Основные принципы рациональной химиотерапии.
1. Возбудитель должен быть чувствителен к АБ
Правило «наилучшего предложения» - референтные таблицы с учетом региональных популяционных особенностей антибактериальной чувствительности.
2. АБ должен создавать терапевтическую концентрацию в очаге.
3. Преимущественно адекватный режим дозирования в зависимости от:
- возбудителя
- динамики клинического течения инфекции
- локализации инфекции
- длительности и характера течения инфекции (острая, хроническая или бактерионосительство)
4. Оптимальная продолжительность противомикробной химиотерапии (пример: стрептококковый фарингит излечим за 10 сут, острый неосложеннный гонококковый уретрит за 1-3 дня, острый несоложненный цистит за 3 дня).
Для предупреждения побочных реакций, развития суперинфекции или резистентности продолжительность лечения должна соответствовать периоду эрадикации (выведению) возбудителя.
5. Учет факторов пациента:
- аллергоанамнез, иммунокомпетентность
- функция печени и почек
- переносимость АБ при пероральном приеме;
- тяжесть состояния
- возраст, пол, наличие беременности или вскармливания ребенка, прием пероральных контрацептивов
- побочные эффекты
6. Комбинированная антибиотикотерапия.
Принципы классификации антибиотиков.
а) по характеру антибактериального действия:
1. бактерицидные – вызывают гибель бактерий (пенициллины, цефалоспорины и т.д.)
2. бактериостатические – препятствуют росту и размножению бактерий (тетрациклины, амфениколы и т.д.)
б) по спектру противобактериального действия:
1. средства, действующие преимущественно на Гр+ микроорганизмы (МБ)
2. средства, действующие преимущественно на Гр- МБ
3. АБ широкого спектра действия
в) по механизмам антибактериального действия:
1. АБ, нарушающие у МБ структуру клеточной стенки
2. АБ, нарушающие у МБ проницаемость цитоплазматической мембраны
2. АБ, нарушающие у МБ синтез белка
3. АБ, нарушающие синтез РНК
г) по химической структуре
д) по длительности действия
Понятие о химиотерапии инфекционных заболеваний.
Основоположник химиотерапии — Пауль Эрлих. Предложил препарат "Сальварсан" на основе мышьяка. 40е гг — открытие Александром Флемингом пенициллина (1928г) Требования, предъявляемые к химиотерапевтическим препаратам: -должны обладать этнотропностью (способность подавлять развитие возбудителя болезни или опухолевой клетки) -способность растворяться в воде -стабильность во внутренней среде организма -не должны накапливаться (не имеют кумулятивного эффекта) -безвредность (побочное действие минимально) минимальная терапевтическая доза / максимальная переносимая доза = 1
химиотерапевтические средства проявляют избирательную токсичность (т. е. влияют преимущественно на клетки микроорганизмов, паразитирующих у человека и животных)
Группы химиотерапевтических средств, активных в отношении внутриклеточных микроорганизмов.. Антиметаболиты характеристика.
1) антипротозойные ЛС
2) противотуберкулезные ЛС
3) противовирусные ЛС
4) антибиотические ЛС
Антиметаболиты
Антиметаболиты это группа лекарственных препаратов, благодарясходству по химической структуре с эндогенными продуктами метаболизма ингибирующие, в результатеконкурентных отношений, определенныебиохимическиепроцессы, что приводит к нарушению функцииклетоки торможением клеточного роста[1].
Наиболее известным представителем антиметаболитов является Меркаптопурин, блокирующий биосинтезнуклеиновых кислотиделение клеток. Этот препарат используется в лечении рядаонкологическихзаболеваний.
Классификация антибиотиков по химическому строению. Основные группы АБ: 1. β-лактамы Пенициллины, цефалоспорины 2. Макролиды и линкозамины 3. Аминогликозиды 4. Тетрациклины 5. Полипептиды 6. Полиены 7. Рифамицины 8. Дополнительная группа (левомицетин, гризеофульвин) Синтетические АБ: 9. Хинолоны и фторхинолоны 10. Сульфаниламиды 11. Нитрофураны 12. Имидазолы.
. Механизмы действия антибиотиков. Спектр действия антибиотиков. 1. АБ, нарушающие синтез клеточной стенки бактерий за счет ингибирования синтеза пептидогликана (β-лактамы) 2. АБ, нарушающие структуру и синтез клеточной мембраны (полипептиды, полиены) 3. АБ, ингибирующие синтез белков (макролиды, линкозамины, аминогликозиды, тетрациклины) 4. АБ, ингибирующие синтез НК (рифамицины, хинолоны, фторхинолоны) 5. АБ-антиметаболиты, нарушающие синтез фолиевой кислоты (сульфаниламиды
11. Способы получения антибиотиков. По источнику получения: 1. из грибов — пенициллин 2. из актиномицетов — нистатин, эритромицин 3. из бактерий Bacillus и Pseudomonas 4. АБ животного происхождения 5. АБ растительного происхождения 6. Синтетические АБ По способу получения: 1. Биологический синтез 2. Химический синтез (химическое вещество с заданной структурой) 3. Комбинированный синтез).
12.Антибиотики, подавляющие синтез бактериальной клеточной стенки
пенициллины,
цефалоспорины,
циклосерин.
.группы антибиотиков, нарушающих проницаемость цитоплазматической мембраны.
1. Полипептиды.
2. Полиены.
. Группы антибиотиков, ингибирующих синтез белков.
1. Аминогликозиды (аминоциклитолы)
2. Тетрациклины
3. Макролиды и азалиды
4. Амфениколы
5. Линкозамиды
6. Антибиотики стероидной структуры (Фузидиевая кислота)
Понятие о химиотерапии
1. Требования, предъявляемые к химиотерапевтическим средствам Одним из крупнейших достижений медицины второй половины XX века является широкое использование химиотерапии. Химиотерапия – это лечение инфекционных и опухолевых заболеваний химическими препаратами, не являющимися продуктами реакции организма и возбудителя. Препараты, используемые для химиотерапии, называются химиотерапевтическими. К ним предъявляют ряд требований.
Химиотерапевтический препарат должен обладать:
· этиотропностью, т.е. подавлять жизнедеятельность и развитие возбудителя болезни или опухолевых клеток, или уничтожать его в тканях и средах организма. Вся химиотерапия в целом всегда является этиотропной, т.е. направленной на причину заболевания - микроорганизм-возбудитель заболевания или опухолевую клетку:
· следующее требование - химиопрепараты должны достаточно хорошо растворяться в воде, так как только в таком виде они могут быть доставлены во внутреннюю среду организма. Для того чтобы соответствовать именно этому условию, для химиотерапии довольно часто используются соответствующие производные основного действующего вещества. Малорастворимые или нерастворимые вещества пригодны только для местного применения;
· химиотерапевтические препараты, с одной стороны, должны быть достаточно стабильны во внутренней среде организма, но, с другой стороны, они не должны иметь кумулятивного эффекта (способности накапливаться в макроорганизме).
· вещества, используемые для химиотерапии, должны быть безвредны.
Несмотря на то, что любой химиотерапевтический препарат обладает тем или иным побочным действием на организм человека, это действие должно быть по возможности минимальным, а тератогенный (способность вызывать образование отклонений в развитии) и мутагенный (способность вызывать мутации) эффекты по возможности отсутствовать. Это требование к качеству химиопрепаратов (безвредность) оценивается химиотерапевтическим индексом, который представляет собой отношение минимальной терапевтической дозы препарата к максимально переносимой. Очевидно, что, чем меньше химиотерапевтический индекс, тем лучше препарат; если же индекс больше или равен 1, то такое вещество не может быть использовано как средство химиотерапии.
Нередко в клинической практике понятия " химиотерапия " и " антибиотико терапия " используются как синонимы. Однако это неверно, так как антибиотики - только один из классов химиотерапевтических препаратов, и, следовательно, антибиотикотерапия - только один из видов химиотерапии. В настоящее время известно несколько сотен химиотерапевтических препаратов, и постоянно ведется поиск все новых и новых веществ.
2. Классификация химиотерапевтических средств В основу классификации химиотерапевтических препаратов положены разные принципы.
По направленности действия все химиопрепараты делятся на:
· противопротозойные - метронидазол (флагил, трихопол), орнидазол (тиберал), пентамидин (пентам), пириметамин;
· противовирусные - азидомитидин, фоскарнет (фоскавир), ганцикловир (цитовен), амантадин, римантадин (ремантадин), ацикловир (зовиракс), рибавирин (виразол, виразид) и другие;
· противогрибковые - полиены - амфотерицин В (фунгилин), нистатин (микостатин), леворин, натамицин (пимофуцин); азолы - клотримазол (кандид), бифоназол (микоспор), миконазол (монистат), интраконазол (оругал, споранокс), флуконазол (дифлюкан), кетоконазол (низорал, ороназол) и другие - флуцитозин, тербинафин, гризеофульвин и другие;
· антибактериальные.
Среди антибактериальных препаратов в клинической практике всегда отдельно выделяются противотуберкулезные (антимикобактериальные) и противосифилитические средства, что связано с особенностями возбудителей этих заболеваний.
По способности накапливаться в тех или иных тканях, т. е. по фармакокинетике, клиницисты и фармакологи среди химиотерапевтических веществ выделяют цитостатики (накапливаются в опухолевых клетках и подавляют их рост), 
уросептики (накапливаются в моче и подавляют развитие возбудители инфекции 
