II.Стадия прилипания
молекулярный механизм действия
- Система комплемента облегчает фагоцитоз, используя альтернативный путь активации: нейтрофилы и макрофаги - имеют рецепторы для C3b и C3bi типа CR1, которые облегчают адгезию микроорганизмов, нагруженных C3b, на поверхности клетки.
- при добавлении даже небольшого количества антител фагоцит начинает действовать:
антитела активируют систему комплемента по классическому пути и стимулируют фагоцитирующие клетки. С помощью специфических поверхностных рецепторов фагоцит узнает две или больше молекул антител, связанных с микробом, поскольку единственная молекула антитела, образовавшая комплекс с микроорганизмом, не может вызвать перекрестного связывания рецепторов антител на поверхности фагоцита, что является необходимым условием его активации.
Иммунные комплексы, связавшие C3, могут увеличиваться в размерах, присоединив иммуноконглютинин, представляющий собой аутоантитела к C3b. Чем крупнее комплекс, тем активнее он фагоцитируется.
Инкапсулированные бактерии, которым обычно удается избежать фагоцитоза, после связывания с антителами становятся объектом интенсивного поглощения полиморфноядерными лейкоцитами и макрофагами, и скорость их удаления из кровотока значительно возрастает.
III. Стадия погружения
- гиперполяризация мембраны
- местная потеря мембраной Са
- сборка микротрубочек
- движение микрофиламентов
- сшивка фосфолипидов с образованием фагосомы
IV. Стадия переваривания
Фагоцитоз осуществляются 2 типами кл: микрофагами (нейтрофилами) и макрофагами. Поглощение чужеродной кл или чцы ф-том осуществляется с образованием вакуоли - фагосомы, кт затем сливается с лизосомой, в результате чего в нее попадают ферменты, разрушающие фагоцитированный материал.
1. кислородзависимый лизис - кислородные радикалы. Кроме того, в процессе Ф накапл галогенсодержащие радикалы, обладающие бактерицидным действием.
2. бескислородные механизмы – освобождение супероксид-аниона вызывает ощелачивание содержимого фаголизосомы → способствует действию катионных белков, лактоферрина и дефензинов. ↑ ионов водорода в фаголизосоме меняет её рН на кислый - активизируются кислые гидролазы.
Роль фагоцитоза:
1.Ф. – источник медиаторов В
2. Обеспечивает внеклеточн расщипл Б. и бактерицидн эффект
3. источник интерферонов
4. внутриклеточн расщ м/о
5. источник эндогенных пирогенов
6. в иммуногенезе: -процессинг антигена
- презентация а-гена
-источн интерлейкинов
-хранение информации
-сила имм ответа
Значение Воспаления:
С точки зрения биологической целесообразности воспалительный процесс имеет двойственную природу.
С одной стороны. В. — защитно-приспособительная реакция, выработанная в процессе эволюции:
- организм отграничивает себя от вредоносных факторов, находящихся в очаге В.,
- предотвращает генерализацию процесса (ВГ и лимфатический стаз, тромбоз препятствуют распространению процесса; осуществляется фагоцитоз, пролиферация лимфоцитов и плазматических клеток способствует выработке антител, формируется защитный вал из грануляционной ткани).
В то же время В. может оказывать разрушительное и опасное для жизни организма действие.
-В зоне В. всегда происходит гибель клеточных элементов.
-Накопившийся экссудат может вызвать ферментативное расплавление ткани, их сдавление с нарушением кровообращения и питания.
-Всасывание экссудата и продуктов распада тканей вызывает интоксикацию, нарушение обмена веществ.
Хемоатрактанты:
| Медиатор | источник | Vascular Leakage | Chemotaxis | др |
| Гистамин, серотонин | Тучные клетки, тромбоциты | + | - | |
| брадикинин | плазма | + | - | боль |
| C3a | Плазма, синт в печ | + | - | Опсонин (C3b) |
| C5a | макорофаги | + | + | Адгезия, активация лейкоцитов |
| Простагландины I2, E2, E1, D2 | ТК, фосфолипиды | + | - | Вазодилат, боль, лихорад |
| Leukotriene B4, lipoxins | лейкоциты | - | + | Адгезия, активация Lc |
| Leukotriene C4,D4,E4 | ТК, Lc | + | - | Бронхо-вазоконстрикция, ↑сосуд прониц-ть |
| IL-1 and TNF | макрофаг | - | + | Активация энжотелия |
| NO | Макрофаг, эндотелий | - | + | Вазодилатац, цитотоксичность |
Схема синтеза простагландинов с механизмами:
 |
Белковые:
I. комплемент
1)Опсонизация мишеней фагоцитирующих клеток (фрагментом С3b и в меньшей степени - С4b, С5b, С3bi, C3d, С2а, С1q) с последующим эндоцитозом (фагоцитозом), либо экзоцитозом
2)Комплемент-зависимая клеточная цитотоксичность (С-ЗКЦ). Если фагоцитируемый объект по размерам превышает сам фагоцит, то перекрестное связывание через фрагменты комплемента объекта и лейкоцитов приведет к комплемент-зависимой клеточной цитотоксичности и внеклеточному перевариванию (рис 1).
Рис. 1. Комплемент-зависимый цитолиз и фагоцитоз
3). Антителозависимая клеточная цитотоксичность (АТ-ЗКЦ). С1q связывает Fс-фрагмент АТ в ИК и запускает АТ-ЗКЦ перитонеальными макрофагами (см. рис.1).