Неселективные бета-блокаторы

ГБОУ СПО МО «Московский областной медицинский колледж № 2»

 

РЕФЕРАТИВНОЕ СООБЩЕНИЕ

по дисциплине:

ФАРМОКОЛОГИЯ

на тему:

«адрено блокаторы»

ВЫПОНИЛА

СТУДЕНКА ГРУППЫ115А

Цветковская Анастасия

Преподаватель: Шумкина Юлия Николаевна

Оценка:

Раменское

Напомним, что в адренергических синапсах на эффекторные клетки передача возбуждения осуществляется посредством медиатора норадреналина.

В ответ на нервные импульсы в синаптическую щель происходят освобождение норадреналина и последующее взаимодействие его с адренорецепторами постсинаптической мембраны.

Адренергические рецепторы находятся в ЦНС и на мембранах эффекторных клеток, иннервируемых постганглионарными симпатическими нервами.

Существующие в организме адренорецепторы обладают неодинаковой чувствительностью к химическим соединениям, а следовательно реакции на комплекс лекарство-рецептор.

Обычно стимуляция альфа-рецепторов вызывает эффекты возбуждения, а стимуляция бета-рецепторов сопровождается, как правило, эффектами ингибирования, торможения.

Хотя в целом, альфа-рецепторы относятся к рецепторам возбуждающим, а бета-рецепторы - рецепторам тормозного плана, из этого правила имеются определенные исключения. Так, в сердце, в миокарде превалирующие бета-адренорецепторы являются стимулирующими по характеру. Возбуждение бета-рецепторов сердца повышает скорость и силу сокращений миокарда, сопровождается повышением автоматизма и проводимости. В ЖКТ и альфа- и бета-рецепторы являются ингибирующими- вызывает релаксацию гладкой мускулатуры кишечника.

Адренергические рецепторы локализованы на клеточной поверхности.

Все альфа-рецепторы подразделяются на основании сравнительной избирательности и силы эффектов, возикающих при воздействии антогогистов и агонистов на эти рецепторы.

альфа-1-адренорецепторы локализованы постсинаптически,

альфа-2-адренорецепторы локализованы на пресинаптических мембранах.

Основная роль пресинаптических альфа-2 -адренорецепторов заключается в их участии в системе ОБРАТНОЙ ОТРИЦАТЕЛЬНОЙ СВЯЗИ, регулирующей освобождение медиатора норадреналина. Возбуждение этих рецепторов тормозит освобождение норадреналина.

бета-адренорецепторы – постсинаптические

выделяют бета -1-адренорецепторы (локализованы в сердце) и бета-2-адренорецепторы (в бронхах, сосудах скелетных мышц, легочных, мозговых и коронарных сосудах, в матке).

Если возбуждение бета-1-рецепторов сердца сопровождается повышением силы и частоты сердечных сокращений, то при стимуляции бета-2-адренорецепторов наблюдается снижение функции органа - расслабление гладкой мускулатуры бронхов. Последнее означает, что бета-2-адренорецепторы, есть классические тормозные адренорецепторы.

Количественное соотношение в разных тканях альфа- и бетарецепторов различно.

Преимущественно альфа-рецепторы сосредоточены в кровеносных сосудах кожи и слизистых оболочек, мозга и сосудах брюшной области (почек и кишечника, сфинктерах ЖКТ, трабекулах селезенки).

В сердце локализованы приемущественно бета-1 -стимулирующие адренорецепторы, в мышцах бронхов, мозговых, коронарных, легочных сосудах в основном находятся бета-2-тормозные адренорецепторы.

Такое расположение эволюционно выработано, убегает при возникновении опасности: необходимо расширить бронхи, увеличить просвет сосудов головного мозга, повысить работу сердца.

α-Адренорецепторы	β-Адренорецепторы
Сужение сосудов (особенно сосудов кожи, почек, кишечника, коронарных сосудов и др.) Сокращение радиальной мышцы радужки (мидриаз) Снижение моторики и тонуса кишечника Сокращение сфинктеров ЖКТ Сокращение капсулы селезенки Сокращение миометрия	Расширение сосудов (особенно сосудов скелетных мышц, печени, коронарных сосудов и др.) Повышение ЧСС и силы сокращений Снижение тонуса мышц бронхов Снижение моторики и тонуса кишечника Снижение тонуса миометрия Гликогенолиз Липолиз

 

 

Для повышения эффективности лечения и устранения некоторых побочных эффектов разработаны селективные адреноблокирующие вещества, действующие строго на определенный вид рецепторов (α1,2, β1,2).

Группы адреноблокирующих средств

• Альфа-адреноблокаторы:

– α -1-адреноблокаторы – празозин, доксазозин;

– α -2-адреноблокаторы – Йохимбин;

– α-1,2-адреноблокаторы – дигидроэрготоксин, дигидроэрготамин, ницерголин, тропафен, фентоламин.

Препараты этой группы способствуют расширению просветов сосудов, что особенно заметно в коже, слизистых оболочках, стенке кишечника, почках. При увеличении емкости периферического кровеносного русла снижается сопротивление сосудистых стенок и системное артериальное давление, поэтому микроциркуляция и кровоток на периферии кровеносной системы значительно облегчается.

Уменьшение венозного возврата вследствие расширения и расслабления «периферии» способствует снижению нагрузки на сердце, из-за чего его работа становится более легкой, а состояние органа улучшается. Альфа-адреноблокаторы способствуют уменьшению степени гипертрофии стенки левого желудочка за счет облегчения работы органа, не вызывают тахикардии, нередко возникающую при применении ряда гипотензивных средств.

Помимо сосудорасширяющего и гипотензивного эффекта, альфа-АБ в лучшую сторону меняют показатели жирового обмена, способствуя снижению общего холестерина и триглицеридов, увеличивая концентрацию антиатерогенных жировых фракций, поэтому их назначение возможно при ожирении и дислипопротеидемиях различного происхождения.

При применении α-блокаторов меняется и углеводный обмен. Клетки становятся более чувствительными к инсулину, поэтому сахар лучше и быстрее ими усваивается, что препятствует гипергликемии и нормализует показатель глюкозы в крови. Этот эффект очень важен для больных сахарным диабетом.

Особую сферу применения альфа-адреноблокаторов составляет урологическая патология. Так, α-адреноблокирующие препараты активно используются при гиперплазии простаты благодаря способности устранять некоторые ее симптомы (ночные мочеиспускания, частичное опорожнение мочевого пузыря, чувство жжения в области уретры).

Показаниями к применению альфа-АБ считаются:

• Расстройства периферического кровотока – болезнь Рейно, акроцианоз, диабетическая микроангиопатия);
• Мигрень;
• Феохромоцитома;
• Трофические поражения мягких тканей конечностей, в частности, при атеросклерозе, обморожениях, пролежнях;
• Артериальная гипертензия;
• Последствия перенесенных инсультов, транзиторные ишемические атаки, сосудистая деменция;
• Хроническая сердечная недостаточность;
• Аденома простаты;
• Анестезия и хирургические операции — для профилактики гипертонических кризов.

 

1) Празозин, доксазозин активно применяются в терапии гипертонии,

1А)тамсулозин, теразозин эффективны при гиперплазии предстательной железы.

2) Альфа-2-адреноблокаторы оказывают слабое влияние на сосудистые стенки и сердце, поэтому в кардиологии не пользуются популярностью, однако в процессе клинических испытаний было замечено яркое действие на половую сферу. Этот факт стал поводом к их назначению при половой дисфункции у мужчин.

Йохимбин -Психогенная импотенция, функциональная импотенция (сопровождающаяся расстройствами эрекции), атония мочевого пузыря, климакс у мужчин.

1-2) Ницерголин используется врачами-неврологами при лечении дисциркуляторной энцефалопатии, атеросклероза сосудов головного мозга, показан при острых и хронических расстройствах мозгового кровотока, транзиторных ишемических атаках, может быть назначен при травмах головы, для профилактики мигренозных приступов. Он оказывает прекрасный сосудорасширяющий эффект, улучшает кровообращение в конечностях, поэтому применяется при патологии периферического русла (болезнь Рейно, атеросклероз, диабет и др.).

• Бета-адреноблокаторы:

– кардиоселективные (β-1) адреноблокаторы – атенолол, Метопролол, бисопролол;

– β-2 адреноблокаторы- Бутоксамин

– неселективные β-1,2-адреноблокаторы – анаприлин, надолол, окспренолол, пиндолол пропранолол, соталол, тимолол.

Бета-адреноблокаторы оказывают широкий спектр эффектов, связанных с инактивацией бета-рецепторов сосудов и сердца. Некоторые из них способны не только блокировать, но и в некоторой степени активировать рецепторные молекулы – так называемая внутренняя симатомиметическая активность. Такое свойство отмечено для неселективных препаратов, в то время как селективные бета-1-блокаторы его лишены.

Бета-адреноблокаторы широко используют при лечении болезней сердечно-сосудистой системы – ишемии миокарда, аритмиях, гипертонической болезни. Они уменьшают частоту сокращений сердца, снижают давление, оказывают обезболивающий эффект при стенокардии. С угнетением центральной нервной системы отдельными препаратами связывают снижение концентрации внимания, что важно для водителей транспорта и лиц, занятых напряженной физической и умственной работой. В то же время, этот эффект может использоваться при тревожных расстройствах.

Неселективные бета-блокаторы

I поколение – неселективные β-адреноблокаторы (блокаторы β₁— и β₂-адренорецепторов)

Неселективные β-адреноблокаторы обладают большим количеством обусловленных блокадой β₂-адренорецепторов побочных эффектов: сужение бронхов и усиление кашля, повышение тонуса гладкой мускулатуры матки, гипогликемия, гипотермия конечностей и, вместе с тем, расслабляют сфинктер мочевого пузыря.

Пропранолол (Анаприлин, Обзидан®)

В некотором роде стандарт, с которым сравниваются другие β-адреноблокаторы. Не имеет ВСА и не реагирует с α-адренорецепторами. Жирорастворим, поэтому быстро проникает в центральную нервную систему, оказывая успокаивающее действие. Продолжительность действия 6-8 часов. Характерен синдром рикошета. Возможна индивидуальная гиперчувствительность к препарату с быстрым и значительным падением артериального давления, поэтому начинать прием пропранолола следует с малой дозы (5-10 мг) под контролем врача. Режим дозирования индивидуальный, от 40 до 320 мг/сут. в 2-3 приема при АГ.

Оказываемые влияния позволяют бета-блокаторам снижать вероятность возникновения инфаркта миокарда и внезапной коронарной смерти, по некоторым данным, на половину. Больные ишемией сердца при их применении отмечают, что приступы боли становятся более редкими, повышается устойчивость к физическим и умственным нагрузкам. У гипертоников при приеме неселективных бета-АБ риск острого нарушения кровообращения в мозге и ишемии миокарда становится меньше.

Способность повышать тонус миометрия позволяет применять лекарства этой группы в акушерской практике для предупреждения и лечения атонических кровотечений в родах, кровопотерь при операциях.

 

II поколение – селективные (кардиоселективные) β₁-адреноблокаторы

Селективные β-адреноблокаторы реже вызывают осложнения, но следует отметить, что в больших дозах даже они могут частично блокировать и β₂-адренорецепторы, т. е. кардиоселективность их относительная.

Атенолол (Бетакард®)

Раньше был весьма популярен. Водорастворим, поэтому плохо проникает через гематоэнцефалический барьер. Не обладает ВСА. Индекс кардиоселективности – 1:35. Характерен синдром рикошета. Режим дозирования при АГ – 25-200 мг/сут. в 1-2 приема.

Метопролол

Метопролол – жирорастворимый β-адреноблокатор, а потому применяется в форме солей: тартрата и сукцината, что улучшает его растворимость и скорость доставки в сосудистое русло. Вид соли и технология производства обусловливают продолжительность терапевтического действия метопролола.

• Метопролола тартрат – стандартная форма выпуска метопролола, продолжительность клинического эффекта которого составляет 12 ч. Представлен следующими торговыми наименованиями: Беталок®, Корвитол®, Метокард®, Эгилок® и др. Режим дозирования при АГ – 50-200 мг/сут. в 2 приема. Существуют пролонгированные формы метопролола тартрата: таблетки Эгилок® Ретард по 50 и 100 мг, режим дозирования – 50-200 мг/сут. однократно.

• Метопролола сукцинат представлен ретардной лекарственной формой с замедленным высвобождением действующего вещества, благодаря чему терапевтическое действие метопролола длится более 24 ч. Выпускается под торговыми названиями: Беталок® ЗОК, Эгилок® С. Режим дозирования – 50-200 мг/сут. однократно.

 

III поколение – β-адреноблокаторы с вазодилатирующими (сосудорасширяющими) свойствами

Самыми важными, с клинической точки зрения, представителями этой группы являются карведилол и небиволол.

Карведилол (Ведикардол®, Акридилол®)

Неселективный β-адреноблокатор без ВСА. Расширяет периферические сосуды (за счет блокады α₁-адренорецепторов) и обладает антиоксидантными свойствами. Режим дозирования при АГ – 12,5-50 мг/сут. в 1-2 приема.

Небиволол (Бивотенз, Небиватор, Бинелол®, Небилет®)

Высокоселективный β₁-адреноблокатор с вазодилатирующим эффектом (обусловленным стимуляцией выделения окиси азота), без ВСА. Индекс кардиоселективности – 1:300. Режим дозирования – 2,5-10 мг/сут. утром. Устойчивое гипотензивное действие развивается через одну-две недели терапии, а иногда – через четыре недели регулярного приема препарата.

Небиволол является рацематом D- и L-изомеров, из которых D-изомер представляет собой кардиоселективный β-адреноблокатор (БАБ), а L-изомер оказывает вазодилатирующий эффект, стимулируя синтез и выделение окиси азота (NO) эндотелием сосудов.

 

К альфа- и бета -адреноблокаторам относятся вещества, которые одновременно блокируют оба типа адренорецепторов (карведилол, лабеталол, проксодолол). Блокируя оба подтипа бета-адренорецепторов и альфа₁-адренорецепторы, эти средства проявляют типичные бета-блокирующие и периферические сосудорасширяющие эффекты. Сочетание снижения сердечного выброса и ЧСС с расширением сосудов и снижением ОПСС обусловливает быстрый антигипертензивный эффект и уменьшение сократимости миокарда, что позволяет использовать их для лечения гипертонической болезни и в остром периоде расслаивающей аневризмы аорты.

Препаратом, блокирующим оба типа адренорецепторов (β1, β2, α1), является лабеталол (трандат). Снижает ОПСС (общее периферическое сосудистое сопротивление). Лабеталол хорошо всасывается при энтеральном введении. Значительная часть его разрушается при первом пассаже через печень. Действует в течение 8-10 ч. Выделяется почками (главным образом в виде метаболитов). Применяют лабеталол в качестве антигипертензивного средства.

 

Осторожность необходима при применении средств этой группы у больных бронхиальной астмой и при AV блокаде, т.к. блокада бета₂-адренорецепторов бронхов может провоцировать бронхоспазм, а бета₁-адренорецепторов сердца — нарушение проводимости.

 

- САЛЬБУТАМОЛ– Salbutamolum	Ингаляционно 0.0001. Внутрь по 1 табл. 3-4 раза в день	Аэр. алюминиевые баллоны по 10 мл (200 разовых доз, 1 ингаляция-0.0001). Табл. 0.002 или 0.004
ПРОПРАНОЛОЛ -Propranololi hydrochloridum	Внутрь 0.01-0.04 3-4 раза в день; в/в медленно 0.001	Табл. 0.01 и 0.04; 0,25 % р-р в амп. по 1 мл
РЕЗЕРПИН - Rеsеrрinum	Внутрь 0.00005-0.0001 2-3 раза в день	Порошок; табл. 0.0001 и 0,00025
НАДОЛОЛ - Nаdolol	Внутрь 0.04 1 раз в сутки – начальная доза, Максимальная сут. доза – 0,24	Табл. по 0.02; 0.04; 0.08; 0.12 и 0.16
ПИНДОЛОЛ - Рindololum	Внутрь по 0.005-0.01 3 раза в день, через 30 мин после еды; в/в медленно (в течение 5 мин) 0.0004 (2 мл 0,02 % р-ра)	Табл. по 0.005, 0.01 и 0.015; табл. замедл. действия по 0.02; 0,5% р-р для приема внутрь (0.005/1 мл; 20 кап./1 мл); амп. 0,02 % р-р по 2 мл
бетаксолол Betaxololi hydrochloridum	Внутрь 0.01-0.02 1 раз в день; инстилляции в конъюнкт. мешок глаза 0,25-0,5% р-ра по 1 кап. 2 раза в день	Табл. 0.01 и 0.02; фл. 0,25-0,5% р-ра по 2,5 мл; 5 мл; 10 мл и 15 мл (гл. кап.)