План:
1. Первичные иммунодефициты (недостаточность фагоцитоза, комплемента, гуморального иммунитета, клеточного иммунитета)
2. Вторичные иммунодефициты
3. Диагностика. Иммунокоррекция
4. Аутоиммунные болезни
5. Аллергические реакции по Джейлу – Кумбсу.
6. Аллергические заболевания, их механизм:
бронхиальная астма;
атопический дерматит;
поллинозы;
пищевая аллергия;
крапивница и отек Квинке;
анафилактический шок;
сывороточная болезнь;
лекарственная аллергия;
местная анафилаксия (феномен Артюса);
Т-клеточная аллергия.
Клинические формы, принципы диагностики и лечения. Цитоксический механизм. Лекарственная аллергия. Сывороточная болезнь. Клиническая картина. Диагностика. Профилактика. Иммунокомплексный механизм. Местная анафилаксия (феномен Артюса). Диагностика. Т- клеточ. аллергия. Заболевания. Диагностика.
Индивидуальная реактивность иммунной системы генетически детерминирована, поэтому на один и тот же антиген у людей наблюдается различный иммунный ответ.
Известны 2 вида расстройств иммунной системы: иммунодефициты, когда имеется дефект, т.е. отклонение в показателях механизмов иммунного ответа и излишняя активация иммунных механизмов, ведущая к развитию аллергических или аутоиммунных болезней. Несколько обособленны иммунопролиферативные заболевания.
Иммунодефициты – это нарушения нормального иммунного статуса организма. Различают первичные и вторичные иммунодефициты.
1. Первичные или врожденные (генетические) иммунодефициты такие состояния, при которых нарушение иммунных механизмов (продукция антител, функция лимфоцитов и др.) обусловлено генетическими дефектами. Различают гуморальные, клеточные и комбинированные иммунодефициты. Причины их – недостаточность фагоцитоза, системы комплемента, нарушения в гуморальном (В-система) или клеточном (Т-система) звене иммунитета, или комбинированная иммуноклеточная недостаточность. Врожденные иммунодефицитные синдромы и болезни встречаются редко, но сохраняются всю жизнь. Причина их – мутации, удвоение хромосом, дефект мембран ИКК и др.
|
Иммунодефицитные состояния не имеют каких-либо клинических симптомов, проявляются в виде инфекционных осложнений, аутоиммунных процессов, опухолей, аллергических реакций и т.д.
Недостаточность фагоцитоза обусловлена или уменьшением числа фагоцитов или их функциональной неполноценностью.
Недостаточность комплемента встречается редко и связана с дефектом синтеза компонентов комплемента. Клинически проявляется ангионевротическим отеком (поражен. сосуд. нервов).
Недостаточность гуморального иммунитета обусловлена нарушением синтеза иммуноглобулинов или их ускоренным распадом. Это ведет к снижению антитоксического, антибактериального и др. видов гуморального иммунитета, т.е виды иммунитета, в которых ведущая роль принадлежит антителам. Пример: дисгаммаглобулинемия и агаммаглобулинемия, т.е. чаще встречаются дефицит IgG при одновременном высоком уровне IgM, дефицит IgG и IgA при высоком содержании IgM, дефицит IgA.
Недостаточность клеточного иммунитета связана с нарушением активности Т-клеток, от которых в свою очередь зависит активность В-клеток. Так что Т-клеточный иммунодефицит является комбинированным, затрагивает и В-систему иммунитета. Но есть и изолированные Т- клеточные иммунодефициты, как алимфоцитоз (синдром Нозелофа), врожденная аплазия тимуса и щитовидных желез (синдром Ди-Джорджи), иммунодефицит при болезни Дауна, иммунодефицит при карликовом росте. При таких иммунодефицитах у больных нарушены противовирусный, противогрибковый, противоопухолевый и трансплантационный иммунитет, т.е. виды клеточного иммунитета. Признаки Т-клеточного иммунодефицита – микозы, повторяющиеся вирусные инфекции, осложнения после вакцинации. Дети с Т-клеточным иммунодефицитом умирают в раннем возрасте от оппортунистических инфекций или онкозаболеваний. Из-за отсутствия Т-киллеров многие вирусные заболевания смертельны.
|
Комбинированные иммунодефициты наиболее тяжелые, они связаны с дефектами В- и Т-клеток (частые бактериальные и вирусные инфекции), рано приводят к летальности.
2. Вторичные или приобретенные иммунодефициты возникают после перенесенных вирусных инфекций и инвазий, после ожогов, при опухолях, при травмах, хирургических операциях, медикаментозных воздействиях, при облучении, при старении, различных неблагоприятных экологических факторах.
При вторичных иммунодефицитах страдают В- и Т-система иммунитета и естественные факторы резистентности. Вторичные иммунодефициты поддаются иммунокоррекции и лечению при излечении основного заболевания.
К наиболее тяжелым формам вторичного иммунодефицита относятся ВИЧ-инфекция и рак. При первичном иммунодефиците у человека повышена частота злокачественных процессов, которые обычно захватывают клетки лимфоретикулярной системы (лимфосаркома, лимфолейкоз и др.). Возникнув как следствие дефекта иммунной системы, злокачественные опухоли становятся причиной развития вторичного тяжелого иммунодефицита. Поэтому проблема рака – проблема первичного и приобретенного иммунодефицита.
|
3. Диагностика. Иммунокоррекция (иммуномодуляция) – изучает способы и методы профилактики и лечения болезней или состояний (иммунодефицитов), связанных с нарушением иммунной системы.
Препараты, влияющие на иммунный статус и применяемые для иммунокоррекции, называют иммуномодуляторами.
Цель иммунокоррекции – восстановление, реабилитация, способности организма к иммунному ответу.
Для создания активного иммунитета к возбудителям инфекционных болезней проводят вакцинацию; пассивный иммунитет создают введением сывороток или иммуноглобулинов.
При аллергических состояниях, некоторых иммунопатологических процессах, при трансплантации органов и тканей необходимо подавить иммунную систему; для этого применяют иммунодепрессанты, специфические и неспецифические препараты и методы воздействия, проводят иммунокоррекцию. Для этого применяют антигены, иммуноглобулины, иммуномодуляторы, адъюванты, гормоны и др.
При иммунодефицитах инфекционных болезней для профилактики используют химиотерапию и химиопрофилактику. Для восстановления полноценной функции иммунной системы применяют пересадку тимуса и костного мозга.
При конкретной диагностике иммунодефицита определяется, какое звено иммунитета нарушено: системы Т-, В- лимфоцитов, макрофагов, др. клеток иммунной системы или биосинтез антител. Для этого проводят следующие исследования.
1) Полный анализ крови с определением общего количества лимфоцитов. В 1 мл должно быть не менее 2000, установить отдельно количество В- и Т- лимфоцитов, качественный состав последних, а также количество тромбоцитов.
2) Содержание иммуноглобулинов не менее чем 400мг% или IgG не менее 200мг%
3) Рентген носоглотки и шеи с боку – отсутствие тени тимуса указывает на клеточный иммунодефицит.
4) Проводят пробу на повышенную чувствительность замедленного типа. Её отсутствие свидетельствует о дефиците количества Т- лимфоцитов.
5) Проводят реакцию бласттрансформации. Отсутствие ее указывает на дефицит Т- клеток.
6) Определяют фагоцитарную активность и активность системы комплемента с бактериями.
4. Аутоиммунные болезни. Многие болезни обусловлены образованием аутоантител в ответ на аутоантигены. Такие болезни относят к аутоиммунным. Примеры аутоиммунных болезней: тиреодит Хашимото –болезнь эндокринных желез, системная красная волчанка – заболевание кожи и соединительных тканей внутренних органов, ревматоидный артрит, хронический гломерунефрит и др.
Аутоиммунные реакции обусловлены, как и др. реакции иммунитета, антителами или Т- клетками. Аутоиммунная болезнь – это патология, при которой аутоантитела или сенсибилизированные лимфоциты атакуют собственные ткани организма.
Аутоантигены возникают в результате изменений ткани (соматические мутации, воздействие патогенов, хим. веществ и др.); при поступлении этих аутоантигенов в кровь к ним возникают аутоантитела. Аутоиммунные болезни могут возникать и вследствие утраты иммунологической толерантности к некоторым собственным антигенам. Причина – воздействие медикаментов, хим. веществ или патогенов на лимфоидную ткань или врожденный иммунодефицит. Иммунодефицит и аутоиммунные болезни нередко сочетаются у старых людей.
Различают аутоиммунные болезни генерализованые (системная красная волчанка) и органотканеспецифические (тиореоидит).
5. Аллергические реакции по Джейлу- Кумбсу. Аллергия (от греч. allos- другой) – специфическая повышенная чувствительность к антигенам (аллергенам) в результате неадекватной реакции иммунной системы. Для возникновения аллергии необходима предварительная сенсибилизация организма аллергеном. Доза антигена, вызывающая сенсибилизацию, называется сенсибилизирующей, вызывающая аллергию – разрешающей. Аллергия проявляется по типу ГНТ и ГЗТ. По Джейлу –Кумбсу аллергии разделяются на четыре типа.
К ГНТ относятся I, II, и III типы, развивается через несколько минут или часов после воздействия аллергена: расширяются сосуды, повышается их проницаемость, появляется зуд, спазм, отеки, сыпь.
I тип – анафилактический, обусловлен IgЕ;
II тип цитотоксический, обусловлен IgG и IgМ;
III тип – иммунокомплексный, развивается при образовании иммунного комплекса IgМ и IgG с антигенами.
К ГЗТ относится IVтип – обусловлен взаимодействием антигена (аллергена) с макрофагами и Тh2 - лимфоцитами, стимулирующими клеточный иммунитет. Развивается через 1-3 суток после воздействия аллергена: происходит уплотнение и воспаление ткани в результате её инфильтрации Т- лимфоцитами и макрофагами.
ГНТ гиперчувствительность немедленного типа
I тип – гиперчувствительности – анафилактический, при первичном поступлении антигена образ., в основном, IgЕ и IgG4, названные реагинами, обладают цитофильностью – сродством к тучным клеткам и базофилам. Выработку IgЕ стимулируют IL-4 и IL-10, выделяемые Тh2, а угнетают – γ – интерферон и IL-2, выделяемые Тh1.
IgЕ прикрепляется Fc – фрагментом к Fc – рецепторам базофилов в крови и тучных клеток в слизистых оболочках, соединительной ткани. При повторном поступлении аллергена на тучных клетках и базофилах образуются комплексы IgЕ с аллергеном, вызывающие дегрануляцию клеток. Из гранул в ткани выбрасываются б. а. медиаторы, известно >30 таких в-в, но основные гистамин, гепарин, брадикинин, продукты липидного обмена, серотонин, ферменты, цитокины: хемотаксические факторы, привлекающие нейтрофилы, эозинофилы и макрофаги. Тромбоциты тоже выделяют медиаторы аллергии.
Перечисленные компоненты вызывают сокращение гладких мышц, ослабление сердечной деятельности, развитие коллапса (угрожающее жизни состояние), повышение проницаемости сосудов, отек, зуд и т. д.