ФАРМАКОГНОЗИЯ КАК МЕТОДОЛОГИЧЕСКАЯ ОСНОВА
В работе обсуждается роль фармакогнозии как методологической основы современной фитотера-пии. Показано, что химическая классификация биологически активных составов лекарственных растений является методологической составляющей научно обоснованной фитотерапии. Исследо-вана зависимость фармакологических свойств и химического структуры веществ и компонентного состава лекарственных форм. На основе результатов целого комплекса химических, аналитических, технологических и фармакологических исследований лекарственных растений и веществ, выделен-ных от растительного сырья, сформулированы принципы современной фитотерапии.
Ключевые слова: фармакогнозия, фитотерапия, лекарственные растения, сырье, фитопрепараты, биологически активные соединения
В настоящее время наметилась тенденция все более широкого использования лекарствен-ных растительных средств как для лечения, так и для профилактики различных заболеваний, при-чем, по прогнозам ВОЗ, удельный вес фитопре-паратов в ближайшие 15-20 лет может вырасти до 60 % [1, 2, 6-8]. Одной из актуальных задач со-временной фармации и фитотерапии является создание и внедрение импортозамещающих ле-карственных средств, а также поиск рациональ-ных путей использования лекарственных расте-ний и лекарственного растительного сырья (ЛРС)
в соответствии с принципами доказательной ме-дицины [3]. В этом контексте для успешной реа-лизации стратегии развития фармацевтической отрасли РФ имеются объективные предпосылки, поскольку в области фармакогнозии за послед-ние 15-20 лет произошли качественные измене-ния в плане изучения химического состава ле-карственных растений и ЛРС, причем этому спо-собствовало то обстоятельство, что данная наука обогатилась современными спектральными и физико-химическими методами. Так, использо-вание 1Н- и 13С-ЯМР-спектроскопии, масс-спектрометрии позволило исследователям изу-чить химическое строение целого ряда биологи-чески активных соединений (БАС), а также от-крыть новые группы природных соединений [4-6]. Внедрение методов тонкослойной хромато-графии, газо-жидкостной хроматографии и вы-сокоэффективной жидкостной хроматографии открыло новые возможности для целей стандар-тизации ЛРС и фитопрепаратов [4, 6]. В настоя-щее время особую актуальность приобретают методические и методологические аспекты фи-тотерапии как науки и учебной дисциплины,
|
|
________________________________________________________________
Куркин Владимир Александрович, доктор фармацевти-ческих наук, профессор, заведующий кафедрой фармаког-нозии с ботаникой и основами фитотерапии. E-mail: Kurkinvladimir@yandex.ru
причем в рамках подготовки как врачей, так и провизоров.
Цель исследований: разработка методо-логических основ фитотерапии на основе прин-ципов доказательной медицины.
Материал и методы исследования. В ка-честве объектов исследования служили фармако-пейные растения, ЛРС, БАС, выделенные из ЛРС.
В работе использованы тонкослойная хромато-графия, колоночная хроматография, высокоэф-фективная жидкостная хроматография, спектро-фотомерия, 1Н-ЯМР-спектроскопия, масс-спект-рометрия, различные химические превращения.
|
|
Результаты и их обсуждение. Одним изсамых актуальных аспектов исследования явля-ется поиск рациональных путей использования лекарственных растений и ЛРС в соответствии с принципами современной фитотерапии, среди которых основополагающим является принципбезопасности, введенный профессором В.А.Кур-киным в 1991 г. [6]. В соответствии с концепцией современной фармакогнозии, которая нашла свое отражение в вышедших в свет учебниках для студентов фармацевтических вузов [5, 9], фарма-когнозия рассматривается как одна из ключевых методологических дисциплин для формирования научно обоснованной фитотерапии. Среди со-временных тенденций развития фармакогнозии важнейшее место занимают исследования, по-священные совершенствованию химической классификации ЛРС [4, 5]. Это диктуется тем об-стоятельством, что результаты химического со-става ЛРС и природы БАС, полученные в послед-нее время, стали входить в противоречие с имеющейся классификацией: в некоторых случа-ях они не вписываются в традиционные рамки, как в плане отсутствия прецедентов, так и с точ-ки зрения подходов к стандартизации ЛРС и зна-чимости вклада в биологическую активность фи-топрепарата нескольких групп БАС [5, 6].
Принципиально новым направлением в области создания лекарственных растительных средств является использование фенилпропа-ноидов как самостоятельного класса биологиче-ски активных соединений в качестве перспек-тивного источника адаптогенных, иммуномоду-лирующих, гепатопротекторных, антиоксидант-ных и нейротропных лекарственных средств. Это связано с тем, что в настоящее время одним из актуальных направлений фармации является разработка лекарственных средств, повышающих сопротивляемость организма человека к стрес-сам, повышенной техногенной нагрузке, а также активизирующих механизмы адаптации. В этом отношении особый интерес представляют лекар-ственные растения, содержащие фенилпропа-ноиды, которые в структурном плане являются производными коричных спиртов и коричных кислот. На основании результатов углубленного фитохимического изучения и систематизации литературных данных предложена классифика-ция для класса фенилпропаноидов и пересмот-рена в целом классификация фенольных соеди-нений.
|
|
На примере фенилпропаноидов, введен-ных нами в фармакогнозию как самостоятельная группа БАС [5], наглядно иллюстрируются новые возможности фитотерапии в плане разработки на-учно обоснованных показаний к применению фи-топрепаратов, причем сквозь призму созданных алгоритмов (таблицы 1-6), применимых с точки зрения методологии и для лекарственных расте-ний с широким спектром действующих веществ
[5, 6]. Отнесение к фенилпропаноидам таких рас-тений, как родиола розовая (золотой корень), элеутерококк колючий, эхинацея пурпурная, си-рень обыкновенная позволяет не только обосно-вать подходы к стандартизации сырья вышепе-речисленных растений, но и прогнозировать для препаратов на их основе иммуномодулирующее действие, а также осуществлять целенаправлен-ный поиск новых растений, влияющих на им-мунную систему.
Так, в препаратах на основе корневищ ро-диолы розовой (Rhodiola rosea L.) тонизирующая активность проявляется за счет фенилпропанои-дов и простых фенолов, тогда как иммуномоду-лирующая и ноотропная активность обусловлена фенилпропаноидами (табл. 1), в частности, роза-вином (рис. 1). Большой интерес представляют вяжущие и антиоксидантные свойства родиолы розовой, обусловленные дубильными вещества-ми и другими полифенолами.
Выделенное нами из цветков лаванды ко-лосовой (Lavandula spica L.) новое природное со-единение – лавандозид (рис. 1), обладающий се-дативной активностью, позволяет по-новому взглянуть на данное растение с точки зрения применения в медицинской практике (табл. 2).
Высокое содержание розмариновой кисло-ты (рис. 1) в траве мелиссы лекарственной (Melis-sa officinalis L.)является серьезным аргументомдля обоснования значимости данного сырья как источника анксиолитических, иммуномодули-рующих и противовирусных средств, хотя фор-мально это седативное растение (табл. 3).
| OH | OCH3 | |||||||
| OO | ||||||||
| OH | O | |||||||
| OH | O | O | HO | O | ||||
| HO | HO | OH | ||||||
| HO HO | ||||||||
| OH | COOH |
| Розавин: Rhodiola rosea L. | Лавандозид: Lavandula spica L. | OH | ||||||||
| COOH | ||||||||||
| O | COOH | OH | HO | H | C | O | OH | |||
| HO | ||||||||||
| O | OH | HO | O | C H | O | |||||
| HO | Розмариновая кислота: | O | COOH | |||||||
| Цикориевая кислота: | ||||||||||
| Melissa officinalis L. | Echinacea purpurea (L.) Moench. | |||||||||
| O | ||||||||||
| O | O | CH2OH | ||||||||
| CH3O | CH3 | HO | O | O | ||||||
| CH3O | CH3 | OH | OH | |||||||
| CH3O | OH O | OCH3 | ||||||||
| OCH3 | ||||||||||
| g-Схизандрин: Schizandra chinensis Baill. | Силибин: Silybum marianum (L.) Gaertn. |
Рис. 1. Фенилпропаноиды некоторых лекарственных растений
Таблица 1. Алгоритм проявления основного и сопутствующих фармакологическихэффектов в лекарственных средствах родиолы розовой
| Фармакологический | БАС | Препараты |
| эффект | ||
| тонизирующий, | фенилпропаноиды, | экстракт жидкий, |
| адаптогенный | простые фенолы | настойка и др. |
| ноотропный | фенилпропаноиды | |
| иммуномодулирующий | фенилпропаноиды | экстракт жидкий, |
| настойка и др. | ||
| вяжущий | дубильные вещества | экстракт жидкий, |
| настойка и др. | ||
| антиоксидантный | полифенолы (дубиль- | экстракт жидкий, |
| ные вещества, флаво- | настойка и др. | |
| ноиды) |
Таблица 2. Алгоритм проявления основного и сопутствующих фармакологическихэффектов в лекарственных средствах лаванды колосовой
| Фармакологиче- | БАС | Препараты |
| ский эффект | ||
| бактерицидный, | эфирное масло | лавандовый спирт, |
| регенерирующий | ливиан и др. | |
| седативный | фенилпропанои- | настой, нервофлукс и |
| ды (лавандозид) | др. |
Логично вытекает значимость и цикорие-вой кислоты (рис. 1) в плане иммуномодулирую-щего фактора препаратов эхинацеи пурпурной [ Echinacea purpurea (L.) Moench.], хотя данный эф-фект проявляется и за счет полисахаридов (табл. 4).
В ходе наших исследований установлено, что в плодах и семенах лимонника китайского
(Schizandra chinensis Baill.) отечественного проис-
хождения преобладает не схизандрин, как это считалось ранее, а g-схизандрин (рис. 1), для ко-торого выявлена антиоксидантная и гепатопро-текторная активность (табл. 5).
Таблица 3. Алгоритм проявления основного и сопутствующих фармакологическихэффектов в лекарственных средствах мелиссы лекарственной
| Фармакологический | БАС | Препараты |
| эффект | ||
| седативный | эфирное масло | настой, настойка и др. |
| спазмолитический | эфирное масло | настой, настойка и др. |
| анксиолитический | фенилпропаноиды | настой, настойка и др. |
| иммуномодулирующий | фенилпропаноиды | настой, настойка и др. |
| антимикробный | фенилпропаноиды | настой, настойка и др. |
| антигистаминный | фенилпропаноиды | настой, настойка и др. |
| противовирусный | фенилпропаноиды | «ломагерпан» (мазь) |
Таблица 4. Алгоритм проявления основного и сопутствующих фармакологическихэффектов в лекарственных средствах эхинацеи пурпурной
| Фармакологический | БАС | Препараты |
| эффект | ||
| иммуномодулирующий | фенилпропаноиды, полисахариды | настойка, сок, экстракт и др. |
| противовирусный | фенилпропаноиды | настойка, сок, экстракт и др. |
| противовоспалительный | алкиламиды | настойка, экстракт и др. |
| тонизирующий | фенилпропаноиды | настойка, сок, экстракт и др.. |
| антиоксидантный | фенилпропаноиды, полифенолы | настойка, сок, экстракт и др. |
| (дубильные вещества, флавонои- | ||
| ды) |
В препаратах плодов расторопши пятни- ратуре сообщается также и о гепатопротектор-
стой также сочетаются гепатопротекторные и ных свойствах жирного масла плодов растороп-
антиоксидантные свойства (табл. 6), обусловлен- ши пятнистой, однако, на наш взгляд, для данной
ные флаволигнаном силибином (рис. 1). В лите-
субстанции более характерны регенерирующие и литературе сообщается также и о гепатопротек-
ранозаживляющие свойства (табл. 6). торных свойствах жирного масла плодов расто-
В препаратах плодов расторопши пятни- ропши пятнистой, однако, на наш взгляд, для
стой также сочетаются гепатопротекторные и данной субстанции более характерны регенери-
антиоксидантные свойства (табл. 6), обусловлен- рующие и ранозаживляющие свойства (табл. 6).
ные флаволигнаном силибином (рис. 1). В
Таблица 5. Алгоритм проявления основного и сопутствующих фармакологическихэффектов в лекарственных средствах лимонника китайского
| Фармакологиче- | БАС | Препараты |
| ский эффект | ||
| тонизирующий | фенилпропаноиды (лигнаны) | настойка, элима и др. |
| гепатопротекторный | фенилпропаноиды | настойка, сумма лигнанов |
| антиоксидантный | фенилпропаноиды | настойка, сироп |
Таблица 6. Алгоритм проявления основного и сопутствующих фармакологическихэффектов в лекарственных средствах расторопши пятнистой
| Фармакологический | БАС | Препараты |
| эффект | ||
| гепатопротекторный | флаволигнаны (силибин и др.) | силимар, экстракт жидкий и сухой и др. |
| регенерирующий | жирное масло | натурсил, камадол и др. |
| антиоксидантный | флаволигнаны | силимар, экстракт жидкий и сухой и др. |
| На наш взгляд, к новым аспектам совре- | С учетом множества прецедентов нали- | ||
| менной химической классификации лекарствен- | чия в ЛРС нескольких групп БАС, на наш взгляд, | ||
| ного растительного сырья, которая положена в | особое значение в методологическом отношении | ||
| основу учебника «Фармакогнозия» [5], целесооб- | имеет введенное нами в фармакогнозию новое | ||
| разно отнести такие позиции, как расширение | понятие -ведущая группа БАС [5], которая по- | ||
| номенклатуры ЛРС, выделение новых БАС, трак- | зволяет в случае содержания в растительном сы- | ||
| товка новых групп действующих веществ (фе- | рье нескольких химических групп веществ, об- | ||
| нилпропаноиды и др.), пересмотр взглядов в | ладающих различной биологической активно- | ||
| плане отнесения к какой-либо группе действую- | стью, с одной стороны, сохранить классическую | ||
| щих веществ, необходимость трактовки значи- | фармакогнозию, а с другой, - объяснить все осо- | ||
| мости вклада в фармакологический эффект, как | бенности фармакотерапевтического действия | ||
| правило, нескольких групп действующих ве- | фитопрепарата. | ||
| ществ, введение в фармакогнозию нового поня- | В качестве ведущей группы БАС нами | ||
| тия «Ведущая группа биологически активных со- | предложено считать вещества, наиболее уязви- | ||
| единений». Так, в учебник фармакогнозии вклю- | мые с точки зрения фармакогнозии на всех ста- | ||
| чены 25 новых видов лекарственных растений, а | диях технологического процесса. Например, в | ||
| именно: эхинацея пурпурная (фенилпропанои- | траве мелиссы лекарственной в качестве веду- | ||
| ды), гинкго двулопастный, эрва шерстистая (фла- | щей группы действующих веществ следует счи- | ||
| воноиды), мелисса лекарственная (эфирные мас- | тать эфирное масло, отвечающее в основном за | ||
| ла) и др. [5]. | седативный и спазмолитический эффекты, а с | ||
| Необходимость трактовки в большинстве | помощью второй группы веществ – фенилпропа- | ||
| видов ЛРС вклада в фармакологическую актив- | ноидов (розмариновая кислота) - объяснять все | ||
| ность нескольких групп действующих веществ | особенности | фармакотерапевтического | дейст- |
| становится сегодня актуальной для большинства | вия, заключающиеся в проявлении целого «буке- | ||
| растений: например, в родиоле розовой – это | та» таких ценных свойств, как анксиолитическое, | ||
| фенилпропаноиды и простые фенолы, в расто- | иммуномодулирующее, противовирусное, анти- | ||
| ропше пятнистой - флаволигнаны и жирное мас- | гистаминное и антимикробное действие. Приве- | ||
| ло, в мелиссе лекарственной – эфирное масло и | денный пример лишь еще раз подчеркивает, что | ||
| фенилпропаноиды, в эхинацее пурпурной – фе- | химическая классификация имеет фундамен- | ||
| нилпропаноиды, полисахариды и алкиламиды, в | тальное значение не только для фармакогнозии, | ||
| пионе уклоняющемся - монотерпеновые глико- | но и для фитотерапии, а также медицины в це- | ||
| зиды, простые фенолы и эфирное масло, а в зве- | лом, в случае которых химическая природа дей- | ||
| робое продырявленном - четыре группы дейст- | ствующих веществ должна рассматриваться как | ||
| вующих веществ – флавоноиды, антраценпроиз- | методологическая основа в плане объяснения | ||
| водные, дубильные вещества и флороглюцины | особенностей | фармакотерапевтического | дейст- |
| (гиперфорин). | вия и поиска путей достижения эффективности и |
| безопасности лечения с использованием препа- | фитотерапии в целом | как важнейшую модель, | |||||||||||
| ратов на основе растительного сырья. | определяющую профессиональную деятельность | ||||||||||||
| На основе изучения химического состава и | провизора и врача. | ||||||||||||
| фармакологических свойств ЛРС в работе сфор- | |||||||||||||
| мулирована все возрастающая роль лекарствен- | |||||||||||||
| ных | растений как | источника иммуномодули- | 1. | ||||||||||
| рующих, антиоксидантных, гепатопротекторных, | |||||||||||||
| общеукрепляющих и адаптогенных препаратов. | |||||||||||||
| В этом | отношении содержание современной | ||||||||||||
| фармакогнозии диктует необходимость не толь- | |||||||||||||
| ко | рассмотрения | фармакологических | свойств | ||||||||||
| растительных препаратов, но и изучения зави- | 2. | ||||||||||||
| симости биологической активности от химиче- | |||||||||||||
| ской структуры действующих веществ, а также | |||||||||||||
| компонентного состава фитопрепаратов. | 3. | ||||||||||||
| Нами изучены зависимости фармакологи- | |||||||||||||
| Г.П. | |||||||||||||
| ческих свойств фенилпропаноидов и флавонои- | |||||||||||||
| дов | от их химической структуры. Показано, что | ||||||||||||
| наиболее перспективными в плане создания то- | |||||||||||||
| низирующих и адаптогенных средств являются | |||||||||||||
| растения, содержащие производные коричных | // | ||||||||||||
| спиртов (родиола розовая, сирень обыкновенная, | |||||||||||||
| элеутерококк колючий и др.). В сравнительном | 5. | ||||||||||||
| плане впервые изучены нейротропные свойства | |||||||||||||
| флавоноидов и фитопрепаратов на их основе. | |||||||||||||
| При | этом показана значимость гиперозида в | ||||||||||||
| проявлении антидепрессантных свойств препа- | |||||||||||||
| 6. | |||||||||||||
| ратов зверобоя, роль гинкгетина в проявлении | |||||||||||||
| ноотропных свойств препаратов гинкго двулопа- | |||||||||||||
| стного. Исследованы зависимости антиокси- | |||||||||||||
| дантных свойств фенилпропаноидов и флаво- | 7. | ||||||||||||
| ноидов от их химической структуры, что создает | |||||||||||||
| научную основу для моделирования и создания | |||||||||||||
| новых эффективных антиоксидантов. | |||||||||||||
| Выводы: | |||||||||||||
| 8. | |||||||||||||
| 1. Современная фармакогнозия как методоло- | |||||||||||||
| гическая | составляющая фитотерапии | должна | |||||||||||
| рассматриваться не только как фармацевтиче- | |||||||||||||
| ская наука, но и как медицинская дисциплина, | 9. | ||||||||||||
| создающая объективные условия для внедрения | |||||||||||||
| принципов доказательной медицины. | |||||||||||||
| 2. БАС лекарственных растений следует рас- | |||||||||||||
сматривать не только в фармакогнозии, но и в