Пациентам с любыми формами гипертонической болезни прежде всего рекомендуется: бросить курить, исключить прием спиртных напитков, уменьшить прием поваренной соли, исключить физические и психологические стрессы. Лечение гипертонической болезни до настоящего времени остается симптоматическим поскольку применяемые препараты, понижая АД, не воздействуют на причину заболевания.
Однако общепризнано, что при снижении АД у гипертоников осложнения со стороны сердца, мозга и почек в значительной мере предупреждаются или отодвигаются и тем самым продлевается жизнь больного. Следует заметить, что начав лечение его придется возможно, продолжать в течении всей жизни. К сожалению, своевременно начатое лечение может предупредить или отдалить развитие осложнений, но не замедляет процесса развития атеросклероза.
Гипертензию часто называют «тихой убийцей », ее проявления не всегда заставляют больного обращаться за помощью к врачу. Очень важно изучить средства, влияющие на работу сердца, а именно гипотензивные и средства, применяемые при ишемической болезни сердца.
Больные, перенесшие инфаркт миокарда или инсульт, должны применять гипотензивные средства с большой осторожностью, т.к. быстрое понижение АД может значительно ухудшить их состояние.
При ряде патологических состояний, при сердечной недостаточности, заболеваниях почек, циррозе печени, нередко происходит задержка воды в организме, развиваются отеки, накапливается жидкость в полостях тела -брюшной (асцит), плевральной.
Повышение АД может быть связано с задержкой в организме ионов натрия, а к чему приводит гипертония вам уже известно. Пациенту, страдающему такими заболеваниями необходимо оказывать помощь, иногда и срочную. Для того, чтобы вы могли оказать грамотно помощь необходимо знать, чем же можно повлиять на патологический процесс и привести его в норму. Вам необходимо вспомнить строение нефрона и процесс образования мочи, во - вторых, изучить общую характеристику лекарственных средств, обладающих мочегонным действием, познакомиться с механизмом действия групп диуретических средств.
Лекарственные средства, применяемые для лечения лиц, страдающих гипертонической болезнью действуют на АД за счет снижения сердечного выброса и уменьшения общего сопротивления периферических сосудов.
Препараты условно делят на группы:
I. Действующие непосредственно на гладкую мускулатуру артериол и венул (прямые вазодиляторы)
1. дигидрализин (непрессол, непрезолин)
2. дибазол
3. натрия нитропруссид (ниприд, панипрусс)
4. нифедипин (коринфар)
5. корватон (сиднофарм)
II. II. Действующие на АД за счет влияния на различные звенья нервной регуляции сосудистого тонуса (непрямые вазодилятаторы)
1. резерпин
2. клофелин (клонидин, гемитон)
3. метилдофа (допегит, альдомет)
4. анаприлин (обзидан, индерал)
5. празозин (пратосол)
6. оксипренол (тразикор)
7. дигидроэргокристин
III. Средства, влияющие на ренин - ангиотензиновую систему
1. Ингибиторы синтеза ангиотензина II (ингибиторы
ангиотензинпревращающего фермента): Каптоприл, эналаприл.
2. Блокаторы ангиотензиновыхрецепторов: Лозартан.
IV. Мочегонные препараты применяемые для лечения гипертонической болезни:
1. дихлотиазид (гипотиазид, эзидрекс)
2. фуросемид (лазикс)
3. хлорталидон (гигротон)
4. клопамид (бринальдикс).
Известны и широко применяются комбинированные гипотензивные препараты:
1. Адельфан (резерпин, дигидралазин).
2. Адельфан (эзидреск, или трирезид) резерпин, догидралазин,
дихлотиазид)
3. Адельфан эзидрекс К или трирезид К (драже содержащие резерпин,
дигидралазин, дихлотиазид, калия хлорид).
4. Бирезид (резерпин и дихлотиазид).
5. Бринердин или кристепин (резерпин, дигидроэргокристин, клопамид)
6. Транзинтензин (оксипренолол и хлорталидон)
7. Трипресс (оксипренолол, дигидралазин, хлорталидон).
Любое лекарственное средство для лечения гипертонической болезни не должно уменьшать кровотока в жизненно важных органах, таких, как мозг, почки, сердце, и не должно вызывать токсических эффектов. Кроме того, к препарату или комбинации препаратов не должна развиваться устойчивость при длительном применении. При стрессовых ситуациях выделяется адреналин. Высшие центры симпатической нервной системы расположены в гипоталамусе. Отсюда, к сосудодвигательному центру продолговатого мозга и далее к симпатическим центрам спинного мозга идет возбуждение. А по волокнам периферической симпатической иннервации возбуждение проводится к кровеносным сосудам, сердцу, вызывает усилие и учащение сокращений сердца и сужение кровеносных сосудов. Это ведет к повышению АД
I. Снижение АД можно вызвать угнетением центров симпатической нервной системы или блокадной париферической симпатической иннервации. Поэтому и гипотензивные средства делят на средства центрального и периферического действия.
1. Клофелин (Clophelinum) — гипотензивное средство центрального
действия (катапресан, гемитон клонидин).
Клофелин применяют 1 - для лечения гипертонической болезни,
2. При гипертензивных кризах для парентерального введения.
3. Как слабое седативное действие.
Клофелин угнетает В - адренорецепторы в ЦНС и снижает тонус симпатической нервной системы. Это ведет к уменьшению работы сердца, расширению кровеносных сосудов.
В виде глазных капель при глаукоме.
Форма выпуска Клофелина - 0,000075 г/0,075/мг.
- 0,00015 г/0,15/мг по 50 и 100г.
В ампулах - по 1мл 0,01% по 10 или 100 шт 0,5% растворы /глазные капли. 0,125, 0,25%.
Вводить можно в/м или п/к по 0,5 мл. Для в/в введения разводят 0,5 - 1,5 мл 0,01% в 10 - 20 мл изотонического раствора натрия хлорида и вводят медленно в течение 3-5 мин. Хранится: список «А» /пор/ список «Б» -лек.фор.
Побочные действия незначительные, обычно хорошо переносятся больными: сонливость, сухость во рту, запоры. При резкой отмене возможно значительное повышение АД.
Метилдофа допегит (Methyldofa dopegitum) - Венгрия, Альдомет - Югославия.
Пресинол в организме превращается в метилнорадреналин, который действует подобно норадреналину, уменьшает работу сердца, расширяет сосуды сердца.
Уступает клофелину по гипотензивной активности. По 0,25 № 50 таб.
Противопоказан при острых заболеваниях печени (острый гепатит, цирроз),
Феохромоцитоме, беременности. С осторожностью назначают лицам, перенесшим гепатит, пожилым, т.к. возможно резкое понижение АД.
Хронится: общий список. Гипотензивные средства периферического действия. Вещества, блокирующие симпатическую иннервацию, на различных уровнях:
1. Ганглиоблокаторы - блокируют ганглии.
2. Симпатолики — на уровне окончаний постганглинарных
симпатических волокон.
3. На уровне адренорецепторов — адреноблокаторы.
4. Ганглиоблокаторы - прерывают поток сосудосужающих импульсов, которые проводятся от ЦНС к сосудам по симпатическим нервам, следовательно сосуды расширяются.
Активно сжимают АД, однако вызывают побочные действия: ортостатический коллапс, атонию кишечника и мочевого пузыря, нарушение аккомодации, сухость во рту.
Применяют при гипертонических кризах и управляемой гипертензии.
Бензогексоний (Benzohexonium): внутрь в виде 0,1 и 0,25 для спазмов переферических сосудов, язвенной болезни.
Для купирования гипертонических кризов в/м или п/к по 0,5 - 1мл 2,5% раствора. Список Б.
Для управления гипотонии в/в медленно в течении 2 минут 1 - 1,5мл 2,5% раствора, эффект развивается через 12-15 мин.
Гигроний (Hygronium), арфонад для управляемой гипотензи во флаконах по 0,1г.
0,1% р-р в растворе натрия хлорида в/в капельно.
Симпатолитики: вещества, блокирующие симпатическую иннервацию на уровне окончаний постганглионарных (адренергических) волокон. В отличие от адреноблокаторов симпатолитические вещества не влияют на адренорецепторы и не уменьшают действия адреномиметических веществ.
Резерпин - алкалоид раувольфии, 0,00025 таблетки список Б. - одно из самых популярных гипотензивных средств. Хорошо переносится больными, обладает серативными свойствами.
Октадин (Octadinum) - таблетки по 0,025 № 50, список Б, превосходит резерпин по способности снижать АД, но вызывает ортостатическую гипотензию.
При тяжелых формах гипертонической болезни применяются адреноблокатор.
Эффективным гипотензивным средством является анаприлин (обзидан, индерал) таблетки по 0,01, 0,04 список Б. Он уменьшает работу сердца, расширяет сосуды, что ведет к снижению АД. В отличие от ганглиоблокаторов, симпатоликов В - адреноблокаторы не вызывают ортостатической гипотензии.
П. Миотропные сосудорасширяющиеся средства. Действуют греимущественно на гладкомышечные волокна кровеносных сосудов и вызывают их раслабление. Миотропные сосудорасширяющие средства препятствуют сосудосуживающим влияниям симпатической нервной системы.
Натрия нитропруссид (Natrii nitroprussidum) - одно из самых эффективных гипотензивных средств: расширяет артериальные и венозные сосуды. Натрия нитропруссид применяют при гипертензивных кризах и для управляемой гипотензиии таблетки по 0,025 сп. Б.
Магния сульфат (Magnesii sulfas) - снижает АД лишь при парентеральном введении, а при приеме внутрь не эффективен, т.к. не всасывается в желудочно-кишечным тракте.
Используется для быстрого снижения давления и вводят в/м, но при в/венном введении проявляются наркотическое действие, поэтому легко наступает угнетение дыхания.
Дибазол (Dibazolum)B/B эффективен 3-4 мл 1% раствора или 6-8 мл 0,5 %. Внутрь по 0,02 г., п.т. по 0,002, 0,003, 0,004 - для детей и 0,02 ампулы 0,5 и 1 %по 1,2,5 мл. Папазол, Андипал,Теодибаверин.
III. Средства, влияющие на ренин - антиотензиновую систему. В регуляции артериального давления важную роль играет ренин -
ангиотензиновая система.
Ренин, который секретируется клетками юкстагломерулярного аппарата почек, в плазме крови способствует превращению ангиотензин 1. Из ангиотензина 1 под влиянием ангиотензинпревращающего фермента образуется ангиотензин 2, который вызывает выраженное сужение артериальных сосудов. Последнее обусловлено действием ангиотензина 2 на ангиотензиновые рецепторы в стенке сосудов. Кроме того, ангиотензин 2 стимулирует ангиотензиновые рецепторы коры надпочечников, повышая продукцию гормона альдостерона.
Средства, которые нарушают функционирование ренин – ангиотензиновой системы, снижают АД. Они могут уменьшать секрецию ренина (так действуют, например, адреноблокаторы), ингибировать ангиотензинпревращающий фермент либо блокировать ангиотензиновые рецепторы.
К ингибиторам ангиотензинпревращающего фермента относятся каптоприл (Captoprilum) таблетки по 0,025, 0,05, эналаприл (Enalapril) таблетки по 0,01, 0,025, 0,05, 0,1. Угнетая активность указанногофермента, они нарушают образование ангиотезина 2. В результате существенно ослабляются его эффекты, в частности происходит расширение артерий. Кроме того, снижается секреция альдостерона, что приводит к уменьшению задержки в организме ионов натрия и воды. Это также способствует снижению АД. Каптоприл и эналаприл применяют для систематического лечения артериальной гипертензии, особенно при повышенном содержании ренина. Назначают их внутрь. Из побочных эффектов возможны сухой кашель, нарушение вкуса, кожные высыпания и др. Эналаприл вызывает указанные побочные эффекты реже.
Ангиотензиновые рецепторы блокируют лозартан (Losartanum). Это конкурентный антагонист ангиотензиновых рецепторов сосудов, коры надпочечников и других тканей. Снижает АД, главным образом в результате снижения тонуса сосудов. Лозартан применяют для лечения артериальной гипертензии. Из побочных эффектов возможны головокружение, головная боль.
IV. Мочегонные средства. Водно-солевое и кислотно-щелочное равновесие в организме поддерживаются почками.
Работа их регулируется нервной системой и гормонами коры надпочечников. В почках происходит мочеобразование, складывающееся из 2-х процессов: фильтрация плазмы крови и образование первичной мочи в клубочках и обратного всасывания (реабсорбции) в канальцах воды с находящимися в ней электролитами и другими компонентами мочи.
Мочеобразование начинается с фильтрации плазмы крови через мембраны капилляров сосудистого клубочка и его капсулы. Через поры этих мембран проходит почти вся плазма, за исключением белков большой относительной молекулярной массы и веществ, с ними связанных, а также липидов. В сутки почки взрослого человека фильтруют около 170 л воды, из которых с мочой выделяется только приблизительно 1,5 л. а остальная вода реабсорбируется. Процессы раебсорбиции и секреции происходят на протяжении нефрона: в проксимальных канальцах, петле нефрона (петле Генле), дистальных канальцах и собирательных трубках.
В проксимальных канальцах осуществляется активная реабсорбция ионов натрия. Одновременно пассивно реабсорбируются ионы хлора и вода. При участии фермента карбоангидразы происходит реабсорбция гидрокарбоната (НСОЗ). В целом в проксимальных канальцах реабсорбции подвергается около 70-80 % фильтра.
В нисходящей части петли нефрона реабсорбация натрия практически не происходит, но вода свободно диффундирует из канальцев. В толстом участке восходящей части петли нефрона происходит активная реабсорбция ионов хлора и ионов натрия. Для воды этот участок нефрона малопроницаем.
В дистальных канальцах в их начальной части происходит реабсорбция ионов натрия и хлора.
В конечном отделе дистальных канальцев и в собираательных трубках происходят реабсорбция ионов натрия и секреция ионов калия, частично зависимая от минералокортикоида альдостерона. Важным этапом является пассивная реабсорбция воды, регулируемая гормоном задней доли гипофиза - вазопрессионом (антидиуретический гормон). Большинство мочегонных средств повышают диурез в результате уменьшения реабсорбции воды из почечных канальцев (что и приводит к большему по сравнению с нормой ее выведению почками). Уменьшить реабсорбцию воды из почечных канальцев можно несколькими путями. Многие диуретики действуют непосредственно на эпителий почечных канальцев и нарушают реабсорбцию ионов. В результате содержание ионов в канальцах повышается, что приводит к задержке реабсорбции воды. Кроме того, можно нарушить реабсорбцию ионов, влияя на гормональную регуляцию мочеобразования, в частности, угнетая действие альдостьерона. Наконец, реабсорбцию воды из почечных канальцев задерживают вещества с осмотической активностью. Они повышают осмотическое давление мочи, что и приводит к уменьшению реабсорбции воды из канальцев. Количество мочи зависит от числа одновременно функционирующих клубочков, скорости обратного всасывания в извитых канальцах, кровяного давления и скорости кровотока в почечных сосудах, осмотического давления крови, содержания белков в плазме крови, способность удерживать воду и от других факторов.
Диуретики действуют на некоторые факторы. Большинство угнетают реабсорцию электролитов и воды, различных метаболитов и органических веществ из извитых канальцев в кровь, задерживают выделение гидрокарбонатов.