Качество лекарств находится в прямой зависимости от качества исходных лекарственных веществ, от чистоты препаратов. Источниками загрязнения ЛП могут быть прежде всего примеси материалов из которых сделана аппаратура, применяемая для изготовления препарата, а затем сырья, из которого он получен. Например при производстве экстрактов для извлечения действующих веществ из растительного сырья применяются металлические перколяторы. Они могут быть причиной появления в эксракте примеси тяжелых металлов: свинца, железа, и, что очень опасно, мышьяка. В самом растительном сырье также могут содержаться примеси минерального и органического происхождения, которые в той или иной степени отражаются на чистоте вытяжки.
Качество лекарства в равной степени зависит и от способа его приготовления. Можно применять вполне доброкачественные препараты и тем не менее получить недоброкачественное лекарство. Например, можно взять траву горицвета с нормальной биологической активностью, но, нарушив температурный режим при приготовлении из нее настоя, получить лекарство с пониженной или утраченной биологической активностью. Из этого следует, что качество применяемых лекарственных средств, а также способы изготовления лекарств должны соответствовать определенным требованиям и нормам. Это необходимое нормирование осуществляется с помощью официального руководства, называемого фармакопеей. Слово «фармакопея» греческое и происходит от слов: «pharmacon»- лекарство, яд и «poeio»- делаю, по латыни – «pharmocopoea».
Государственная фармакопея – свод, сборник общегосударственных стандартов и положений, нормирующих качество наиболее важных лекарственных средств и лекарственных форм, применяемых современной медициной. Фармакопея имеет законодательный характер и ее предписания обязательны для всех учреждений и организаций, занимающихся изготовлением, производством, хранением, контролем и применением лекарственных средств. В настоящее время фармакопеи существуют почти во всех странах мира, издаются они также как и в России правительственными органами, составляются с привлечением ученых, и отражают, таким образом, достижения фармацевтической и медицинской науки этих государств. Анализ исторических документов свидетельствует о том, что среди многочисленных рукописных медицинских книг 17 столетия имелись рукописи, носящие название «фармакопей» Эти фармакопеи не имели характера официальных, обязательных руководств, но в них (в отличие от лечебников и травников) уже преобладали описания методов изготовления лекарств. Первые фармакопеи издавались на латинском языке. Первая фармакопея на русском языке была издана в 1866году. Затем выходили еще 10 изданий фармакопеи: в 1871г, 1880г, 1891г, 1902г, 1910г, 1925г, 1946г, 1961г, 1968г, 1987г, соответственно. Последнее, 12 издание было выпущено в ……Общие фармакопейные и фармакопейные статьи, включенные в это издание, утверждены приказом Минздравсоцразвития России от 15.10.2007г №641.
В ГФ включены общие фармакопейные статьи и фармакопейные статьи, в чем же их отличие?
Общая фармакопейная статья – документ, утвержденный уполномоченным федеральным органом исполнительной власти и содержащий перечень показателей качества и (или) методовконтроля качества конкретной лекарственной формы, лекарственного растительного сырья, описание биологических, биохимических, микробиологических, физических, химических и других методов анализа лекарственного средства для медицинского применения, а также требования к используемым в целях проведения данного анализа реактивам, титрованным растворам, индикаторам.
Фармакопейная статья – это документ также утвержденный федеральным органом исполнительной власти и содержащий перечень показателей качества и методов контроля качества лекарственного средства для медицинского применения.
Федеральный закон от 12.04.2010г №61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств» регулирует отношения, возникающие в связи с обращением – разработкой, доклиническими и клиническими исследованиями, экспертизой, государственной регистрацией, стандартизацией и контролем качества, производством, изготовлением, хранением, перевозкой, ввозом на территорию и вывозом с территории Российской Федерации, рекламой, отпуском, реализацией, передачей, применением, уничтожением лекарственных средств. Таким образом ФЗ-61 установлен приоритет государственного контроля безопасности, качества и эффективности лекарственных средств при их обращении.
Все лекарства изготавливаются по соответствующей, утвержденной в установленном порядке, нормативно-технической документации. Для лекарств индивидуального назначения, отпускаемых аптеками, таким нормативно-техническим документом является рецепт, а для лекарств промышленного производства – промышленный регламент, то есть правила, устанавливающие определенный порядок работы. Разрабатываются они экспериментальными лабораториями предприятий или по заданию предприятий научно-исследовательскими институтами или кафедрами вузов. В фармакопейных статьях на лекарственные формы заводского производства (таблетки, мази, ампульные растворы и др.) опущены описания технологии их производства. Тем самым производителям дано право пользоваться любой современной технологией, гарантирующей качество препарата по ГФ. Основным технологическим документом, нормирующим качество лекарственных препаратов является производственный регламент.
Также нормативной является документация, приказы Минздрава России, в которых определяется порядок хранения (№646н, №647н), отпуска лекарственных веществ (№403), правила выписывания рецептов на лекарственные средства(№4н, №54), правила изготовления некоторых лекарственных форм (№308), требования к санитарному режиму в лечебных и аптечных учреждениях (№309),
Один из важнейших нормативных документов – это Национальный стандарт Российской Федерации ГОСТ Р 52249-2009 «Правила производства и контроля качества лекарственных средств» (GMP – Good Manufacturing Practice), вступил в силу с 01.01.2010г. Это один из важнейших нормативных документов, нормирующих производство лекарств, который устанавливает требования к производству и контролю качества лекарственных средств для человека и животных.
Вот коротенько то, что вы должны понимать на данном этапе по государственному нормированию качества лекарственных средств.
Рецепт на лекарственный препарат – письменное назначение лекарственного препарата по установленной форме, выданное медицинским или ветеринарным работником, имеющим на это право, в целях отпуска лекарственного препарата или его изготовления и отпуска. При изготовлении лекарственной формы по выписанному рецепту, фармацевт должен руководствоваться прописью рецепта и указаниями врача. И в этом случае рецепт является нормативным документом, определяющим качество лекарственной формы, приготовленной по прописи рецепта. Правила…… установлены приказом №4н…… В первичной медицинской документации, в которой оформляется каждый случай заболевания, рецепту принадлежит особое место. И это вполне понятно, так как по рецепту изготавливается и отпускается лекарство, призванное пресечь это заболевание. Именно поэтому выписывание каждого рецепта требует от врача вдумчивого и серьезного отношения, ибо неправильно или небрежно выписанный рецепт может вызвать затруднение и задержку в изготовлении и отпуске лекарств, а при грубых нарушениях может стать причиной несчастного случая. Старые клиницисты справедливо предостерегали: «такой маленький листок бумаги может сделать несчастными трех человек: больного, врача и фармацевта». Правила выписывания рецептов утверждены приказом минздрава России №4н.
При изготовлении лекарственных форм лекарственные вещества приходится отвешивать пол массе либо отмерять по объему. Для отвешивания лекарственных веществ по массе используются весы. Весы в аптеке используются 2-х видов: ручные весы, предназначенные для взвешивания небольших количеств веществ, выпускаются они грузоподъемностью до 1,0, до 5,0, до 20,0, до 50,0, до 100,0.
Взвешивание – это сравнение массы взвешиваемого груза с массой эталона (гирьки).
Для взвешивания больших количеств лекарственных веществ используются тарирные весы и лабораторные. Тарирными такие весы называют потому, что на таких весах можно взвешивать и жидкости, предварительно тара, в которой отвешивается жидкость, уравновешивается или тарируется. Иное название таких весов по имени фармацевта и аналитика Мора.
Разновес – это набор гирь, помещенных в специальный футляр, причем граммовая гирька похожа на магазинную, а миллиграммовые гирьки имеют геометрические формы. Как правильно держать весы при отвешивании лекарственных веществ, на какую из чашек весов помещать разновес, а на какую – отвешиваемое вещество, как подготовить весы к работе, какие геометрические формы у миллиграммовых гирек, а также какую посуду используют при изготовлении жидких лекарственных форм мы с вами увидим и освоим на практическом занятии.
Для дозирования жидкостей, имеющих плотность, близкую к плотности воды (водные растворы лекарственных веществ, настойки, сиропы и др) при изготовлении лекарственных форм используют объемный способ их измерения. Для измерения объема жидкостей существуют специальные мерные приборы с делениями (градуировкой). Объем жидкостей измеряется в миллилитрах, градируют их по очищенной воде при температуре 20С и имеют ГОСТ, если он не указан пользоваться такой посудой не следует (так как большие погрешности могут быть). Это: мензурки, мерные стаканы, мерные цилиндры, мерные колбы, аптечные пипетки и бюретки различных объемов. Их градуируют на налив и вылив. Что это означает? На налив градуируют только мерные колбы, которые вмещают номинальный объем жидкости и предназначены для приготовления точной концентрации. Вылить из колбы точный объем просто невозможно, так как некоторая часть жидкости обязательно останется на стенках сосуда. Все остальные мерные приборы градуированы на вылив, то есть из них выливается точный объем отмеренной жидкости.