Антихолинэстеразные средства

M, N-холиномиметики

КЛАССИФИКАЦИЯ М,N -ХОЛИНОМИМЕТИКОВ

1. М,N -холиномиметики прямого действия: ацетилхолин, карбахолин

2. М,N -холиномиметики непрямого действия (антихолинэстеразные средства):

· ингибиторы холинэстеразы обратимого типа действия - неостигмин, физостигмин, пиридостигмин, дистигмин, галантамин, ривастигмин и др.

· ингибиторы холинэстеразы необратимого типа действия – фосфорорганические соединения (ФОС).

К М,N-холиномиметикам следует отнести прежде всего ацетилхолин — медиатор, с помощью которого передается возбуждение во всех холинергических синапсах.Ацетилхолин как ЛС не используется в связи с кратковременностью действия (быстро разрушается холинэстеразой), однако сохраняет свое значение в экспериментальной фармакологии. Карбахолин и другие близкие к нему препараты в определенной степени вытеснены антихолинэстеразными средствами.

Антихолинэстеразные средства

Антихолинэстеразные вещества получили свое название в связи со способностью ингибировать холинэстеразы. Антихолинэстераз­ные вещества ингибируютацетилхолинэстеразу (фермент, гидролизующий ацетилхолин в холинергических синапсах) и бутирилхолинэстеразу (холинэстераза плазмы крови; псевдохолинэстераза). Ингибируяацетилхолинэстеразу в холинергических синапсах, ан­тихолинэстеразные вещества препятствуют гидролизу ацетилхолина и в связи с этим значительно усиливают и удлиняют действие аце­тилхолина.

Таким образом, при введении в организм антихолинэстеразных веществ все возникающие при этом эффекты обусловлены действием эндогенного ацетилхолина.

При этом отмечаются: сужение зрачков, спазм аккомодации, брадикардия, повышение тонуса гладких мышц внутренних органов (бронхов, желудочно-кишечного тракта, мочевого пузыря), увеличение секреции бронхиальных, пищеваритель­ных, потовых желез. Отчетливо выражено стимулирующее влияние антихолинэстеразных веществ на нервно-мышечные синапсы, в свя­зи с чем эти вещества повышают тонус скелетных мышц. Те антихолинэстеразные вещества, которые легко проникают через гематоэнцефалический барьер, оказывают возбуждающее действие на ЦНС.

Различают антихолинэстеразные вещества обратимого и необрати­мого действия.

К антихолинэстеразным веществам обратимого действия относят физостигмин, неостигмин, пиридостигмин, галантамин, ривастигмин, донепезил. Указанные вещества ингибируют активность фермента в течение нескольких часов.

Первым антихолинэстеразным веществом, примененным в меди­цинской практике, был физостигмин - алкалоид калабарских бобов, произрастающих в Западной Африке. Растворы физостигмина иногда используют в глазной практике при глаукоме в качестве средства, су­живающего зрачки и улучшающего отток внутриглазной жидкости.

Неостигмин (прозерин) — синтетический антихолинэстеразный препарат, четвертичное аммониевое соединение. Механизм действия неостигмина, как и другихантихолинэстеразных веществ, связан с ингибированием ацетилхолинэстеразы, усилением и удлинением действия эндогенного ацетилхолина. Так же, как и при введении ацетилхолина, при этом преобладают эффекты, свя­занные с возбуждением парасимпатической иннервации. Кроме того, облегчается нервно-мышечная передача.

Препарат назначают внутрь и парентерально (под кожу, в вену). Неостигмин - полярное соединение и плохо всасывается в желу­дочно-кишечном тракте. Поэтому дозанеостигмина для приема внутрь значительно выше, чем для парентерального введения (внутрь 0,015 г, парентерально 0,0005 г). Длительность действия неостиг­мина около 4 ч.

Фармакологические эффекты неостигмина:

1) сужение зрачков (миоз) — сокращение круговой мышцы ра­дужки;

2) спазм акккомодации — хрусталик становится более выпуклым, так как вследствие сокращения ресничной (цилиарной) мышцы рас­слабляется циннова связка (ресничный поясок) и глаз устанавлива­ется на ближнюю точку видения;

3) брадикардия вследствие усиления тормозного влияния блуж­дающего нерва на синоатриальный узел;

4) замедление атриовентрикулярной проводимости в связи с уси­лением тормозного влияния блуждающего нерва на атриовентрикулярный узел;

5) повышение тонуса гладких мышц внутренних органов (бронхи, желудочно-кишечный тракт, мочевой пузырь, матка);

6) увеличение секреции экзокринных желез (слюнные, бронхиаль­ные железы, железы желудка и кишечника, потовые железы);

7) облегчение нервно-мышечной передачи — повышение тонуса скелетных мышц.

8) облегчение передачи импульсов в вегетативных ганглиях