С целью изучения поставкцинальных осложнений, мной был проведен анализ литературы. Так в статье С.М. Харита подробно рассмотрены осложнения после проведенных прививок. С.М. Харит для решения поставленной задачи провел анализ историй болезни детей, госпитализированных в НИИДИ с 1965 по 1980 год (4928 человек) и с 1986 по 2006 год (1624 ребенка).
В результате исследования автор определил, что в 1965 - 1980 годах из 4928 поступивших в клинику детей 66,3% (2393 ребенка) были с подозрением на осложнения после оспенной вакцинации и 33,7% (1217 детей) - с заболеваниями, развившимися в поствакцинальном периоде.
Среди поступивших после оспенных прививок у 10,7% (256 человек) были диагностированы поражения ЦНС, у 29,6% (708 детей) - поражения кожи и слизистых и у остальных - интеркуррентные заболевания.
В группе с поражениями кожи и слизистых в 41,8% случаев выявляли занос вируса на слизистые роговой оболочки глазного яблока, на кожу век, на слизистые носа, половых органов, у 44,9% детей - генерализованную форму, у 7,1% - «ползучую вакцину» (vaccina serpiginosa), у 6,2% - вакцинальную экзему. Эти серьезные кожные формы осложнений возникали в основном при нарушении отбора детей на прививку (наличие проявлений атопического дерматита, часто болеющие), что снижало способность макроорганизма к ограничению инфекции.
Среди детей с неврологическими осложнениями в 87,6% случаев отмечались энцефалические (судорожные) реакции, в 7,8% - энцефалит, в 2,7% - менингоэнцефалит, в 1,9% - менингомиелит.
Энцефалитические реакции возникали на 6 - 8-й (7,64 ± 2,26) день после прививки, на пике повышения температуры, преимущественно у детей первых трех лет жизни (в основном до года).
У детей до трех лет судороги развивались чаще по типу больших припадков, у детей старше пяти лет - в виде психосенсорных расстройств. Энцефалит в 33,3% случаев диагностировали у детей до года, в 66,7% случаев - у детей старше года. Наблюдение в катамнезе показало, что у детей, перенесших поствакцинальный энцефалит, полное выздоровление наступило только в 52,2% случаев, в 47,1% - сформировался энцефалоастенический синдром, в 0,7% - выявляли остаточные органические поражения в виде эпилептиформных припадков, гемипарезов, задержки психомоторного развития.
Изучение поствакцинальных осложнений, связанных с оспенной вакциной, привело к разработке дифференцированных схем лечения с использованием противооспенного иммуноглобулина и метисазона. В настоящее время данные о структуре поствакцинальной патологии у привитых против оспы имеют больше теоретический интерес, однако, учитывая возможность использования инфекции как фактора биотерроризма, необходимо помнитьо клинических проявлениях поствакцинального периода и мерах их предупреждения.
После отмены оспенной вакцинации число госпитализаций детей в поствакцинальном периоде уменьшилось в три раза, как и число подтвержденных случаев поствакцинальных осложнений (9,1% от числа госпитализированных, табл. 1).
Таблица 1. Окончательные диагнозы у детей, госпитализированных в НИИДИ в 1986 - 2006 годах с подозрением на поствакцинальное осложнение
Вакцина | Всего детей | ПО (абс./%) | Нормальная реакция (абс./%) | ИЗ (абс./%) |
АДС-М | 32/32,0 | 13/13,0 | 55/55,0 | |
АДС-М+полио | 21/21,7 | 8/8,2 | 68/70,1 | |
Всего АДС-М | 53/26,9 | 21/10,7 | 123/62,4 | |
АКДС | 46/40,4 | 7/6,1 | 61/53,5 | |
АКДС+ОПВ | 146/18,8 | 132/17,1 | 498/64,1 | |
Всего АКДС | 192/21,6 | 139/15,6 | 559/62,8 | |
Всего АКДС (АДС-М) | 245/22,5 | 160/14,8 | 682/62,7 | |
Корь | 49/25,4 | 13/6,7 | 131/67,9 | |
Паротит | 7/6,2 | 1/0,9 | 105/62,9 | |
Дивакцина (корь+паротит) | 5/7,9 | 6/9,5 | 52/82,6 | |
Всего корь, паротит | 61/16,5 | 20/5,4 | 288/78,1 | |
ОПВ | 4/2,4 | - | 164/97,6 | |
Всего живые вакцины | 65/12,1 | 20/3,7 | 452/84,2 | |
Итого | 310/19,1 | 180/11,1 | 1134/69,8 |
Вакцины календаря прививок сегодняшнего дня безопасны и малореактогенны, а боязнь поствакцинальных осложнений у части населения - остаточная реакция на ситуацию предшествующих лет, когда проводилась оспенная иммунизация.
Осложнения (ПВО) после введения вакцин АКДС и АДС-М отмечаются достоверно чаще, чем после введения живых вакцин. Сочетанное введение АКДС (АДС-М) с ОПВ достоверно уменьшало развитие осложнений, так же как сочетанное использование коревой и паротитной вакцин.
Поствакцинальные осложнения на введение вакцины АКДС (табл. 2) в 46,8% случаев (в 90 из 192) расценены как неврологические и в 53,2% - как аллергические, АДС-М - 30,2 и 69,8% соответственно, коревой - 71,4 и 28,6%, паротитной - во всех семи случаях - аллергические, дивакцины - 20 и 80%.
Таблица 2. Поствакцинальные осложнения при использовании АКДС (АДС-М) в зависимости от кратности введения вакцины
Вакцина, кратность введения (В) | Неврологические осложнения | Аллергические осложнения | Всего ПО | ||
фебрильные | афебрильные | всего | |||
АДС-М, 1В | - | ||||
АДС-М, 2В | |||||
АДС-М, РВ | |||||
Всего АДС-М | 16/30,2 | 37/69,8 | |||
АКДС, 1В | 19/39,6 | 18/37,5 | 37/77,1 | 11/22,9 | |
АКДС, 2В | 15/39,5 | 10/26,3 | 25/65,8 | 13/34,2 | |
АКДС,3В | 19/41,3 | 9/19,6 | 28/60,9 | 18/39,1 | |
АКДС, РВ | - | 12/20 | 12/20 | 48/80 | |
Всего АКДС | 65/33,9 | 37/19,3 | 102/53,2 | 90/46,8 |
Общие аллергические реакции (аллергические сыпи) после АКДС составили 28,9% (АДС-М - 35,3%), у большинства это были местные реакции (отек и гиперемия более 8 см в диаметре). Частота аллергических осложнений увеличивалась с кратностью вакцинации, что подтверждает этиологическую роль вакцины. Напротив, частота судорожных состояний имела тенденцию к снижению от первого введения АКДС (77,1%) к ревакцинации (20,0%) и в среднем была существенно меньше (53,2%), чем на коревую прививку (71,4%). После ревакцинации АКДС-вакциной фебрильные судороги вообще не регистрировали, а частота афебрильных снижалась с 37,5 до 20,0%. Афебрильные судороги после АКДС (19,3%) встречались не чаще, чем после вакцин коревой (20,4%) и АДС-М (15,1%). Фебрильные судороги в структуре осложнений после коревой прививки (51%) диагностировали достоверно чаще, чем после других вакцин, в том числе АКДС (33,9%), так как основной причиной их проявления является лихорадка, которая после коревой вакцинации отмечается чаще. После вакцинации против паротита судороги не отмечены, при введении дивакцины (корь + паротит) их частота снижалась до 20%, что подтверждает целесообразность сочетанной вакцинации.
Проведенный анализ позволяет считать судороги в поствакцинальном периоде после введения АКДС связанными с лихорадкой и фоновым состоянием здоровья ребенка. Возраст введения АКДС-вакцины предопределяет возникновение фебрильных судорог за счет незрелости мозговой ткани, ее гидрофильности, а также афебрильных пароксизмов при органической патологии ЦНС.
Об отсутствии этиологической роли вакцины АКДС в развитии судорог свидетельствует и отсутствие увеличения их частоты при увеличении кратности прививок. Следовательно, возникает необходимость пересмотра отношения к судорожному синдрому как к специфическому осложнению АКДС-вакцинации и исключения афебрильных судорог из классификации поствакцинальных осложнений, предложенной в методических указаниях 2004 года (МУ 3.3.1879-04).
Основное место среди патологических состояний, с которыми госпитализировали привитых детей, занимали интеркуррентные заболевания (табл. 3).
Таблица 3. Структура интеркуррентных заболеваний, развившихся у детей в поствакцинальном периоде
Вакцина | Инткуррентные заболевания (абс./%) | ||||||
Всего | ОРЗ | ОКИ | НИ | паротит | др.инф. | др.патол. | |
АДС-М +ОПВ | 38/55,9 | 15/22,1 | 6/8,8 | - | 1/1,5 | 8/11,7 | |
АДС-М | 38/69,1 | 5/9,1 | 2/3,6 | - | 1/1,8 | 9/16,4 | |
АКДС + ОПВ | 302/60,8 | 70/14,1 | 40/8,2 | - | 5/1,0 | 80/15,9 | |
АКДС | 43/69,4 | 5/8,0 | 1/1,6 | - | 2/3,3 | 11/18,0 | |
Всего АКДС (АДС-М) | 42/61,7 | 95/13,9 | 49/7,2 | - | 9/1,3 | 108/5,9 | |
Корь | 71/54,2 | 15/11,4 | 21/15,3 | - | 9/6,9 | 15/12,2 | |
Паротит | 33/31,3 | 7/6,7 | 34/32,4 | 26/4,8 | 2/1,9 | 3/2,9 | |
Дивакцина / К+П | 29/55,8 | 3/5,8 | 3/5,8 | 13/5,0 | 2/3,8 | 2/3,8 | |
ОПВ | 70/42,7 | 33/20,1 | 46/28,0 | 1/0,7 | 3/1,8 | 11/6,7 | |
Всего живые | 203/44,9 | 58/12,8 | 104/3,1 | 40/8,8 | 16/3,5 | 31/6,9 | |
Итого | 624/55,0 | 153/13,5 | 153/13,5 | 40/3,5 | 25/2,3 | 139/12,2 |
При оценке интеркуррентных заболеваний к ним был отнесен и паротит, однако из 40 детей с клиникой паротита - 39 были привиты против него (моно- или дивакциной). Отмечалась достоверная связь с паротитной вакциной (39 из 176 детей, получавших паротитную вакцину, - 22,2% и 1 из 1448 привитых другими вакцинами - 0,07%, Р < 0,0001). Это позволяет расценивать синдром паротита не как интеркуррентное заболевание, а как проявление паротитного вакцинального процесса. Симптомы паротита возникали через 18,88 ± 1,57 дня после иммунизации, то есть позже официального срока патронажа детей, привитых живыми вакцинами, что определяет необходимость пересмотра периода наблюдения после этой прививки.
В структуре инкуррентных заболеваний нейроинфекции диагностировались чаще при использовании живых вакцин, чем после АКДС (АДС-М). В структуру нейроинфекций в поствакцинальном периоде входили гнойный менингит (АКДС) в 46,3 % случаев, у привитых коревой вакциной - в 28,6% случаев, паротитной - в 5,9% и ОПВ - в 8,7% случаев. Предполагается наслоение бактериальных инфекций. Серозный менингит проявлялся чаще всего после вакцины против паротита (79,4 %), осле АКДС - 4,1 %, коревой вакцины - 14,3 %, ОПВ - 2,2 %. Из 36 случаев всех серозных менингитов 30 - возникли у получавших монопаротитную или дивакцину, что определяет необходимость дальнейших исследований для исключения вакциноассоциированного характера заболевания.
У 42 детей имел место нейромиалгический синдром: у четырех (9,5%), привитых ОПВ, и 38 (90,5%) - вакцинами, содержащими гидроксид алюминия: 5 (11,9%) - АДС-М и 33 (78,6%) - АКДС. У привитых ОПВ данный синдром развивался в среднем через 8,3 ± 4,7 дня после прививки на фоне выявленной энтеровирусной инфекции, а у привитых неживыми вакцинами - через 1,0 ± 0,2 дня, в 94,3% случаев - при повторном введении препаратов. Ни у одного привитого против кори и паротита не было нейромиалгического синдрома. Эти данные свидетельствуют о связи нейромиалгического синдрома с адъювантом вакцины и возможной роли аллергии в его развитии.
Причиной госпитализации детей с инфекционными заболеваниями в 22,5% случаев (366 поступивших) стал судорожный синдром: в 77,3% случаев - фебрильные судороги, в 22,7% - афебрильные.
В структуре интеркуррентных заболеваний у детей, привитых ОПВ, судороги отмечали в 17,9% случаев, АКДС - в 22,2%, коревой вакциной - в 33,7% (Р < 0,05 по сравнению с АКДС), паротитной - в 15,0% случаев (Р < 0,05 по сравнению с коревой). Эти данные также подтверждают отсутствие влияния АКДС на повышение частоты судорог у детей.
Проведенный анализ позволяет сделать ряд заключений, расходящихся с привычным взглядом на поствакцинальные осложнения. Сочетанное введение вакцин снижает частоту развития поствакцинальной патологии. АКДС-вакцина не является этиологическим фактором судорожного синдрома.
Нейромиалгический синдром должен быть включен в группу заболеваний, требующих учета как состояние, связанное с адъювантом вакцины. Симптомы паротита у привитых паротитной вакциной - проявление вакцинального процесса. Нельзя исключить, что в некоторых случаях серозный менингит может быть вакциноассоциированным заболеванием.
вакцина нервный заболевание интеркуррентный
Заключение
Несмотря на перечисленные выше успехи, отношение многих врачей и родителей к вакцинации остается настороженным, нередко наблюдают необоснованные отводы от прививок, хотя в списке противопоказаний фигурируют лишь немногие позиции - иммунодефицитные состояния для живых вакцин (опасность вакцин-ассоциированного полиомиелита (ВАП), энцефалита при введении коревой вакцины), прогрессирующие заболевания нервной системы и наличие афебрильных судорог в анамнезе для АКДС (повышенный риск развития судорожного синдрома). Ни стабильные и регрессирующие поражения нервной системы, ни такие диагнозы, как «перинатальная энцефалопатия» или «гипертензионно-идроцефальный синдром» (к сожалению, все еще весьма популярный среди детских невропатологов) не являются поводом для отсрочки прививок, как и аллергические заболевания.
Безопасность - краеугольный камень успеха программ вакцинации. Современные вакцины подвергаются тщательной очистке, содержат минимальное число балластных антигенов и других веществ, что снижает их реактогенность, которая проявляется чаще всего незначительными местными реакциями и кратковременным повышением температуры. Для смягчения этих реакций достаточно местных успокаивающих и жаропонижающих средств. В отношение последних показано, что назначение парацетамола сразу после введения таких вакцин, как АКДС и поливакцин, снижает частоту реакций. Большинство неблагоприятных реакций после вакцинации при расследовании оказываются либо интеркуррентными заболеваниями, либо манифестацией таких заболеваний, как эпилепсия, не проявлявшихся до прививки. Истинные осложнения связаны, как правило, с наличием у ребенка иммунодефицитного состояния, которое еще не проявилось к моменту прививки, или другими сугубо индивидуальными особенностями привитого.
Список литературы
1. Алешина Р.М. Аллергические реакции как поствакцинальные осложнения / Р.М. Алешина, Б.А. Ребров, В.В. Лейкина // Український журнал екстремальної медицини імені Г.О. Можаєва. - 2010. - Т. 11. - № 1. - С. 6-14.
. Ботвиньева В.В., Намазова Л.С., Гайворонская А.Г., Филянская Е.Г. Изучение эффективности и безопасности вакцинации против гемофилюсной инфекции типа b у детей раннего возраста // Педиатрическая фармакология. - 2008. - №5 (5). - С. 10-12.
. Иммунопрофилактика-2009. 8-е изд. / Под ред. В.К. Таточенко и Н.А. Озерецковского. - М., ИПК Контент-пресс, 2009. - 176 с.
. Таточенко В.К. Календарь иммунопрофилактики во втором десятилетии XXI века / Таточенко В.К. // Вопросы современной педиатрии. - 2010. - Т. 9. - № 3. - С. 81-87.
. Харит С.М. Структура заболеваний поствакцинального периода (анализ наблюдений за 40 лет) / Харит С.М., Черняева Т.В., Лакоткина Е.А. // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. - 2010. - № 2. - С. 64-69.