Факторы, влияющие на фармакодинамику и фармакокинетику лекарственных средств
(2)
Выделяют 3 группы факторов, влияющих на действие лекарств:
1. Факторы, зависящие от препарата
2. Факторы, зависящие от организма человека
3. Факторы, зависящие от влияния внешней среды
(3)
Факторы, зависящие от препарата
1. Зависящие от лекарственной формы и технологии приготовления
2. Зависящие от физико-химических св-в и химического строения
3. Зависящие от дозы
(устно)
(к пункту 1) Большую роль в реализации специфического действия препарата играют вспомогательные в-ва, входящие в его состав. К ним относятся:
1. растворители (вода, спирт)
2. основы для мази, свечей, пилюль (жиры, масла, ланолин, парафин)
3. консерванты (сульфит натрия, моносепт, фенол)
4. разбавители (крахмал, сахар)
5. разрыхлители (агар-агар, желатин, крахмал)
6. скользящие, смазывающие в-ва (тальк, силикат аммония)
7. связывающие в-ва (гуммиарабик, пектин)
8. красящие в-ва (индиго, эозин)
9. в-ва, корригирующие вкус и запах
Так же действие одного и того же препарата может отличаться от выполнения технологических процессов (измельчение, растворение, грануляция, сушка, прессование и др.)
(к пункту 2) Большое значение в формировании эффектов имеют такие физ-хим. св-ва, как степень измельченности лек в-ва. Повышение степени растворимости приводит к увеличению скорости действия и повышению эффективности препарата, чем выше летучесть препарата, тем он действует быстрее, но длительность действия меньше. Большое значение имеют: основность, гидро-липофильность, поверхностная активность, способность диссоциировать.
(к пункту 3 слайд 4)
Зависимость действия лекарств от их дозы.
Доза лек.в-ва - это то кол-во препарата, кот. проникает в орг-м и вызывает эффект.
Предшественник современной фармакологии - знаменитый средневековый целитель, врач и химик Парацельс (Филипп Ауреол Теофраст Бомбаст фон Гогенхайм) утверждал: «Все есть яд, и ничто не лишено ядовистости: одна лишь доза делает яд незаметным». Можно сказать иначе: нет ядовитых в-в, а есть ядовитые их кол-ва. Например, ядом может стать и поваренная соль, если увеличить ее кол-во в орг-ме десятикратно.
(график)
Графически зависимость между дозой и выраженностью эффекта чаще отображается в виде болограмм: линейная зависимость (1), гиперболическая или параболическая (2-3). Чаще всего она S-образная (4).
С увеличением дозы скорость воздействия препарата возрастает, сила действия повышается, длит-ть увеличивается, а так же может измениться характер действия.
Говоря о дозах, стоит вспомнить о таком понятии, как гомеопатия. Это вид альтернативной медицины, предполагающий использование препаратов со сверхмалыми дозами концентрации действующего в-ва, которые предположительно вызывают у здоровых людей симптомы, подобные симптомам болезни пациента.
В нашей стране гомеопатия признана лженаукой. Комиссия заявляет, что лечение сверхмалыми дозами различных веществ, применяемое в гомеопатии, не имеет научных оснований. Этот вывод опирается на тщательный анализ публикаций в научных изданиях, отчетов о клинических исследованиях, их обобщений и систематических обзоров. Комиссия подтверждает, что принципы гомеопатии и теоретические объяснения механизмов ее предполагаемого действия противоречат известным химическим, физическим и биологическим законам, а убедительные экспериментальные подтверждения ее эффективности отсутствуют. Гомеопатические методы диагностики и лечения следует квалифицировать как лженаучные.
Факторы, зависящие от организма человека (слайд)
Большую роль играет пол, возраст, физиологические и патологическое состояние человека, генетические факторы.
1) Значение пола. Детерминированные полом различия определяются гормональным фоном, циклическими явлениями, протекающими в орг-ме. Известно, что самки крыс спят при введении гексенала в 3 раза продолжительнее самцов, адреналин и норадреналин оказывает более выраженное действие на сосуды самок, чем на сосуды самцов.
2) Значение физиологического состояния. Такие состояния как беременность, лактация, интенсивная физическая работа, некоторые особые виды деятельности, курение, алкоголизм, наркомания, требуют изменения дозировок препаратов.
Важными факторами являются: состояние ЖКТ, печени, почек, выраженность патологического процесса. Известно, что при воспалении повышается проницаемость барьеров для лекарств, на фоне возбуждения, реальзуется эффект успокаивающих средств, в состоянии шока, в-ва угнетающего действия более токсичны.
3) Значение генетических факторов
Идиосинкразия — повышенная (врожденная) чувствительность организма к некоторым веществам, пищевым продуктам, медикаментам, психическим или физическим воздействиям. В настоящее время с достоверностью установлено, что некоторые ферменты, влияющие на индивидуальную чувствительность организма к препаратам (в~частности, некоторые виды аллергии, анафилаксия, идиосинкразия), могут быть связаны с генными мутациями.