Секреция молока регулируется:
· Пролактином, продукция которого определяется гормонами гипоталамуса;
· Трофикой и кровоснабжением молочной железы;
· Уровнем окситоцина, который увеличивает лактацию.
Лактация может изменяться под воздействием различных лекарств:
| Ср-ва, усиливающие лактацию (применяются при гипогалактии) | Ср-ва, снижающие лактацию (применяются при галакторее) |
| Никотиновая кислота Апилак (под язык) Аскорбиновая кислота Глутаминовая кислота Токоферол (вит. Е) Пролактин (в тяжелых случаях) Метоклопрамид (церукал) Сульпирид Фитопрепараты: крапива, шиповник, анис, фенхель, укроп, душица | Половые гормоны и контрацептивы Витамин В6 в больших дозах Бромокриптин (парлодел) Фуросемид Камфора Сосудосуживающие средства |
Переход ЛС в молоко сопровождается его связыванием с белками молока, с поверхностью жировых капель. Основными механизмами перехода ЛС из плазмы матери в молоко являются диффузия, пиноцитоз и апикальная секреция. Легко проходят в молоко неионизированные молекулы, с небольшой молекулярной массой, но с высокой липофильностью. Легко ионизирующиеся, сильно связанные с белками плазмы вещества проникают плохо. рН молока 7, а рН плазмы – 7,4 поэтому лучше в молоко проникают слабые основания.
В организм новорожденного вместе с молоком обычно поступает 1-2% дозы ЛС, принятой матерью. Поэтому многие лекарства относительно безопасны.
Вместе с тем есть ЛС, противопоказанные кормящим женщинам. Это соли лития и золота, противоопухолевые средства, большинство непрямых антикоагулянтов, йодиды, эстрогены в больших дозах, индометацин, левомицетин, тетрациклины, атропин, эрготамин, витамины А и Д в больших дозах.
Относительно противопоказаны салицилаты в больших дозах, аминогликозиды, сульфаниламиды, метронидазол, противотуберкулезные средства, хинидин, клофелин, диуретики, антидепрессанты, большие дозы барбитуратов, бензодиазепинов, ГК в больших дозах, пероральные гипогликемизирующие средства, антигистаминные и некоторые другие.
Можно назначать – не экскретируются с молоком или не всасываются парацетамол, противогрибковые антибиотики, цефалоспорины, макролиды, пенициллины, тироксин, инсулин, гепарин, антациды, противорвотные препараты, ингалационные бронхолитики, отхаркивающие препараты, препараты железа и другие.
Нежелательное (отрицательное) действие
Лекарств на плод
Через плацентарный барьер лекарства проникают с помощью простой и облегченной диффузии, активного транспорта, через поры мембран, путем пиноцитоза.
Проницаемость барьера зависит
1. От концентрации лекарства и его липофильности.
2. От состояния матери (при патологиях беременности проницаемость плаценты увеличивается).
3. От периода беременности (с увеличением срока беременности проницаемость плацентарного барьера увеличивается). Наибольшая проницаемость на 32-35 неделе эмбрионального периода.
Через плацентарный барьер хорошо проходят жирорастворимые неионизированные ЛС: этиловый спирт, барбитураты, ингаляционные наркозные средства. Не проходят (плохо проходят) высокоионизированные вещества, с большой молекулярной массой: ангиотензины, гепарин, дитилин.
Виды отрицательного действия на плод
1. Мутагенное действие проявляется на стадии прогенеза и связано с хромосомными мутациями генов на уровне половых клеток, передается по наследству (цитостатики, антибиотики, нарушающие синтез белка, антифоланты, фенобарбитал).
2. Эмбриотоксическое действие – токсическое действие на эмбрион, не связанное с нарушением органогенеза. Развивается в первые 11 недель внутриутробного развития, но чаще всего в первые 3 недели после оплодотворения. Обычно вызывает гибель эмбриона.
3. Тератогенноедействие – нарушение дифференцировки тканей плода, что приводит к рождению детей с различными аномалиями (уродствами). Тяжесть уродств зависит от срока беременности: наиболее опасен период с 3-ей по 8 неделю беременности. Возникают большие дисморфогенезы: нарушение дифференцировки органа или его отсутствие: нарушение развития головного мозга, ССС, ЖКТ, пороки развития конечностей, мочеполовой системы. На более поздних стадиях беременности после 8 недель развиваются малые морфологические признаки: незаращение верхней губы, нарушения носа, переносицы, пальцев рук, поведенческий тератогенез. Это нарушение поведения, интеллекта, памяти, внимания в постнатальной жизни ребенка, который пренатально подвергался действию некоторых лекарств: наркотических анальгетиков, нейролептиков, бензодиазепинов, алкоголя, никотина. Оценить при рождении ребенка нельзя.
По степени риска для плода ЛС классифицируют на категории от А до Е. Выделяют также категорию Х, куда входят ЛС, абсолютно противопоказанные беременным, поскольку они безусловно опасны и противопоказаны для плода, негативное влияние на плод превышает потенциальную пользу для матери. Это андрогены, стрептомицин, эрготамин, эстрогены, фторотан, прогестины, хинин, талидомид, триметадон, новые ретиноиды, йод-131.
· Категория А – отсутствие риска для плода.
· Категория В – в экспериментальных исследованиях на животных обнаружен риск для плода, но при адекватных исследованиях у людей риск не выявлен, либо препарат недостаточно изучен в клинике.
· Категория С – ожидаемый терапевтический эффект препарата может оправдать его назначение, несмотря на потенциальный риск для плода.
· Категория Е – применение в период беременности не может быть оправдано, риск для плода превышает потенциальную пользу для матери.
· Категория D – убедительные доказательства риска для плода, но ожидаемая польза для матери может превысить потенциальный риск для плода. Принимаются только в редких, чрезвычайных обстоятельствах. Стрептомицин, тетрациклин, антидепрессанты, аспирин и индометацин, варфарин (антикоагулянт), противосудорожные, гипотиазид, резерпин, хлорохин, противоопухолевые, антитиреоидные, витамин А более 10 000ЕД в сутки, хлордиазепоксид (антипсихотический препарат).
4. Фетотоксическое действие – действие на плод более 12 недель – не связаны с нарушениемс нарушением органогенеза. Проявляется фармакологический или побочный эффект препарата (аспирин, антикоагулянты – геморрагии, бета-адреномиметики – нарушения углеводного обмена, индометацин закрывает баталлов проток до родов, аминогликозиды – ототоксическое действие).