Совокупность признаков, отличающих опухолевые клетки от нормальных предшественников, обозначается термином «атипизм».
1) Тканевый атипизм - опухоли могут возникать в любой ткани, из всех видов составляющих ее клеток, способных к активному делению, и поэтому могут локализоваться в любой части тела. Форма опухолей разнообразна.
2) Клеточный атипизм - утрата первоначальной тканевой специфичности
Морфологический атипизм - заключается в разнообразных формах, величине и необычном строении опухолевых клеток.
Ядра имеют неправильную форму, наблюдается неодинаковая степень их окрашивания.
Заметно уменьшается количество митохондрий, изменяется их структура.
Метаболический атипизм - в опухолевой клетке появляются несвойственные нормальной клетке молекулярные формы ферментов (изоферменты).
-Углеводный обмен.Опухолевые клетки захватывают глюкозу из притекающей крови, даже при ее низкой концентрации, когда нормальные клетки не способны к ее поглощению.
-Белковый обмен. Для раковых клеток характерна анаболическая направленность метаболизма. Опухолевые клетки интенсивно извлекают из притекающей крови аминокислоты, становясь своеобразной «ловушкой азота».
В то же время в опухолевых клетках в 50 раз интенсивнее, чем в нормальных, идет синтез аминокислот.
-Жировой обмен.Опухолевые клетки интенсивно поглощают из крови свободные жирные кислоты, различные липопротеиды, холестерин («ловушка жиров»), которые используются ими в качестве субстратов для построения липидов, входящих в состав цитоплазматических мембран.
-Обмен нуклеиновых кислот.В опухолевых клетках повышена активность ДНК- и РНК-полимераз, идет интенсивный синтез нуклеиновых кислот – активизируется репликация и транскрипция.
|
Стимулируется синтез как хромосомной, так и митохондриальной ДНК.
В раковых клетках низка активность нуклеаз.
Функциональный атипизм.
1. Важнейшей и принципиальной особенностью раковых клеток является их бессмертие (иммортализация).
2. Неограниченная способность к размножению сочетается у опухолевых клеток (прежде всего злокачественных опухолей) с нарушением их созревания (дифференцировки).
3. Трансформированные клетки, как правило, теряют способность выполнять функцию, присущую исходной ткани. Степень нарушения функции зависит от уровня дедифференцировки: обычно часть опухолевых клеток может сохранять свою тканеспецифическую функцию.
4. В опухолевых клетках уменьшается потребность в факторах роста.
Биологические особенности опухоли и их участие в формировании основных клинических синдромов (кахексия, боль, коагулопатия, интоксикация, изменение функции пораженного органа). Механизмы метастазирования опухолей.
Влияние опухоли на организм в целом
Развитие злокачественной опухоли может проявляться тремя группами общих нарушений в организме:
1. Раковая кахексия - общее истощение. Характеризуется резким уменьшением массы тела, слабостью, отсутствием аппетита, анемией.
Возникновение раковой кахексии объясняют следующими явлениями:
а) опухоль захватывает из крови большие количества глюкозы ("ловушка глюкозы"), в результате чего развивается гипогликемия и происходит энергетическое "обкрадывание" организма;
|
б) опухоль захватывает из крови большие количества аминокислот ("ловушка азота"). Происходит пластическое "обкрадывание" организма;
в) из погибающих опухолевых клеток в кровь поступают токсические продукты - токсогормоны. Они обусловливают явления общей интоксикации;
г) из опухолевых клеток выходит много недоокисленных продуктов - развивается негазовый ацидоз;
д) в результате выхода ферментов из погибших опухолевых клеток в кровь развивается ферментемия;
е) при локализации опухоли в пищеварительном канале нарушаются функции пищеварительной системы.
2. Общие проявления, связанные с местными изменениями тканей.
К этой группе относятся образование язв, вторичные инфекции, кровотечения, болевой синдром.
3. Паранеопластические синдромы. Они часто сопровождают развитие опухолей, однако их патогенез и связь со злокачественным опухолевым ростом остаются не выясненными. К этой группе относятся: эндокринопатии, гиперкальциемия, нервно-мышечный синдром (миастения, нарушения центральной и периферической НС), дерматологические нарушения, поражения костей и суставов, сосудистые и гематологические нарушения (тромбозы, анемия, лейкемоидная реакция).
Метастазирование - это способность злокачественной опухоли давать вторичные опухолевые узлы (метастазы) в отдаленных от первичной опухоли частях организма.
Процесс метастазирования состоит из трех этапов.
1. Выход опухолевых клеток из ткани в лимфатические или кровеносные сосуды - интравазация.
Этому предшествует прикрепление опухолевых клеток к компонентам базальной мембраны сосудов. В основе такого прикрепления лежит образование "ламининовых мостиков" между поверхностью клеток опухоли и коллагеном 4 типа БМ. Гликопротеид ламинин является компонентом межуточного вещества БМ.
|
Некоторые наиболее злокачественные клетки сами способны продуцировать это вещество.
Ламинин, с одной стороны, взаимодействует с так называемыми ламининовыми рецепторами опухолевых клеток, а с другой, - с химическими группами коллагена 4 типа.
2. Транспорт опухолевых клеток лимфой и кровью - диссеминация.
Из клеток опухоли, проникших в сосуды, образуются опухолевые эмболы.
Их образование связано с агрегацией опухолевых клеток. В этом процессе обязательно участвуют тромбоциты.
3. Выход опухолевых клеток из сосудов в ткани и образование вторичных очагов (метастазов) - экстравазация.
Для локализации метастазов имеют значение местонахождение первичной опухоли, путь метастазирования (лимфогенный или гематогенный), рецепторное взаимодействие опухолевых клеток с эндотелием сосудов.
Последним, в частности, объясняется факт специфической локализации метастазов
некоторых опухолей (рака простаты в кости, бронхокарциномы в головной мозг и надпочечники, нейробластомы в печень и т.д.).