Противобластомными средствами называют лекарственные вещества, задерживающие развитие злокачественных опухолей (рак, саркома, меланома) и злокачественных поражений крови (лейкемии и др.). Лечение злокачественных новообразований противобластомными средствами обозначают термином "химиотерапия". Химиотерапия злокачественных новообразований может быть использована как самостоятельный метод лечения или как дополнительный к оперативным и радиологическим методам терапии. В настоящее время с помощью противобластомных средств удается излечивать хорионэпителиому матки, острый лимфолейкоз у детей, лимфогранулематоз, злокачественные опухоли яичка, рак кожи без метастазов.
При некоторых злокачественных новообразованиях (рак предстательной железы, рак яичников и некоторые др.) может быть излечена небольшая часть больных (менее 10%).
В большинстве случаев с помощью химиотерапии злокачественных новообразований достигается лишь временное улучшение состояния больных.
К сожалению, имеющиеся противоопухолевые средства недостаточно совершенны. Одним из лимитирующих моментов в лекарственном лечении злокачественных новообразований является привыкание опухолевых клеток к препаратам. Процесс привыкания можно до известной степени замедлить путем комбинированного применения препаратов с разной структурой и неодинаковым механизмом действия.
Цитотоксические средства нарушают жизнедеятельность любых клеток, но в первую очередь поражаются клетки с быстрым делением: клетки опухолей, клетки костного мозга, половых желез, желудочно-кишечного тракта. В связи с этим цитотоксические вещества, подавляя рост опухолей, одновременно оказывают угнетающее влияние на костный мозг, половые железы, желудочно-кишечный тракт.
Существенным недостатком большинства современных препаратов является также малая избирательность действия в отношении опухолевых клеток. Обычно применение цитотоксических средств сопровождается серьезными побочными и токсическими эффектами. При этом сильно страдают активно пролиферирующие ткани (костный мозг, слизистая оболочка кишечника). Отрицательно влияют многин препараты и на половые железы. Ряд антибиотиков с противоопухолевой активностью обладают кардиотоксическим эффектом. Противобластомные цитотоксические средства обладают также иммунодепрессивным, мутагенным и тератогенным действием.
Классификация противобластомных средств
1. Алкилирующие средства
2. Антиметаболиты
. Антибиотики
. Вещества растительного происхождения.
. Гормональные препараты
. Ферментные препараты
. Препараты цитокинов
Алкилирующие средства взаимодействуют с ДНК, нарушают ее стабильность и целостность. Все это приводит к резкому угнетению жизнедеятельности клеток. Их способность к делению подавляется, многие клетки гибнут.
К алкилирующим средствам относят циклофосфамид, тиофосфамцд, препараты нитрозомочевины (кармустин, ломустин) и некоторые другие. С алкилирующими средствами сходен по действию цисплатин.
Антиметаболиты сходны по химической структуре с некоторыми естественными соединениями (метаболитами), необходимыми для опухолевых клеток. Вмешиваясь в обмен метаболитов, эти противобластомные средства нарушают рост опухолей. К антиметаболитам относят метотрексат (антагонист фолиевой кислоты), меркаптопурин (антагонист пуринов), фторурацил (антагонист пиримидина) и др.
Противоопухолевые антибиотики взаимодействуют с ДНК опухолевых клеток и нарушают ее функции. К этой группе относят актиномицин, доксорубицин, блеомицин, рубомицин и др.
Вещества растительного происхождения винкристин и винбластин
(алкалоиды барвинка розового) нарушают функции микротрубочек в клетках опухолей и таким образом препятствуют делению опухолевых клеток. Деление клеток блокирует также алкалоид безвременника колхамин.
К препаратам растительного происхождения относятся также алкалоиды тисового дерева - таксаны (таксол), обладающие антиметотической активностью.
Гормональные препараты
При гормонзависимых опухолях применяют препараты, нарушающие синтез или действие гормонов, которые стимулируют развитие опухолей. Так, при раке предстательной железы применяю: антиандрогенный препарат флутамид, при раке молочной железы - антиэстрогенный препарат тамоксифен.
При острых лейкемиях применяют глюкокортикоиды, например преднизолон.
Ферментные препараты
Аспарагиназа - препарат фермента, который способствует разрушению аспарагина; недостаток аспарагина замедляет рост злокачественных новообразований.
Препараты цитокинов
В качестве противобластомных средств применяют препарат интерферон-альфа. Активирует макрофаги, Т-лимфоциты, клетки-киллеры. Противоопухолевая активность отмечена также у интерлейкина-2. Он стимулирует пролиферацию и дифференцировку цитотоксических клеток, активирует макрофаги, повышает активность клеток - киллеров. Получают препарат методом генной инженерии.
Некоторые показания к применению противобластомных средств представлены в таблице.
Химиотерапия злокачественных новообразований проводится в специализированных онкологических учреждениях (стационары, диспансеры) врачами-специалистами. Поэтому при подозрении на злокачественное новообразование необходимо направить больного к онкологу для консультации и организации специализированной помощи.
Некоторые показания к применению противобластомных средств
| Показания к применению | Лекарственные средства |
| Рак легкого | Цисплатин, блеомицин |
| Рак желудка | Флуороурацил |
| Рак толстой кишки | Флуороурацил |
| Рак мочевого пузыря | Тиофосфамид, цисплатин |
| Рак молочной железы | Тамоксифен |
| Хорионэпителиома матки | Винбластин, метотрексат |
| Рак яичника | Циклофосфамид, цисплатин |
| Рак предстательной железы | Флутамид |
| Острый лейкоз | Циклофосфамид, метотрексат, |
| меркаптопурин, винкристин, | |
| аспарагиназа | |
| Лимфогранулематоз | Винбластин |
| Рак кожи | Колхамин, блеомицин |