КЛАССИФИКАЦИИ ПРОТИВОЭПИЛЕПТИЧЕСКИХ СРЕДСТВ ПО ПРИМЕНЕНИЮ

ПРИ РАЗНЫХ ФОРМАХ ЭПИЛЕПСИИ

1. Для предупреждения парциальных припадков: карбамазепин, фенитоин, вальпроевая кислота, ламотриджин, габапентин, топирамат

2. Для предупреждения генерализованных припадков:

а) абсансов – этосуксимид, вальпроевая кислота

б) миоклоническиех - вальпроевая кислота, клоназепам, ламотриджин

в) тонико-клонических - карбамазепин, фенитоин, вальпроевая кислота, ламотриджин, фенобарбитал

3. Для купирования эпилептического статуса: диазепам, клоназепам, натрия вальпроат, средства для наркоза, миорелаксанты.

СРЕДСТВА ДЛЯ КУПИРОВАНИЯ СИМПТОМАТИЧЕСКИХ СУДОРОГ:

диазепам, магния сульфат, средства для ингаляционного наркоза (динитрогена оксид, фторотан), средства для неингаляционного наркоза (тиопентал-натрий, гексобарбитал и др.).

Противопаркинсонические средства

Противопаркинсонические средства — средства, применяемые для лечения болезни Паркинсона, синдрома паркинсонизма, включая лекарствен­ный паркинсонизм.

Болезнь Паркинсона (дрожательный паралич) - хроническое нейродегенеративноезаболевание, основой которого является поражение пигментсодержащихдофаминергическихнейронов плотной части черной субстанции го­ловного мозга. Основные клинические проявления болезни:брадикинезия (скованность движений), ригидность (повышенный тонус скелетных мышц) и тремор (дрожание) рук, головы. Клинические проявления болезни возникают при гибели 70-80% дофаминергическихнейронов головного мозга. Болезнь Паркин­сона (впервые была описана английским врачом Джеймсом Паркинсоном в 1817 г.) встречается у 1% населения в возрасте до 60 лет и у 5% - старше 60 лет. Возмож­ной причиной заболевания является образование свободных кислородных ра­дикалов в процессе окислительного метаболизма дофамина в черной субстанции мозга, что может вызвать разрушениедофаминергических нейронов. Имеют­ся данные о том, что существует генетическая предрасположенность к болезни Паркинсона.

Причиной синдрома паркинсонизма, также проявляющегося дрожа­тельным параличом, могут быть инфекционные заболевания нервной системы (вирусный энцефалит), сосудистые заболевания головного мозга, травмы чере­па, интоксикации (оксидом углерода, марганцем, этанолом), сифилитические поражения мозга.

Лекарственный паркинсонизм - форма синдрома паркинсонизма, развивающаяся при длительном применении некоторых лекарственных средств, например, типичных нейролептиков (фенотиазины, бутирофеноны).

Паркинсонизм относят к экстрапирамидным расстройствам. Экстрапирамид­ная система, в частности хвостатое ядро и скорлупа, объединяемые в так называ­емыйнеостриатум, осуществляет корректировку и уточнение движений. Это до­стигается путем влияния на моторные зоны коры головного мозга через таламус. Активность холинергических нейронов неостриатума, контролирующих функции таламуса, тормозится дофаминергическими нейронами, расположенными в чер­ной субстанции: аксоныдофаминергических нейронов черной субстанции окан­чиваются в неостриатуме и выделяют дофамин, который стимулируя D₂-рецепторы, расположенные на холинергических нейронах, оказывает на эти нейроны тормозное влияние (рис. 3.2.5.). При болезни Паркинсона число дофаминергичес­ких нейронов уменьшается, что приводит к усилению холинергических влияний в неостриатуме и появлению характерных двигательных нарушений.

Таким образом, для терапии болезни Паркинсона и паркинсо­низма необходимо либо усилить дофаминергические влияния, либо снизить влияние холинергических нейронов.

КЛАССИФИКАЦИЯ ПРОТИВОПАРКИНСОНИЧЕСКИХ СРЕДСТВ:

I. Стимуляторы дофаминергических синапсов

1. Предшественник дофамина: леводопа

2. Тормозящие распад дофамина:

а) ингибиторы МАО-Б: селегилин

б) ингибиторы КОМТ: энтакапон

3. Средства, стимулирующие выделение дофамина: амантадин

4. Агонисты дофаминовых рецепторов: бромокриптин.

II. Блокаторы холинергических синапсов (центральные М-холиноблокаторы): тригексифенидил, бипериден.

Постсинаптические дофаминовые рецепторы

Рис. 13.1. Локализация действия противопаркинсонических средств.

Примечание: МАО-В - моноаминоксидаза В; D₂-P - дофаминовые D₂ -рецепторы.

ЛЕВОДОПА (левовращающий изомер ДОФА) - один из наиболее эффективных противопаркинсонических препаратов. Назначают внутрь. Небольшое количество леводопы(около 1%) путем актив­ного транспорта проникает через гематоэнцефалический барьер в ЦНС и под влиянием ДОФА-декарбоксилазы превращается в до­фамин (препарат дофамина при болезни Паркинсона неэффекти­вен, так как не проникает через гематоэнцефалический барьер).

Леводопа уменьшает брадикинезию, мышечную ригидность и в меньшей степени тремор.

Леводопа значительно улучшает качество жизни больных при болезни Паркинсона, но не замедляет развития заболевания (про­должается уменьшение количествадофаминергических нейронов в черной субстанции).

Примерно через 4—5 лет эффективность леводопы существенно снижается. В связи с нарушением способности дофаминергичес­ких нейронов депонировать дофамин после приема леводопы со­стояние больного быстро улучшается, но через 2-3 ч внезапно по­являются брадикинезия, мышечная ригидность (синдром «on-off»). Назначение леводопы в более высоких дозах устраняет брадикине­зию и ригидность, но вызывает дискинезию (непроизвольные дви­жения лица, конечностей), напоминающую дискинезию при хорееГентингтона. Для ослабления синдрома «on-off» пробуют приме­нять препараты леводопы пролонгированного действия или ком­бинируют леводопу с другими препаратами, улучшающими дофа-минергическую передачу.

Побочные эффекты леводопы: тошнота, рвота (возбуждение D₂-рецепторов триггер-зоны рвотного центра), нарушение аппетита, ажитация, тревога, бессонница, ночные кошмары, дезориентация, галлюцинации, дискинезии. Кроме того, возможны сердечные арит­мии, ортостатическая гипотензия, которые связаны с действием дофамина, образуемого из леводопы на периферии (дофамин стимули­рует β₁-адренорецепторы сердца, а за счет стимуляции D₁-рецепторов расширяет кровеносные сосуды). Для уменьшения этих побочных эффектов леводопу применяют вместе с ингибиторами ДОФА-де­карбоксилазы, которые не проникают в ЦНС, — карбидопой или бенсеразидом. При этом уменьшается превращение леводопы в до­фамин на периферии и большее количество леводопы поступает в ЦНС, что позволяет снизить терапевтическую дозу леводопы.

Комбинированные препараты леводопы с карбидопой — наком, а с бенсеразидом — мадопар назначают 2 раза в день. Побочные эффекты: постуральная гипотензия, тахикардия, аритмии, дезори­ентация, депрессия, галлюцинации. Противопоказаны при закры-тоугольной глаукоме.

Инактивацию леводопы на периферии уменьшает ЭНТАКАПОН, ко­торый ингибирует КОМТ и таким образом препятствует О-метилированию леводопы.

СЕЛЕГИЛИН (депренил) ингибирует МАО-В, которая в окончани­ях дофаминергических волокон инактивирует дофамин; в резуль­тате выделение дофамина увеличивается.Селегилин увеличивает эффективность и длительность действия леводопы.

АМАНТАДИН (мидантан) способствует высвобождению дофамина из окончаний дофаминергических волокон, а также препятствует стимулирующему влияниюглутаминовой кислоты на холинерги-ческие нейроны neostriatum (блокирует NMDA-рецепторы).

БРОМОКРИПТИН (парлодел) стимулирует дофаминовые D₂-рецепторы.

Из других агонистов D₂-рецепторов при болезни Паркинсона применяют лизурид, перголид.

Из холиноблокаторов при болезни Паркинсона и паркинсониз­ме применяют тригексифенидил (циклодол), бипериден, которые блокируют М-холинорецепторы neostriatumи препятствуют стиму­лирующему влиянию холинергических нейронов. Рекомендуют боль­ным с преобладанием тремора.