при сравнительно легких формах недостаточности кровообращения. Кроме того, они применяются самостоятельно и в составе комплексных препаратов как успокаивающие средства при неврозах, вегетодистониях.
3. СГ среднего действия.
Занимают промежуточное положение. Эта группа включает препараты наперстянки шерстистой. Карденолиды наперстянки шерстистой проявляют как гипофильные, так и гидрофильные свойства, они достаточно хорошо растворяются как в липидах, так и в воде, способны кумулировать, но выводятся из организма значительно быстрее СГ наперстянки пурпуровой и приеме внутрь кардиотонический эффект наступает через 1-2часаи достигает максимума в течение 8 часов.
При внутривенном введении действие развиваетсячерез 15-30 минут и достигает максимума через 2-3 часа.
Используются в виде растворов, таблеток (принимаются внутрь), растворов для инъекций (вводятся внутривенно) для лечения хронической и острой сердечной недостаточности.
Лекарственные растения, содержащие гликозиды
Семена строфанта - Semina Strophanthi
Строфант Комбе - Strophanthus Kombe
Семейство кутровые - Apocynaсeae
Описание. Древовидная лиана с супротивно расположенными овальной формы листьями и кремовыми мелкими собранными в небольшие зонтики цветками. Плод - сложная листовка, состоящая из двух супротивно расположенных веретенообразных долей, длиной до 1 м, содержащая многочисленные шелковистые семена.
Распространение. В диком виде в Восточной Африке по р. Замбези, обитает во влажных тропических лесах. В незначительных количествах введен в культуру в Африке и Индии. Допускается заготовка других видов строфанта. В нашей стране культивирование тропической лианы невозможно, поэтому ученые ищут аналоги в отечественной флоре. Найдены растения, у которых агликоном гликозидов является, как и у строфанта, строфантидин. Это ландыш майский, желтушник раскидистый, горицвет золотистый и др. Однако действие этих гликозидов на сердечную мышцу несколько иное, чем гликозидов строфанта.
Местообитание. В тропических лесах по опушкам.
Заготовка. Собирают плоды в момент созревания, освобождают семена и удаляют ость с летучкой.
Сушка. В тени.
Внешние признаки. Семена по форме продолговато-вытянутые, сплюснутые, с закругленным нижним концом и заостренным верхним, переходящим в ость летучки, обычно обломанной у основания. Длина семян - 12-18 мм, ширина - 3-6 мм, толщина 2-3 мм. Они покрыты шелковистыми прижатыми волосками. Цвет семян зеленовато-серый; после стирания волосков семена становятся желтовато-бурыми или светло-коричневыми. Запах слабый. Ввиду сильной ядовитости вкус не определяется.
Химический состав. В семенах строфанта Комбе содержится гликозид К-строфантозид
Хранение. Список А. В аптеках в хорошо укупоренных банках, на складах - в ящиках. Биологическую активность семян контролируют ежегодно.
Лекарственные средства. Из семян получают препараты: Cтрофантин K и К-строфантин-b. Препараты выпускают в ампулах.
Цветки ландыша - Flores Convallariae
Ландыш майский - Convallaria majalis L.
Семейство ландышевые - Convallariaceae
Описане. Многолетнее травянистое растение высотой 15-20 см. От корневища отходят 2, реже 1-3 листа длиной около 20 см и тонкая цветочная стрелка, почти равная по длине листьям, окруженная у основания пленчатыми листочками. Сверху цветочной стрелки однобокой повислой кистью собраны приятно пахнущие белые цветки (5-20 штук), похожие на маленькие шарообразные колокольчики. Плод - красная ягода. Все растение ядовито. Цветет в апреле - июне, плодоносит в августе-сентябре.
Распространение. Лесная зона европейской части страны. Основные районы заготовок ландыша: Воронежская, Липецкая и другие области России, Беларусь, Украина, Северный Кавказ, Поволжье.
Местообитание. Особенно много в осинниках, дубняках, березняках. Растет преимущественно в тенистых влажных местах, реже встречается в еловых лесах. В сосняках образует заросли, удобные для заготовки, но надземная масса там значительно меньше, чем во влажных местах.
Заготовка. К заготовке допущено три вида сырья. Качество его зависит от правильного сбора и сушки. Листья собирают в фазе бутонизации, когда распустилось 2-3 цветка, траву и цветки с цветоносами - в момент цветения. Все сырье собирают в сухую, солнечную погоду, обсохшее от росы, не ранее 11-12 ч дня. Цветки с цветоносами срезают не длиннее 3 см, листья - на уровне 4-5 см от земли, стараясь не повредить корневища. Для сбора травы срезают всю надземную часть растения на расстоянии 3-4 см от земли. Растения срезают серпом или ножницами.
Охранные мероприятия. Не разрешается срывать растения руками, так как при этом повреждаются листовые почки, которые закладываются на будущий год. Сырье складывают в тару рыхло. При заготовке оставляют часть растений для возобновления. Кроме того, необходимо соблюдать очередность районов заготовки.
Сушка. Производится немедленно после сбора, лучше в сушилках при температуре 50-60°С или в тени под навесом, на сквозняке или чердаках с железной крышей. Сырье раскладывают тонким слоем, часто ворошат. При замедленной сушке сырье желтеет и качество его снижается.
Внешние признаки. Листья эллиптической или ланцетовидной формы, длиной 10-12 (20) см, шириной 4-8 см, с заостренной верхушкой, суживающиеся у основания, переходящие в длинные влагалища. Окраска листьев зеленая, черешков - желтоватая, цветоносов - светло-зеленая. Край листа цельный, жилкование дугонервное, листья голые. Цветоносы треугольной формы, заканчиваются рыхлым соцветием, состоящим из 5-20 желтовато-белых цветков. Околоцветник шаровидно-колокольчатый с 6 короткими отогнутыми зубцами; тычинок 6, завязь верхняя, цветки сидячие на коротких цветоножках. Запах слабый. Вкус не определяется.
Химический состав. В траве выявлено около 20 сердечных гликозидов. Имеются карденолиды: конваллятоксин, конваллятоксол, конваллозид, локундьезид. Кроме сердечных гликозидов, выделены сапонины, флавоновые гликозиды, кумарины, стероидные сапонины, следы эфирного масла, полисахариды.
Хранение. Список Б. Цветки хранят в ящиках, листья и траву - в мешках, кипах. Срок годности листьев и травы 2 года, цветков - 1 год. Биологическую активность сырья контролируют ежегодно.
Лекарственные средства. "Коргликон" в ампулах; чистая настойка ландыша. Из ландыша дальневосточного получен препарат "Конвафлавин" - суммарный флавоноидный препарат в таблетках. Настойка ландыша входит в состав ряда готовых лекарственных форм: капли ландышево-валериановые; ландышево-валериановые с бромидом натрия; ландышево-валериановые с адонизидом; ландышево-валериановые с бромидом и адонизидом; капли ландышево-пустырниковые.
Трава адониса весеннего - Herba adonidis vernalis
Адонис весенний - Adonis vernalis L.
Сем. лютиковые - Ranunculaceae
Другие названия: горицвет весенний, запарная трава, черная трава, черногорка, стародубка, златоцвет, волосатка, купавник
Описание. Многолетнее дикорастущее травянистое растение с 3-4 стеблями длиной 5-20 см в начале цветения, а затем вырастающими до 40 см и более. Стебли у основания покрыты бурыми чешуевидными листьями: стеблевые листья сидячие, очередные, пальчато-рессеченные на 5 долей; доли листьев цельнокрайние, узколинейные, голые. Цветки одиночные, желтые, крупные. Плоды овальные с крючковидно загнутым книзу столбиком. Цветет в апреле-мае, плодоносит в июне-июле. Все растение ядовито. Максимально горицвет развивается к 40-50 годам.
Распространение. Степная и лесостепная зоны европейской части страны, Сибирь. Заготовка травы в основном ведется на Алтае, в Башкортостане, Западной Сибири, Кемеровской и Новосибирской областях, Ставропольском крае, Среднем Поволжье. Встречаются и другие виды горицвета. Горицвет волжский не заготовляется.
Местообитание. По опушкам лесов, открытым склонам, на лугах, в степях, особенно на известняках.
Заготовка. Заготавливают всю надземную часть растения от начала цветения до осыпания плодов; срезают траву серпом, оставляя стебель выше нижних листьев, стараясь не повредить корневую систему. Запрещается вырывать растение с корнем.
Охранные мероприятия. Для возобновления зарослей часть растений оставляют нетронутыми. В старых, традиционных районах заготовки должна соблюдаться периодичность 4-5 лет.
Сушка. На воздухе, в тени, без доступа прямых солнечных лучей, в искусственных сушилках при температуре 40-50°С. Нельзя сушить траву, связанную в пучки, она чернеет.
Внешние признаки. стебли длиной 10-35 см, толщиной до 4 мм, слегка ребристые, облиственные, с цветками или без них, иногда с бутонами или плодами. Листья очередные, сидячие, полустеблеобъемлющие, пальчато-рассеченные на 5 долей, из которых две нижние - перисто-рассеченные, три верхних - дважды перисто-рассеченные. Цветки одиночные, золотисто-желтые, правильные. Плод сборный, состоящий из отдельных, почти шаровидных орешков с крючкообразно загнутым книзу столбиком. Запах слабый, характерный. Вкус горький, пробовать ядовитое сырье не рекомендуется. В аптеки трава поступает резаная. Сырье состоит из мелких отрезков зеленых стеблей и долек листьев; попадают части цветков и плоды размером до 10 мм.
Химический состав. В надземных органах растения содержится К-строфантин-b и цимарин, в корнях - К-строфантин-b. Специфический карденолид адониса - адонитоксин. Кроме гликозидов, из травы выделены также диметоксихинон, фитостерин, флавоноиды, стероидные сапонины, органические кислоты, аскорбиновая кислота,каротин, а также холин, кумарины. Содержание сердечных гликозидов изменяется в зависимости от фазы развития растения, наибольшее их содержание и фармакологическая активность отмечаются в фазах цветения и плодоношения. В подземных органах растения гликозиды накапливаются в конце периода вегетации.
Хранение. В сухом, защищенном от света месте, по списку Б. Биологическая активность 55-60 ЛЕД. Срок годности 1 год после даты исследования.
Лекарственные средства. Трава (резаная). Экстракт горицвета весеннего сухой (применяют при изготовлении таблеток), таблетки "Адонис-бром". Водный настой, который входит также во многие микстуры (Бехтерева, Траскова и др.), Адонизид. Настой горицвета весеннего.
Трава желтушника раскидистого свежая - Herba erysimi diffusi recens
Желтушник раскидистый (серый) - Erysimum diffusum Ehrh.
Сем. капустные - Brassicaceae
Другие названия: болотник, венички, гирчак, желтушник рассеянный
Описание. Двулетнее растение из семейства крестоцветных с одним или несколькими ветвистыми стеблями высотой до 90 см. Листья очередные; прикорневые - продолговатые с зубчатым краем, с хорошо выраженными черешками; стеблевые - линейные, цельнокрайние, постепенно уменьшающиеся в размерах от основания стебля к верхушке, нижние с короткими черешками, верхние сидячие. Стебли, листья, цветоножки, чашечки и плоды густо опушены прижатыми волосками, отчего имеют сероватую окраску. Цветки с желтым или лимонно-желтым венчиком, собраны на концах стеблей и ветвей в плотные кисти, которые при плодоношении сильно вытягиваются. Плоды - длинные тонкие четырехгранные стручки длиной до 80 мм и толщиной чуть более 1 мм, с многочисленными мелкими рыжевато-бурыми семенами. Размножается только семенами. В первый год жизни развивается лишь розетка листьев, на второй год вырастает стебель с соцветиями. Цветет в мае-июне, плоды созревают в июне-августе.
Распространение. Распространен желтушник раскидистый в средней и южной полосе Европейской России и на юге Сибири.
Местообитание. Растет в степях, на сухих лугах, в сосняках, на опушках, полянах, насыпях железных и шоссейных дорог. Для получения лекарственного сырья введен в культуру и возделывается на небольших площадях в специализированных хозяйствах.
Заготовка. Заготавливают всю надземную часть растения во время цветения.
Сушка. Не используется. Сырье перерабатывают в свежем виде.
Внешние признаки. Надземная часть растения состоит из ветвистых стеблей с продолговато-линейными или ланцетовидными листьями. Листья цельнокрайние или редкозубчатые, 3-6 см в длину, 0,5 см в ширину, постепенно переходят в короткий черешок. Стебли ребристые, до 30 см длины. Соцветие - рыхлая кисть с бледно-желтыми четырехлепестковыми цветками (диагностический признак семейства). Плод - четырехгранный стручок. Все растение серовато-зеленого цвета, имеет слабый запах. Вкус в виду ядовитости не определяется.
Химический состав. Во всех частях желтушника содержатся сердечные гликозиды (эризимин и эризимозид, не обладающие кумулятивными свойствами) в довольно большом количестве. Также содержатся жирное масло, в состав которого входят пальмитиновая, олеиновая и линоленовая кислоты.
Хранение. Сырье - по списку Б. Срок годности - не более двух суток после сбора, подлежит немедленной переработке.
Лекарственные средства. Комплексный препарат "Кардиовален".
Листья наперстянки крупноцветковой - Folia Digitalis grandiflorеs
Наперстянка крупноцветковая - Digitalis grandiflora
Семейство норичниковые - Scrophulariaceae
Описание: травянистый многолетник высотой до 120 см. Все растение покрыто железистым опушением. Нижние листья короткочерешковые, светло-зеленые, продолговатоланцетные, пильчатые по краям или цельнокрайние, длиной до 25 см, а шириной до 7 см. Верхние листья ланцетные, длиной до 4 см. Многочисленные колокольчатые, желто-бурые, поникающие цветки собраны в длинную однобокую кисть. Буроватый оттенок цветков зависит от их жилкования (бурые жилки). Цветет растение в июне. Плод - густоопушенная коробочка. Хотя и говорят, что цветки наперстянки имеют колокольчатую форму, но более всего они напоминают наперстки - отсюда и произошло название этого замечательного растения.
Распространение. встречается в европейской части России, в Западной Сибири. Культивируется.
Местообитание. Растёт в лиственных <https://ru.wikipedia.org/wiki/%D0%9B%D0%B8%D1%81%D1%82%D0%B2%D0%B5%D0%BD%D0%BD%D1%8B%D0%B9_%D0%BB%D0%B5%D1%81> и смешанных <https://ru.wikipedia.org/wiki/%D0%A1%D0%BC%D0%B5%D1%88%D0%B0%D0%BD%D0%BD%D1%8B%D0%B9_%D0%BB%D0%B5%D1%81> лесах <https://ru.wikipedia.org/wiki/%D0%9B%D0%B5%D1%81>, на опушках <https://ru.wikipedia.org/wiki/%D0%9E%D0%BF%D1%83%D1%88%D0%BA%D0%B0> и вырубках, часто на задернованных и каменистых склонах среди кустарников <https://ru.wikipedia.org/wiki/%D0%9A%D1%83%D1%81%D1%82%D0%B0%D1%80%D0%BD%D0%B8%D0%BA>, реже на разнотравных лугах <https://ru.wikipedia.org/wiki/%D0%9B%D1%83%D0%B3>.
Заготовка. листья первого года собирают после того, как растение отцветет, в августе-сентябре, стеблевые листья - перед цветением или в его начале.
Внешние признаки. Листья ланцетовидные или удлиненно-ланцетовидные, с тупозаостренной верхушкой, с неравномерно-остропильчатым краем с редкими зубцами; прикорневые и нижние стеблевые листья к основанию постепенно суживающиеся в короткий крылатый черешок или без черешка. Жилкование углонервное. Длина листа до 30 см, ширина до 6 см. Цвет зеленый с обеих сторон. Запах слабый. Вкус не определяется.
Химический состав. сердечные гликозиды, флавоноиды, стероидные сапонины, фенолкарбоновые кислоты, антрахиноны, дубильные вещества и минеральные соли, иридоиды и следы алкалоидов. Главными действующими началами являются гликозиды гитоксин и дигитоксин.
Хранение. Все сырье должно быть хорошо упаковано. Плотная упаковка способствует лучшему сохранению биологически активных веществ. Цельное сырье хранят в сухом, защищенном от света помещении. Выделенные гликозиды сохраняются по списку А, остальные препараты и лекарственное сырье по списку Б. Биологическая активность листьев контролируется ежегодно; в 1 г листа должно содержаться не менее 50-66 ЛЕД или 10,3-12,6 КЕД.
Лекарственные средства. Порошок листьев, настой, таблетки по 0,05 г (сухой концентрат листьев). Сухой препарат "Кордигит" (в таблетках). Суппозитории. Препарат "Дигитоксин".